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Reposicionamiento de fármacos

El reposicionamiento de fármacos (también llamado reutilización de fármacos ) implica la investigación de fármacos existentes para nuevos fines terapéuticos. [1] [2] [3]

Reutilizando logros

La readaptación de medicamentos genéricos puede tener efectos revolucionarios para los pacientes: el 35% de los medicamentos "transformadores" aprobados por la FDA de los EE. UU. son productos readaptados. [4] La readaptación es especialmente relevante para las enfermedades raras o desatendidas. [4]

Se han logrado numerosos éxitos, entre los que se incluyen el sildenafil (Viagra) para la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar y la talidomida para la lepra y el mieloma múltiple . [3] [5] Se han realizado ensayos clínicos con posaconazol y ravuconazol para la enfermedad de Chagas . [6]

Se han investigado otros agentes antimicóticos, como el clotrimazol y el ketoconazol , para la terapia antitripanosoma . [7] El reposicionamiento exitoso de los antimicrobianos ha llevado al descubrimiento de terapias de amplio espectro , que son efectivas contra múltiples tipos de infecciones . [8]

Estrategia

El reposicionamiento de medicamentos es una "estrategia universal" para enfermedades olvidadas debido a 1) la reducción del número de pasos necesarios en los ensayos clínicos podría reducir el tiempo y los costos para que el medicamento llegue al mercado, 2) las cadenas de suministro farmacéuticas existentes podrían facilitar la "formulación y distribución" del medicamento, 3) la posibilidad conocida de combinarlo con otros medicamentos podría permitir un tratamiento más efectivo, [1] 4) el reposicionamiento podría facilitar el descubrimiento de "nuevos mecanismos de acción para medicamentos antiguos y nuevas clases de medicamentos", [1] [9] 5) la eliminación de las "barreras de activación" de las primeras etapas de la investigación puede permitir que el proyecto avance rápidamente hacia la investigación orientada a la enfermedad. [10]

A menudo considerada como un enfoque fortuito, donde los medicamentos reutilizables se descubren por casualidad, la reutilización de medicamentos se ha beneficiado enormemente de los avances en genómica humana , biología de redes y quimioproteómica . Ahora es posible identificar candidatos serios para la reutilización al encontrar genes involucrados en una enfermedad específica y verificar si interactúan, en la célula, con otros genes que son objetivos de medicamentos conocidos. [11] Se demostró que los medicamentos contra objetivos respaldados por la genética humana tienen el doble de probabilidades de tener éxito que los medicamentos generales en la cadena de producción farmacéutica. [12] La reutilización de medicamentos puede ser una estrategia rentable y rentable para tratar enfermedades terribles como el cáncer [13] [14] y se aplica como un medio para encontrar soluciones para combatir la pandemia de COVID-19 .

La reutilización computacional de medicamentos es la selección in silico de medicamentos aprobados para su uso en nuevas indicaciones. Puede utilizar datos moleculares, clínicos o biofísicos. [15] Los registros médicos electrónicos y la evidencia del mundo real ganaron popularidad en la reutilización de medicamentos, por ejemplo, para COVID 19. [16] Se espera que la reutilización computacional de medicamentos reduzca los costos y el tiempo de desarrollo de medicamentos. [17] En 2020, durante la pandemia de COVID-19, un proyecto europeo , Exscalate4Cov , realizó experimentos de reutilización de medicamentos, lo que llevó a la identificación del raloxifeno como un posible candidato para el tratamiento de pacientes con COVID-19 en etapa temprana. [18]

Desafíos

Según una revisión sistemática de 2022, los recursos inadecuados (financieros y de experiencia en la materia), las barreras para acceder a compuestos en desuso y sus datos de ensayos, y la falta de protecciones tradicionales de propiedad intelectual para compuestos reutilizados son las principales barreras para la reutilización de medicamentos. [19] Existe una falta de incentivos financieros para que las compañías farmacéuticas exploren la reutilización de medicamentos genéricos. De hecho, los médicos pueden recetar el medicamento fuera de etiqueta y los farmacéuticos pueden cambiar la versión de marca por una alternativa genérica más barata. [20] Según el farmacólogo Alasdair Breckenridge y el juez de patentes Robin Jacob, esta cuestión es tan importante que: "Si hay una versión genérica de un medicamento disponible, los desarrolladores tienen poca o ninguna oportunidad de recuperar su inversión en el desarrollo del medicamento para una nueva indicación". [21]

El reposicionamiento de fármacos presenta otros desafíos. En primer lugar, la dosis requerida para el tratamiento de una enfermedad nueva suele ser diferente a la de la enfermedad original que se buscaba y, si esto sucede, el equipo de descubrimiento tendrá que empezar desde los ensayos clínicos de fase I , lo que priva al reposicionamiento de fármacos de sus ventajas sobre el descubrimiento de fármacos de novo. [10] En segundo lugar, el descubrimiento de nuevas formulaciones y mecanismos de distribución de fármacos existentes en las zonas afectadas por enfermedades nuevas rara vez incluye los esfuerzos de científicos "farmacéuticos y toxicológicos". [10] En tercer lugar, las cuestiones relacionadas con los derechos de patente pueden ser muy complicadas para el reposicionamiento de fármacos debido a la falta de expertos en el área legal del reposicionamiento de fármacos, la divulgación del reposicionamiento en línea o a través de publicaciones y el grado de novedad del nuevo propósito del fármaco. [10]

Reutilización de fármacos en psiquiatría

La reutilización de fármacos se considera una estrategia rápida, rentable y de riesgo reducido para el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento también para trastornos psiquiátricos. [1] [22]

Trastorno bipolar

En el trastorno bipolar , los fármacos reutilizados están surgiendo como opciones de aumento factibles. Se han evaluado varios agentes, todos ellos sustentados por una lógica biológica plausible. La evidencia de los metanálisis mostró que el alopurinol y el tamoxifeno adyuvantes fueron superiores al placebo para la manía, y el modafinilo / armodafinilo y el pramipexol añadidos parecieron ser eficaces para la depresión bipolar, mientras que la eficacia del celecoxib y la N-acetilcisteína pareció limitarse a ciertos resultados. [1] Además, también existe evidencia metaanalítica para la melatonina y el ramelteón adyuvantes en la manía, y para el ácido acetilsalicílico , la pioglitazona , la memantina y el inositol añadidos en la depresión bipolar, pero los hallazgos no fueron significativos. [1] La calidad generalmente baja de la evidencia no permite hacer recomendaciones confiables para el uso de fármacos reutilizados en la práctica clínica, pero algunos de estos fármacos han mostrado resultados prometedores y merecen mayor atención en la investigación. [1]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdefg Bartoli F, Cavaleri D, Bachi B, Moretti F, Riboldi I, Crocamo C, et al. (noviembre de 2021). "Fármacos reutilizados como tratamientos complementarios para la manía y la depresión bipolar: una metarrevisión y una evaluación crítica de los metanálisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados". Revista de investigación psiquiátrica . 143 : 230–238. doi :10.1016/j.jpsychires.2021.09.018. PMID  34509090.
  2. ^ Sleigh SH, Barton CL (23 de agosto de 2012). "Estrategias de reutilización para la terapéutica". Medicina farmacéutica . 24 (3): 151–159. doi :10.1007/BF03256811.
  3. ^ ab Ashburn TT, Thor KB, et al. (Instituto de Medicina; Junta de Políticas de Ciencias de la Salud; Mesa Redonda sobre la Translación de la Investigación Basada en Genómica para la Salud) (agosto de 2004). "Reposicionamiento de fármacos: identificación y desarrollo de nuevos usos para fármacos existentes". Nature Reviews. Drug Discovery . 3 (8): 673–683. doi :10.1038/nrd1468. PMID  15286734.
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  5. ^ Mesa redonda sobre la traducción de la investigación genómica a la salud, Junta de Políticas de Ciencias de la Salud, Instituto de Medicina (2014). Reutilización y reposicionamiento de fármacos . doi :10.17226/18731. ISBN 978-0-309-30204-3. Número de identificación personal  24872991. {{cite book}}: |author2=tiene un nombre genérico ( ayuda ) [ página necesaria ]
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Lectura adicional