El síndrome de Miller , también conocido como síndrome de Genée-Wiedemann , síndrome de Wildervanck-Smith o disostosis acrofacial postaxial , es una enfermedad genética extremadamente rara que se manifiesta con deformidades craneofaciales, de las extremidades y oculares. Está causada por una mutación en el gen DHODH . Se desconoce la incidencia de la enfermedad y no se sabe nada sobre su patogenia .
El síndrome consiste en micrognatia grave , labio leporino y/o paladar hendido , hipoplasia o aplasia de los elementos postaxiales de las extremidades, coloboma de los párpados y pezones supernumerarios . Otras características del síndrome incluyen fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, hipoplasia malar, orejas malformadas y una cresta nasal ancha. Otras características incluyen vértebras supernumerarias y otros defectos de segmentación vertebral y costillas , defectos cardíacos ( conducto arterioso persistente , defecto del tabique ventricular y defecto del tabique auricular tipo ostium primum ), enfermedad pulmonar por infección crónica, arteria umbilical única , ausencia del hemidiafragma , hipoplasia de los fémures , defectos de osificación del isquion y el pubis , lengua bilobulada , hipoplasia pulmonar y reflujo renal. [ cita requerida ]
El gen responsable de este trastorno es el DHODH [1] [2], ubicado en el cromosoma 16q22. Este gen codifica una enzima , la dihidroorotato deshidrogenasa, que cataliza la oxidación mediada por ubiquinona del dihidroorotato a orotato , el cuarto paso enzimático en la biosíntesis de novo de pirimidinas . La proteína normalmente se encuentra en la superficie externa de la membrana mitocondrial interna. [ cita requerida ]
En 1910, Morgan informó de una mutación de este gen en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster . En la mosca, esta mutación se caracteriza por anomalías en las alas, ovogénesis defectuosa y malformaciones en las patas posteriores. [3] En los seres humanos, el síndrome de Miller se debe a una mutación recesiva en el gen DHODH . [1]
El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de Treacher Collins y la disostosis acrofacial de Nager (disostosis craneal preaxial). Otros tipos de disostosis craneal axial incluyen las formas de Kelly, Reynolds, Arens (Tel Aviv), Rodríguez (Madrid), Richieri-Costa y Patterson-Stevenson-Fontaine. [ cita requerida ]
Esta condición fue descrita por primera vez en 1969 por Genée, quien asumió que la condición era una forma extrema del síndrome de Treacher Collins (disostosis mandibulofacial). [4] Wiedemann en 1975 lo describió como una entidad separada. [5] Wildervanck informó más casos en 1975 [6] y Miller et al en 1979 [7]. El síndrome fue denominado síndrome de Genée-Wiedemann en 1987. [8] Una familia que albergaba el síndrome de Miller fue la primera familia humana en ser secuenciada con secuenciación del genoma completo. [9]
El síndrome de Genée-Wiedemann lleva el nombre de dos médicos alemanes: Ekkart Genée (1936–) y su mentor Hans-Rudolf Wiedemann (1915–2006). [ cita necesaria ]