El síndrome de deleción 13q es una enfermedad genética poco frecuente causada por la eliminación de parte o la totalidad del brazo grande del cromosoma humano 13. Según el tamaño y la ubicación de la deleción en el cromosoma 13 , las manifestaciones físicas y mentales variarán. Tiene el potencial de causar discapacidad intelectual y malformaciones congénitas que afectan a una variedad de sistemas orgánicos. Debido a la rareza de la enfermedad, además de las variaciones en la enfermedad, se desconocen los genes específicos que causan esta enfermedad. [1] Esta enfermedad también se conoce como:
Los signos y síntomas varían según la zona del cromosoma 13 que se haya eliminado. Las deleciones desde el centrómero hasta 13q32 o cualquier deleción que incluya la banda 13q32 se asocian con un crecimiento lento, discapacidad intelectual y malformaciones congénitas. Las deleciones desde 13q33 hasta el final del cromosoma se asocian con discapacidad intelectual. Las discapacidades intelectuales varían de muy leves a muy graves y pueden coexistir con trastornos del comportamiento y/o trastornos del espectro autista . [3]
Al nacer, los principales síntomas incluyen bajo peso (debido a la restricción del crecimiento intrauterino ), hipotonía y dificultades para alimentarse. Los bebés también pueden presentar paladar hendido . [3]
El síndrome de deleción 13q da una apariencia característica a los individuos afectados, incluyendo potencialmente microftalmia (ojos pequeños), hipertelorismo (ojos muy separados), frente delgada, paladar alto, cara media subdesarrollada, boca pequeña, nariz pequeña, puente nasal ancho y plano , cuello corto, línea de cabello baja, dientes irregulares o mal posicionados, orejas de implantación baja, micrognatia (mandíbula pequeña), defectos en el esmalte dental , baja estatura, microcefalia (cabeza pequeña), un filtrum prominente y largo y lóbulos de las orejas hacia adentro. [3] [4]
La cardiopatía congénita también se asocia con el síndrome de deleción 13q. Los defectos comunes incluyen defecto del tabique auricular , tetralogía de Fallot , defecto del tabique ventricular , conducto arterioso persistente , estenosis pulmonar y coartación de la aorta . Los defectos del sistema endocrino, el sistema digestivo y el sistema genitourinario también son comunes. Estos incluyen subdesarrollo o agenesia del páncreas , glándulas suprarrenales , timo , vesícula biliar y tiroides ; enfermedad de Hirschsprung ; reflujo gástrico , ano imperforado , retención testicular, riñón ectópico , agenesia renal e hidronefrosis . [3]
Una variedad de anomalías cerebrales también se asocian con la deleción 13q. Pueden incluir epilepsia , craneosinostosis (cierre prematuro de los huesos del cráneo), diplejía espástica , hipotrofia cerebral, subdesarrollo o agenesia del cuerpo calloso , hipoplasia cerebelosa , sordera y, raramente, hidrocefalia , síndrome de Dandy-Walker y espina bífida . Los ojos pueden resultar gravemente dañados y los individuos afectados pueden quedar ciegos. También pueden tener coloboma del iris o coroides , estrabismo , nistagmo , glaucoma o cataratas . [3]
Otras malformaciones esqueléticas se encuentran con el síndrome de deleción 13q, incluyendo sindactilia , pie zambo , clinodactilia y malformaciones de las vértebras y/o los pulgares. [3]
Las deleciones que incluyen la banda 13q32, que contiene el gen de desarrollo cerebral ZIC2 , se asocian con holoprosencefalia ; también se asocian con malformaciones de manos y pies. Las deleciones que incluyen la banda 13q14, que contiene el gen supresor de tumores Rb , se asocian con un mayor riesgo de desarrollar retinoblastoma , que es más común en niños XY. La deleción de la banda 13q33.3 se asocia con hipospadias . [3] Otros genes en la región potencialmente afectada incluyen NUFIP1 , HTR2A , PDCH8 y PCDH17 . [4]
En los varones con síndrome de deleción 13q, las anomalías genitales son frecuentes. El meato, o la abertura urinaria, puede aparecer en la parte inferior del pene (hipospadis) y/o los testículos no descienden al escroto (criptoquidia). El escroto suele ser inusualmente pequeño o estar dividido de forma anormal en dos secciones (escroto bífido); el pene puede ser inusualmente pequeño (micropene) y/o puede haber un conducto anormal entre el escroto y el ano (fístula perineal). En casos raros, la abertura anal puede estar ausente o cubierta por una membrana fina que puede causar obstrucción (atresia anal). [2]
Aunque el síndrome de deleción 13q puede heredarse, la forma más común de contraer la enfermedad es a través de mutaciones genéticas. Todos los cromosomas humanos tienen dos brazos, el brazo p (corto) y el brazo q (largo). Están separados entre sí solo por una constricción primaria, el centrómero, el punto en el que el cromosoma se une al huso durante la división celular. [5]
Este trastorno es causado por la deleción del brazo largo del cromosoma 13, que puede eliminarse linealmente o como un cromosoma en anillo . Por lo general, no es hereditario: la pérdida de una porción del cromosoma generalmente ocurre durante la gametogénesis , lo que lo convierte en una mutación de novo . Cuando es hereditario, generalmente es causado por un progenitor que tiene mosaicismo o una translocación equilibrada . [3] La gravedad del trastorno se correlaciona con el tamaño de la deleción, y las deleciones más grandes causan manifestaciones más graves. [3] Hay tres anomalías comunes observadas predominantemente en el síndrome de deleción 13q: enfermedad cardíaca congénita, malformaciones anorrectales/genitourinarias y del tracto gastrointestinal. Todas ellas son parte de las asociaciones VACTERL, que es un trastorno que se caracteriza por anomalías vertebrales, atresia anal, defecto cardíaco, fístula traqueoesofágica, anomalías renales y defectos en las extremidades. [1]
El síndrome de deleción 13q solo se puede diagnosticar de manera definitiva mediante un análisis genético, que se puede realizar antes del nacimiento o después del nacimiento. [3] Los antecedentes familiares y médicos son importantes para diagnosticar a un niño con síndrome de deleción 13q. Las pruebas cromosómicas de ambos padres pueden proporcionar más información sobre si la deleción fue hereditaria o no. [2] El aumento de la translucencia nucal en una ecografía del primer trimestre puede indicar la presencia de deleción 13q. [6] Es importante realizar pruebas genéticas porque hay muchas otras enfermedades que tienen manifestaciones clínicas similares al síndrome de deleción 13q. [2]
Aunque no existe cura para el síndrome de deleción 13q, los síntomas se pueden controlar, generalmente con la participación de un neurólogo , médico de rehabilitación, terapeuta ocupacional , fisioterapeuta, psicoterapeuta, nutricionista, profesional de educación especial y/o terapeuta del habla. Ningún tratamiento para el síndrome de deleción 13q será idéntico debido a las variaciones en la enfermedad, por lo que el uso de equipos personalizados con miembros de diferentes campos médicos es vital para el paciente. Si el crecimiento del niño afectado es particularmente lento, se puede utilizar el tratamiento con hormona de crecimiento para aumentar el crecimiento. Las cirugías plásticas pueden reparar los paladares hendidos , y la reparación quirúrgica o el control por parte de un cardiólogo pediátrico pueden controlar los defectos cardíacos. Algunas anomalías esqueléticas, neurológicas, genitourinarias, gastrointestinales y oftálmicas pueden tratarse definitivamente con cirugía. Las anomalías endocrinas a menudo pueden controlarse médicamente. Incluso si un niño responde bien a su tratamiento médico, es importante recurrir a educadores especiales, terapeutas ocupacionales y del habla y fisioterapeutas para ayudar al niño a desarrollar habilidades que le ayudarán en su vida dentro y fuera del aula. [3]
Las personas afectadas pueden tener una esperanza de vida algo más corta sin tratamiento. La esperanza de vida máxima sin tratamiento es de 67 años. Cuando se detecta una deleción 13q, como en una biopsia de médula ósea para el mieloma múltiple, los tratamientos de quimioterapia en los últimos años tienen la capacidad de prolongar la esperanza de vida sin limitaciones según la respuesta a los tratamientos. No es raro que los adultos con síndrome de deleción 13q necesiten servicios de apoyo para mantener sus actividades de la vida diaria, incluidos los servicios de atención diurna para adultos o los servicios de vivienda. [3]
Es increíblemente rara, con menos de 190 casos descritos. [3] Aunque raras, las deleciones que involucran el cromosoma 13q están entre las monosomías observadas más comúnmente [2] El cromosoma 13, monosomía parcial 13q parece afectar a las mujeres con una frecuencia ligeramente mayor que a los hombres. Desde que el trastorno se informó originalmente en 1963, se han registrado más de 125 casos en la literatura médica. [2] La edad de aparición puede variar de un paciente a otro debido a las diferencias en las deleciones. Por ejemplo, un estudio pudo demostrar por primera vez que un paciente con un hemangioendotelioma del hígado con una deleción simultánea en el cromosoma 13q de 28Mb no desarrolló Rb hasta la edad de 3 años [7] mientras que otros pacientes con deleciones similares tienen manifestaciones clínicas inmediatas al nacer.
El síndrome de deleción 13q se describió por primera vez en 1963 y se caracterizó por completo en 1971. [3]