La trisomía 18 , también conocida como síndrome de Edwards , es un trastorno genético causado por la presencia de una tercera copia de todo o parte del cromosoma 18 . [3] Muchas partes del cuerpo se ven afectadas. [3] Los bebés suelen nacer pequeños y tienen defectos cardíacos . [3] Otras características incluyen una cabeza pequeña , mandíbula pequeña , puños cerrados con dedos superpuestos y discapacidad intelectual grave .
La mayoría de los casos de trisomía 18 ocurren debido a problemas durante la formación de las células reproductivas o durante el desarrollo temprano . [3] La probabilidad de que ocurra esta afección aumenta con la edad de la madre . [3] En raras ocasiones, los casos pueden heredarse . [3] Ocasionalmente, no todas las células tienen el cromosoma adicional, conocido como trisomía en mosaico , y los síntomas en estos casos pueden ser menos graves. [3] Una ecografía durante el embarazo puede aumentar la sospecha de la afección, que puede confirmarse mediante amniocentesis . [2]
El tratamiento es de apoyo . [2] Después de tener un hijo con esta afección, el riesgo de tener un segundo suele ser de alrededor del uno por ciento. [2] Es la segunda afección más común debida a un tercer cromosoma al nacer, después del síndrome de Down por un tercer cromosoma 21. [4]
La trisomía 18 ocurre en aproximadamente 1 de cada 5.000 nacidos vivos. [3] Muchos de los afectados mueren antes de nacer. [3] Algunos estudios sugieren que más bebés que sobreviven hasta el nacimiento son mujeres. [2] La supervivencia más allá de un año de vida es de alrededor del 5 al 10%. [3] Lleva el nombre del genetista inglés John Hilton Edwards , quien describió por primera vez el síndrome en 1960. [5]
Los niños que nacen con síndrome de Edwards pueden tener algunas o todas estas características: malformaciones renales, defectos estructurales del corazón al nacer (es decir, comunicación interventricular , comunicación interauricular , conducto arterioso permeable ), intestinos que sobresalen fuera del cuerpo ( onfalocele ), atresia esofágica . , discapacidad intelectual , retrasos en el desarrollo, deficiencia en el crecimiento, dificultades para alimentarse , dificultades para respirar y artrogriposis (un trastorno muscular que causa múltiples contracturas articulares al nacer). [7] [8]
Algunas malformaciones físicas asociadas con el síndrome de Edwards incluyen cabeza pequeña ( microcefalia ) acompañada de una porción posterior prominente de la cabeza ( occipital ), orejas de implantación baja y malformadas, mandíbula anormalmente pequeña ( micrognatia ), labio leporino / paladar hendido , nariz respingona, aberturas palpebrales estrechas ( blefarofimosis ), ojos muy espaciados ( hipertelorismo ocular ), párpados superiores caídos ( ptosis ), esternón corto, manos apretadas, quistes del plexo coroideo , pulgares y/o uñas poco desarrollados, radio ausente , membranas del segundo y tercer dedo del pie, pie zambo o en mecedora , y en los hombres, testículos no descendidos . [7] [8]
En el útero , la característica más común son las anomalías cardíacas, seguidas de las anomalías del sistema nervioso central , como las anomalías en la forma de la cabeza. La anomalía intracraneal más común es la presencia de quistes del plexo coroideo, que son bolsas de líquido en el cerebro. Estos no son problemáticos en sí mismos, pero su presencia puede ser un marcador de trisomía 18. [9] [10] A veces, se presenta exceso de líquido amniótico o polihidramnios . [7] Aunque es poco común en el síndrome, la trisomía 18 causa una gran parte de los casos de malformación de Dandy-Walker diagnosticados prenatalmente . [11] [12]
La trisomía 18 es una anomalía cromosómica caracterizada por la presencia de una copia adicional de material genético en el cromosoma 18, ya sea en su totalidad ( trisomía 18) o en parte (como debido a translocaciones ). El cromosoma adicional suele aparecer antes de la concepción . Los efectos de la copia adicional varían mucho, según el alcance de la copia adicional, la historia genética y el azar. La trisomía 18 ocurre en todas las poblaciones humanas, pero es más frecuente en la descendencia femenina. [13]
Un óvulo o espermatozoide típico contiene cromosomas individuales, cada uno de los cuales contribuye a los 23 pares de cromosomas necesarios para formar una célula normal con un cariotipo humano típico de 46 cromosomas. Pueden surgir errores numéricos en cualquiera de las dos divisiones meióticas y provocar que un cromosoma no se segregue en las células hijas ( no disyunción ). Esto da como resultado un cromosoma adicional, lo que hace que el haploide sea el número 24 en lugar de 23. La fertilización de óvulos o la inseminación por espermatozoides que contienen un cromosoma adicional da como resultado una trisomía, o tres copias de un cromosoma en lugar de dos. [14]
La trisomía 18 (47,XX,+18) es causada por un evento meiótico sin disyunción . En la no disyunción, un par de cromosomas no se separa durante la división celular; por lo tanto, se produce un gameto ( es decir , un espermatozoide o un óvulo) con una copia extra de cromosoma (para un total de 24 cromosomas). Cuando se combina con un gameto normal del otro padre, el embrión resultante tiene 47 cromosomas, con tres copias del cromosoma problemático (en este caso, el cromosoma 18). (Aunque un embrión puede heredar una trisomía de ambos padres , por regla general es extremadamente raro y peor en términos de perspectiva clínica y pronóstico).
Un pequeño porcentaje de casos ocurre cuando solo algunas de las células del cuerpo tienen una copia adicional del cromosoma 18, lo que da como resultado una población mixta de células con un número diferente de cromosomas. Estos casos a veces se denominan trisomía 18 en mosaico . Muy raramente, una parte del cromosoma 18 se une a otro cromosoma (se transloca) antes o después de la concepción. Los individuos afectados tienen dos copias del cromosoma 18 más material adicional del cromosoma 18 adherido a otro cromosoma. Con una translocación, una persona tiene una trisomía parcial del cromosoma 18 y las anomalías suelen ser menos graves que las de la trisomía 18 típica. [15]
La ecografía puede aumentar la sospecha de la afección, que puede confirmarse mediante CVS o amniocentesis . [2]
Los niveles de PAPP-A, AFP, uE3, todos los cuales generalmente disminuyen durante el embarazo, y la beta HCG libre, que está elevada. [dieciséis]
Alrededor del 95% de los embarazos afectados no dan como resultado un nacimiento vivo. [13] Las principales causas de muerte incluyen hipoxia y anomalías cardíacas. Es imposible predecir un pronóstico exacto durante el embarazo o el período neonatal . [13] La mitad de los bebés vivos no sobreviven más allá de la primera semana de vida. [17] La esperanza de vida media es de cinco a 15 días. [18] [19] Alrededor del 8% al 12% de los bebés sobreviven más de 1 año. [20] [21] [ se necesita una mejor fuente ] El uno por ciento de los niños vive hasta los 10 años. [13] Sin embargo, un estudio canadiense retrospectivo de 254 niños con trisomía 18 demostró una supervivencia a diez años del 9,8%, y otro encontró que el 68,6% de los niños con intervención quirúrgica sobrevivieron la infancia. [21] Aunque es poco común, algunas personas con trisomía 18 sobreviven hasta los veinte y los treinta años. [22]
La trisomía 18 ocurre en aproximadamente 1 de cada 5.000 nacidos vivos, pero este síndrome afecta a más embarazos, ya que la mayoría de las personas diagnosticadas con esta afección prenatalmente no sobrevivirán hasta el nacimiento. [3] Aunque las mujeres entre 20 y 30 años pueden concebir bebés con trisomía 18, el riesgo aumenta con la edad. La edad materna media para concebir un hijo con este trastorno es de 32,5 años. [23]
La trisomía 18 fue identificada por primera vez por John Hilton Edwards en 1960, aunque originalmente creyó que estaba causada por una trisomía del cromosoma 17 . [24] Klaus Patau y Eeva Therman informaron de otros dos casos poco después. [25] Identificaron el cromosoma adicional como parte de lo que el laboratorio de Patau llamó "grupo E", que contiene los cromosomas 16 , 17 y 18, pero no pudieron determinar qué cromosoma era responsable en ese momento. Al analizar cinco casos más, pudieron determinar que el cromosoma extra era en realidad el cromosoma 18. [26]
La edad materna media para este trastorno es 32½ años.