El síndrome de hipoventilación central ( CHS ) es un trastorno respiratorio relacionado con el sueño que causa respiración ineficaz, apnea o paro respiratorio durante el sueño (y durante la vigilia en casos graves). El CHS puede ser congénito (CCHS) o adquirido (ACHS) más adelante en la vida. La afección puede ser mortal si no se trata. CCHS alguna vez fue conocida como la maldición de Ondina.
ACHS puede desarrollarse como resultado de una lesión o traumatismo grave en el cerebro o el tronco del encéfalo . [1] Los casos congénitos son muy raros e implican una falla del control autónomo de la respiración. En 2006, sólo se conocían unos 200 casos en todo el mundo. En 2008, sólo se conocían 1.000 casos en total. [2] El diagnóstico puede retrasarse debido a variaciones en la gravedad de las manifestaciones o falta de conciencia en la comunidad médica, particularmente en los casos más leves. [3] Sin embargo, como ha habido casos en los que también se encontró que miembros asintomáticos de la familia tenían CCHS, es posible que estas cifras solo reflejen aquellos que requirieron ventilación mecánica. En todos los casos, los episodios de apnea ocurren durante el sueño, pero en unos pocos pacientes, en el extremo más grave del espectro, la apnea también ocurre mientras están despiertos.
Aunque son raros, se han informado casos de CCHS no tratado a largo plazo y se denominan CCHS de aparición tardía (LO-CCHS). [4] Sin embargo, ha habido incluso casos de LO-CCHS en los que los familiares que lo padecían eran asintomáticos. [5] Una vez más, la falta de conciencia en la comunidad médica puede causar tal retraso. [6] No se sabe que la susceptibilidad al CCHS se vea afectada por el sexo o la raza. [3]
El CHS se asocia con paros respiratorios durante el sueño y, en algunos casos, con neuroblastoma (tumores de los ganglios simpáticos ), enfermedad de Hirschsprung (agenesia parcial del sistema nervioso entérico ), [7] disfagia (dificultad para tragar) y anomalías de la pupila. Otros síntomas incluyen oscurecimiento del color de la piel debido a cantidades inadecuadas de oxígeno, somnolencia, fatiga, dolores de cabeza e incapacidad para dormir por la noche. Los pacientes con CHS también tienen sensibilidad a los sedantes y narcóticos, lo que dificulta aún más la respiración. Una baja concentración de oxígeno en los glóbulos rojos también puede causar vasoconstricción pulmonar e hipertensión pulmonar inducida por hipoxia, que culmina en cor pulmonale o insuficiencia del lado derecho del corazón. [8] Las complicaciones asociadas también pueden incluir reflujo gastroesofágico, problemas oftalmológicos, convulsiones, neumonía recurrente, retrasos en el desarrollo, problemas de aprendizaje, episodios de desmayos y desregulación de la temperatura. [9]
El CHS se presenta típicamente como un trastorno congénito , pero en circunstancias raras, también puede ser el resultado de un trauma o lesión cerebral o espinal grave (como después de un accidente automovilístico , derrame cerebral , asfixia , tumor cerebral , encefalitis , envenenamiento , como una complicación de la neurocirugía ). o debido a condiciones neurodegenerativas particulares como la enfermedad de Parkinson , atrofia multisistémica o esclerosis múltiple . Long y Allen (1984) fueron los primeros en informar sobre respuestas anormales evocadas auditivamente en el tronco del encéfalo en una mujer alcohólica que se recuperó de la maldición de Ondina. Estos investigadores plantearon la hipótesis de que el tronco encefálico de su paciente estaba envenenado (no destruido) por su alcoholismo crónico. [10]
La investigación médica de pacientes con este síndrome ha llevado a una comprensión más profunda de cómo el cuerpo y el cerebro regulan la respiración a nivel molecular. PHOX2B , un factor de transcripción implicado en el desarrollo de las neuronas, [11] puede estar asociado con esta afección. [12] [13] [14] [15] Este gen homeobox es importante para el desarrollo normal del sistema nervioso autónomo . [dieciséis]
La enfermedad solía clasificarse como " neurocristopatía ", [17] [18] o enfermedad de la cresta neural porque parte del sistema nervioso autónomo (como los ganglios simpáticos) deriva de la cresta neural. Sin embargo, esta denominación ya no es favorecida porque las neuronas esenciales del sistema nervioso autónomo, incluidas aquellas que subyacen al síntoma definitorio de la enfermedad (paros respiratorios), se derivan del tubo neural (la médula ), no de la cresta neural, que puede ser el caso en otros orígenes embriológicos mixtos y neurocristopatías. [19]
Los niños con CCHS desarrollan episodios de apnea con cianosis potencialmente mortales , generalmente en los primeros meses de vida. La evaluación médica excluye lesiones del cerebro, el corazón y los pulmones, pero demuestra respuestas alteradas a la acumulación de dióxido de carbono ( hipercapnia ) y la disminución de oxígeno en la circulación ( hipoxia ), los dos estímulos más fuertes para aumentar la frecuencia respiratoria. [ cita necesaria ]
La polisomnografía muestra que la hipoventilación es más marcada durante el sueño de ondas lentas . En los casos más graves, la hipoventilación está presente durante otras etapas del sueño con movimientos oculares no rápidos e incluso durante la vigilia. Un subconjunto de pacientes con CCHS tiene un riesgo muy alto de desarrollar tumores malignos derivados de la cresta neural , como el neuroblastoma .
La secuenciación del gen PHOX2B reveló mutaciones en el 91% de los casos dentro de una cohorte francesa. [7]
Los médicos que no puedan reconocer el trastorno deben buscar la ayuda de un neurólogo y un neumólogo. En algunos lugares, como Francia, la gestión óptima de los pacientes, una vez identificados, se ha visto favorecida por la creación de un registro nacional y la formación de una red de centros. [ cita necesaria ]
Los pacientes generalmente requieren traqueotomía y ventilación mecánica de por vida con un ventilador para sobrevivir (es decir, son pacientes "dependientes de la electricidad"). Sin embargo, ahora se ha demostrado que la ventilación con coraza bifásica se puede utilizar eficazmente sin necesidad de traqueotomía. Otros tratamientos potenciales para el CHS incluyen oxigenoterapia y medicamentos para estimular el sistema respiratorio. Actualmente, surgen problemas con el uso prolongado de ventiladores, incluidas infecciones mortales y neumonía. [20]
La mayoría de las personas con CCHS (a menos que tengan la forma de aparición tardía) no sobreviven la infancia, a menos que reciban asistencia respiratoria durante el sueño. Una alternativa al ventilador mecánico es la estimulación diafragmática . [21]
El CCHS fue descrito por primera vez en 1962 por Severinghaus y Mitchell en tres pacientes después de una cirugía en la médula espinal cervical superior y el tronco del encéfalo . [22]
Su nombre es una referencia a la historia de Ondine y Hans, personajes de Ondine , una obra de 1938 de Jean Giraudoux basada en tradiciones que se remontan a Undine (una novela corta de 1811) hasta cuentos populares europeos anteriores. El espíritu del agua Ondina le dice a su futuro marido Hans, a quien acababa de conocer, que "seré el calzado de tus pies... seré el aliento de tus pulmones". Ondina, a regañadientes, hace un pacto con su tío, el rey de las Ondinas, según el cual si Hans alguna vez la engaña, morirá. Después de su luna de miel, Hans se reencuentra con su primer amor, la princesa Bertha. Ondina deja a Hans en un intento de protegerlo, pero un pescador la recaptura y Hans es afectado por la maldición del rey. Al reencontrarse con Ondina, Hans le dice que "todas las cosas que mi cuerpo antes hacía por sí solo, ahora las hace sólo por orden especial... Un solo momento de falta de atención y me olvido de respirar". Hans y Ondine se besan, tras lo cual él muere.
Desde que fue acuñado en 1962, el nombre se ha vuelto controvertido en la literatura médica, ya que los resúmenes posteriores con frecuencia malinterpretaban la trama de Ondina y su conexión con el diagnóstico. Con mayor frecuencia, se culpaba erróneamente a Ondina por maldecir a Hans, pero otros errores a veces cambiaban la naturaleza de la maldición misma. Estos errores provocaron confusión a la hora de definir la enfermedad. [23]
