El síndrome de Gardner (también conocido como síndrome de Gardner , poliposis familiar del colon , [1] o poliposis colorrectal familiar [2] ) es un subtipo de poliposis adenomatosa familiar (PAF). El síndrome de Gardner es una forma autosómica dominante de poliposis caracterizada por la presencia de múltiples pólipos en el colon junto con tumores fuera del colon. [3] Los tumores extracolónicos pueden incluir osteomas del cráneo, cáncer de tiroides , quistes epidermoides , fibromas , [4] así como la aparición de tumores desmoides en aproximadamente el 15% de los individuos afectados.
Los tumores desmoides son tumores fibrosos que suelen aparecer en el tejido que recubre los intestinos y pueden ser provocados por una cirugía para extirpar el colon. Los innumerables pólipos del colon predisponen al desarrollo de cáncer de colon ; si el colon no se extirpa, la probabilidad de cáncer de colon se considera muy significativa. Los pólipos también pueden crecer en el estómago, el duodeno , el bazo , los riñones , el hígado , el mesenterio y el intestino delgado. En un pequeño número de casos, también han aparecido pólipos en el cerebelo . Los cánceres relacionados con el síndrome de Gardner aparecen comúnmente en la tiroides , el hígado y los riñones. El número de pólipos aumenta con la edad y pueden desarrollarse cientos o miles de pólipos en el colon.
El síndrome fue descrito por primera vez en 1951. [5] No existe cura en este momento, y en sus formas más avanzadas, se considera un diagnóstico terminal con una expectativa de vida de 35 a 45 años; los tratamientos son cirugía y cuidados paliativos , aunque se ha probado algo de quimioterapia con éxito limitado. [6]
El síndrome de Gardner es causado por una mutación en el gen de la poliposis adenomatosa del colon (APC), ubicado en el cromosoma 5q21 (banda q21 en el cromosoma 5). [3] Este gen también es mutante en la poliposis adenomatosa familiar (PAF), una enfermedad más común que también predispone al cáncer de colon. Los matices en la comprensión de la genética han hecho que algunos trastornos se dividan en múltiples entidades, mientras que otros se fusionaron en una condición genética. Después de la mayor parte de la segunda mitad del siglo XX, el síndrome de Gardner se ha fusionado con la PAF y ahora se considera simplemente un subtipo fenotípico de la PAF. [7] La PAF se define por el desarrollo de cientos o miles de pólipos en el colon. El síndrome de Gardner se distingue como un subtipo porque, además de pólipos colónicos, también hay crecimientos extracolónicos (tanto malignos como benignos). [8] Existen muchos términos que se utilizan para describir la "poliposis asociada a APC", entre ellos, FAP, FAP atenuada, síndrome de Gardner, síndrome de Turcot y adenocarcinoma gástrico y poliposis proximal del estómago (GAPPS). Existe una tendencia a dejar de utilizar los términos síndrome de Gardner o síndrome de Turcot, ya que ambos forman parte del espectro de FAP. El síndrome de Gardner y el síndrome de Turcot se consideran principalmente por su interés histórico. [9]
El síndrome de Gardner se hereda de forma autosómica dominante . [3] Por lo general, uno de los padres padece el síndrome de Gardner. Cada uno de sus hijos, tanto varones como mujeres, tiene un riesgo del 50 % de heredar el gen del síndrome de Gardner. [ cita requerida ]
El síndrome de Gardner consiste en pólipos adenomatosos del tracto gastrointestinal , fibromas de Gardner , tumores desmoides, osteomas, quistes epidermoides, lipomas, anomalías dentales y carcinomas periampulares . La incidencia del síndrome es de 1:14.025 con una distribución equitativa por sexo. Está determinado por el gen de poliposis coli familiar autosómica dominante (APC) en el cromosoma 5. [5] [10]
El síndrome de Gardner puede identificarse en función de los hallazgos orales, que incluyen múltiples dientes impactados y supernumerarios , múltiples osteomas mandibulares que dan una apariencia de "algodón" a las mandíbulas, así como múltiples odontomas , hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina (CHRPE), además de múltiples pólipos adenomatosos del colon. El síndrome de Gardner también se asocia con poliposis adenomatosa familiar y puede manifestarse como fibromatosis agresiva (tumores desmoides) del retroperitoneo. [11]
Los tumores desmoides surgen con mayor frecuencia de la aponeurosis del músculo recto abdominal de las mujeres multíparas. La forma extraabdominal es rara y los desmoides de la mama pueden surgir en la glándula mamaria o pueden ocurrir como una extensión de una lesión que surge de los músculos de la pared torácica. La incidencia de tumores desmoides mamarios es inferior al 0,2% de las neoplasias mamarias primarias. En el síndrome de Gardner, la incidencia varía del 4% al 17%. Se ha demostrado que los tumores desmoides asociados con el síndrome de Gardner tienen una alteración de la vía de la β-catenina y sobreexpresan β-catenina. [5]
No existe cura para el síndrome de Gardner. Los tratamientos se centran en aliviar los síntomas y reducir el riesgo de cáncer. Los tratamientos para los tumores desmoides pueden incluir cirugía, AINE, medicamentos antiestrógenos, radioterapia y quimioterapia. [6]
El síndrome recibe su nombre de Eldon J. Gardner (1909-1989), un genetista estadounidense que lo describió por primera vez en 1951. [12]
{{cite book}}: CS1 maint: falta la ubicación del editor ( enlace ) CS1 maint: otros ( enlace ){{cite book}}: CS1 maint: falta la ubicación del editor ( enlace ) CS1 maint: otros ( enlace )