El efecto secundario más común en voluntarios sanos es el aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas . [13] El efecto secundario más común en personas con COVID-19 son las náuseas . [13] Los efectos secundarios pueden incluir inflamación del hígado y una reacción relacionada con la infusión con náuseas, presión arterial baja y sudoración. [24]
En la Unión Europea, el remdesivir está indicado para el tratamiento de la COVID-19 en adultos y adolescentes (de doce años o más con un peso corporal de al menos 40 kilogramos (88 lb)) con neumonía que requiere oxígeno suplementario y para adultos que no requieren oxígeno suplementario y que tienen un mayor riesgo de progresar a COVID-19 grave. [10] [13]
En los Estados Unidos, el remdesivir está indicado para el tratamiento de la COVID-19 en personas de 28 días de edad o más y que pesen al menos 3 kilogramos (6,6 lb) que estén hospitalizadas; o que no estén hospitalizadas y tengan COVID-19 leve a moderado, y tengan un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte. [12] [26]
En noviembre de 2020, la FDA emitió una autorización de uso de emergencia (EUA) para la combinación de baricitinib con remdesivir, para el tratamiento de COVID-19 sospechoso o confirmado por laboratorio en personas hospitalizadas de dos años de edad o más que requieran oxígeno suplementario, ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). [27]
En Australia, está aprobada para personas de cuatro semanas de edad o más con un peso corporal de al menos 3 kilogramos (6,6 lb) con neumonía que requiere oxígeno suplementario o personas de cuatro semanas de edad o más con un peso corporal de al menos 40 kilogramos (88 lb) que no requieren oxígeno suplementario y que tienen un alto riesgo de progresar a COVID-19 grave. [28] [2]
En 2024, un estudio retrospectivo determinó que el tratamiento con el antiviral remdesivir más dexametasona se asoció con menos muertes en pacientes hospitalizados con COVID-19 en comparación con la dexametasona sola. [29] La combinación provocó una reducción del 26 % en la mortalidad a los 14 días y una reducción del 24 % a los 28 días. [30]
Otros posibles efectos secundarios del remdesivir incluyen:
Reacciones relacionadas con la infusión. Se han observado reacciones relacionadas con la infusión durante una infusión de remdesivir o alrededor del momento en que se administró el remdesivir. [32] Los signos y síntomas de las reacciones relacionadas con la infusión pueden incluir: presión arterial baja, náuseas, vómitos, sudoración y escalofríos. [32]
Aumentos en los niveles de enzimas hepáticas, observados en análisis de sangre anormales del hígado. [32] Se han observado aumentos en los niveles de enzimas hepáticas en personas que han recibido remdesivir, lo que puede ser un signo de inflamación o daño a las células del hígado. [32]
Farmacología
Activación
Activación del remdesivir en su metabolito activo trifosfato [33]
Como análogo del trifosfato de nucleósido de adenosina (GS-443902), [36] el metabolito activo de remdesivir interfiere con la acción de la ARN polimerasa dependiente de ARN viral y evade la corrección de la exorribonucleasa viral (ExoN), lo que provoca una disminución en la producción de ARN viral. [16] [37] En algunos virus, como el virus respiratorio sincitial , hace que las ARN polimerasas dependientes de ARN se detengan, pero su efecto predominante (como en el Ébola) es inducir una terminación irreversible de la cadena . A diferencia de muchos otros terminadores de cadena, esto no está mediado por la prevención de la adición del nucleótido inmediatamente posterior, sino que se retrasa, y ocurre después de que se hayan agregado cinco bases adicionales a la cadena de ARN en crecimiento. [38] Para la ARN polimerasa dependiente de ARN de MERS-CoV, SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2, la detención de la síntesis de ARN ocurre después de la incorporación de tres nucleótidos adicionales. [39] [35] Por lo tanto, el remdesivir se clasifica como un agente antiviral de acción directa que funciona como un terminador de cadena retardada. [33] [35]
Farmacocinética
En primates no humanos, la vida media plasmática del profármaco es de 20 minutos, y el metabolito principal es el nucleósido GS -441524 . Dos horas después de la inyección, el metabolito principal GS-441524 está presente en concentraciones micromolares, mientras que Remdesivir intacto ya no es detectable. Debido a esta rápida conversión extracelular al nucleósido GS-441524, algunos investigadores han cuestionado si el trifosfato de nucleótido activo realmente se deriva de la eliminación del profármaco Remdesivir o si ocurre por fosforilación de GS-441524, y si la administración directa de GS-441524 constituiría un fármaco contra la COVID-19 más barato y más fácil de administrar en comparación con Remdesivir. [40] [23] La forma de trifosfato de nucleótido activado ha mantenido niveles intracelulares en PBMC y presumiblemente también en otras células. [33]
Resistencia
En 2018 se identificaron mutaciones en la replicasa del ARN del virus de la hepatitis del ratón que causan resistencia parcial al remdesivir. Estas mutaciones hacen que los virus sean menos efectivos en la naturaleza, y los investigadores creen que probablemente no persistirán donde no se utiliza el medicamento. [41]
El uso de cloroquina o hidroxicloroquina con remdesivir puede reducir la actividad antiviral de este último. [12] [10] [44] No se recomienda la administración conjunta de remdesivir y fosfato de cloroquina o sulfato de hidroxicloroquina según datos in vitro que demuestran un efecto antagónico de la cloroquina sobre la activación metabólica intracelular y la actividad antiviral de remdesivir. [12]
El remdesivir se puede sintetizar en varios pasos a partir de derivados de la ribosa . La figura de la derecha es una de las rutas de síntesis del remdesivir inventadas por Chun y coautores de Gilead Sciences. [45] [46]
In vitroexperimentos
Se realizó un estudio in vitro de remdesivir para evaluar la actividad antiviral contra el SARS-CoV-2. [47] Las células se trataron previamente con las diferentes dosis de remdesivir durante 1 hora y, posteriormente, se añadió el virus (MOI de 0,05) para permitir la infección durante 2 horas. [47] Los resultados demostraron que el remdesivir funcionó bien como inhibidor de la infección. [47] El estudio se publicó como una carta al editor y, como tal, no se sometió a una revisión por pares.
Fabricación
Para fabricar el remdesivir se necesitan "70 materias primas, reactivos y catalizadores" y aproximadamente "25 pasos químicos". [48] Algunos de los ingredientes son extremadamente peligrosos para los humanos, especialmente el cianuro de trimetilsililo . [48] El proceso de fabricación original de principio a fin requería de 9 a 12 meses para pasar de las materias primas en los fabricantes contratados al producto terminado, pero después de reiniciar la producción en enero de 2020, Gilead Sciences pudo encontrar formas de reducir el tiempo de producción a seis meses. [48]
En enero de 2020, Gilead comenzó a trabajar en la reanudación de la producción de remdesivir en reactores químicos de acero revestido de vidrio en su planta de fabricación en Edmonton, Alberta . [48] El 2 de febrero de 2020, la empresa envió por avión todo su stock de remdesivir, 100 kilogramos en forma de polvo (sobrante de la investigación del ébola), a su planta de llenado en La Verne, California, para comenzar a llenar viales. [48] La planta de Edmonton terminó su primer lote nuevo de remdesivir en abril de 2020. [48] Casi al mismo tiempo, comenzaron a llegar nuevas materias primas de los fabricantes contratados reactivados por Gilead en enero. [48]
Otro desafío es hacer llegar el remdesivir a los pacientes a pesar de la "mala solubilidad prevista y la poca estabilidad" del fármaco. [49] En junio de 2020, Ligand Pharmaceuticals reveló que Gilead ha estado manejando esos problemas mezclando el excipiente patentado de Ligand , Captisol (basado en la investigación de la Universidad de Kansas sobre la ciclodextrina ) con remdesivir en una proporción de 30:1. [49] Dado que eso implica que se necesita una enorme cantidad de Captisol para estabilizar y administrar el remdesivir (además de las cantidades necesarias para varios otros medicamentos para los que el excipiente ya se usa regularmente), Ligand anunció que está tratando de aumentar la capacidad de fabricación anual de Captisol hasta 500 toneladas métricas. [49]
El 12 de mayo de 2020, Gilead anunció que había otorgado licencias voluntarias no exclusivas a cinco compañías de medicamentos genéricos en India y Pakistán para fabricar remdesivir para su distribución a 127 países. [50] [51] [52] Los acuerdos se estructuraron de manera que los licenciatarios puedan fijar sus propios precios y no tengan que pagar regalías a Gilead hasta que la OMS declare el fin de la emergencia de COVID-19 o se apruebe otro medicamento o vacuna para COVID-19, lo que ocurra primero. [50] El 23 de junio de 2020, India otorgó la aprobación de comercialización de emergencia de remdesivir genérico fabricado por dos licenciatarios de Gilead, Cipla y Hetero Drugs . [53]
Sociedad y cultura
Estatus legal
Remdesivir está aprobado o autorizado para uso de emergencia para tratar la COVID-19 en muchos países. [19] Remdesivir ha sido autorizado para uso de emergencia en India, [54] Singapur, [55] y aprobado para su uso en Japón, [56] la Unión Europea, Estados Unidos y Australia para personas con síntomas graves. [13] [15] [57] [58] [59] [60] [61] [62] [63]
Remdesivir es el primer tratamiento para la COVID-19 aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). [63] La aprobación de la FDA no incluye a toda la población que había sido autorizada a usar remdesivir bajo una Autorización de Uso de Emergencia (EUA) emitida originalmente en mayo de 2020. [63] Para asegurar el acceso continuo a la población pediátrica previamente cubierta por la EUA, la FDA revisó la EUA para remdesivir para autorizar el uso del medicamento para el tratamiento de COVID-19 sospechoso o confirmado por laboratorio en pacientes pediátricos hospitalizados que pesen entre 3,5 kilogramos (7,7 lb) y menos de 40 kilogramos (88 lb) o pacientes pediátricos hospitalizados menores de doce años que pesen al menos 3,5 kilogramos (7,7 lb). [63]
Australia
En julio de 2020, el remdesivir fue aprobado provisionalmente para su uso en Australia en adultos y adolescentes con síntomas graves de COVID-19 que hayan sido hospitalizados. [60] [64] Australia afirma tener un suministro suficiente de remdesivir en su reserva nacional. [65]
Canadá
Al 11 de abril de 2020, el acceso en Canadá solo estaba disponible a través de ensayos clínicos. [66] Health Canada aprobó solicitudes para tratar a doce personas con remdesivir en el marco del programa de acceso especial (SAP) del departamento. [67] No hay dosis adicionales de remdesivir disponibles a través del SAP, excepto para mujeres embarazadas o niños con COVID-19 confirmado y enfermedad grave. [66]
En junio de 2020, Health Canada recibió una solicitud de Gilead para el uso de remdesivir para el tratamiento de la COVID-19. [66] El 27 de julio de 2020, Health Canada aprobó condicionalmente la solicitud. [68] [7]
En septiembre de 2020, la Ministra de Servicios Públicos y Adquisiciones, Anita Anand, anunció que Canadá había firmado un acuerdo para obtener hasta 150.000 viales de remdesivir de Gilead a partir de octubre. [69] Al 8 de octubre, el remdesivir todavía no estaba ampliamente disponible en Alberta , porque Alberta Health Services estaba realizando una " revisión del formulario " que se completaría a mediados de noviembre. [70]
República Checa
En marzo de 2020, el medicamento fue aprobado provisionalmente para su uso en pacientes con COVID-19 en estado grave como resultado del brote en la República Checa . [71]
En abril de 2020, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitió recomendaciones sobre el uso compasivo de remdesivir para la COVID-19 en la UE. [73]
En mayo de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA recomendó ampliar el uso compasivo de remdesivir a quienes no reciben ventilación mecánica. [74] Además de aquellos sometidos a ventilación mecánica invasiva, las recomendaciones de uso compasivo cubren el tratamiento de individuos hospitalizados que requieren oxígeno suplementario, ventilación no invasiva, dispositivos de oxígeno de alto flujo o ECMO (oxigenación por membrana extracorpórea). [74] Las recomendaciones actualizadas se basaron en resultados preliminares del estudio NIAID-ACTT, [75] que sugirió un efecto beneficioso de remdesivir en el tratamiento de individuos hospitalizados con COVID-19 grave. [74] [76] Además, se introdujo una duración del tratamiento de cinco días junto con el curso más largo de diez días, con base en los resultados preliminares de otro estudio (GS-US-540-5773) que sugiere que para aquellos que no requieren ventilación mecánica o ECMO, el curso del tratamiento puede acortarse de diez a cinco días sin ninguna pérdida de eficacia. [74] Las personas que reciben un tratamiento de cinco días pero no muestran una mejoría clínica serán elegibles para continuar recibiendo remdesivir durante cinco días más. [74]
En julio de 2020, la Unión Europea otorgó una autorización de comercialización condicional para remdesivir con indicación para el tratamiento de COVID-19 en adultos y adolescentes (de doce años o más con un peso corporal de al menos 40 kilogramos [88 lb]) con neumonía que requiere oxígeno suplementario. [13] [77]
En agosto de 2022, la Unión Europea otorgó una autorización de comercialización completa para remdesivir. [13] [77] [78]
Irán
El remdesivir también ha sido producido en Irán por Barakat ; Irán planea aumentar la producción de ampollas de remdesivir de 20.000 a 150.000 ampollas por mes. También cuenta con el permiso de la "Administración de Alimentos y Medicamentos" del Ministerio de Salud y Medio Ambiente [79].
En octubre de 2020, el subsecretario de Prevención y Promoción de la Salud, Hugo López-Gatell Ramírez, afirmó en conferencia de prensa que México no necesariamente seguiría los pasos de Estados Unidos en la aprobación del medicamento para su uso en México. López-Gatell explicó que la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (Cofepris) ya había negado en dos ocasiones la aprobación del remdesivir porque, a juicio de esa dependencia, la evidencia no sugería una “eficacia suficiente”. [80] En marzo de 2020, la Cofepris autorizó el medicamento para casos de emergencia, recomendando dar una vigilancia continua de la salud integral del paciente. [81]
En marzo de 2020, el presidente de los Estados Unidos, Donald Trump, anunció que el remdesivir estaba disponible para " uso compasivo " para personas con COVID-19; el comisionado de la FDA, Stephen Hahn, confirmó la declaración en la misma conferencia de prensa. [82] Más tarde se reveló que Gilead había estado proporcionando remdesivir en respuesta a solicitudes de uso compasivo desde el 25 de enero. [20] [83] El 23 de marzo de 2020, Gilead suspendió voluntariamente el acceso para uso compasivo (excepto casos de niños gravemente enfermos y mujeres embarazadas), por razones relacionadas con el suministro, citando la necesidad de seguir proporcionando el agente para pruebas en ensayos clínicos. [84] [85]
En mayo de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. otorgó a Gilead la autorización de uso de emergencia (EUA) para que remdesivir sea distribuido y utilizado por proveedores de atención médica autorizados para tratar a adultos y niños hospitalizados con COVID-19 grave. [58] [32] La COVID-19 grave se define como pacientes con una saturación de oxígeno (SpO2) <= 94% con aire ambiente o que requieren oxígeno suplementario o que requieren ventilación mecánica o que requieren oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), una máquina de derivación corazón-pulmón. [24] [32] [86] [87] La distribución de remdesivir bajo la EUA fue controlada por el gobierno de los EE. UU. para un uso consistente con los términos y condiciones de la EUA. [32] Gilead suministró remdesivir a distribuidores autorizados, o directamente a una agencia del gobierno de los EE. UU., que lo distribuyó a hospitales y otros centros de atención médica según lo indicado por el gobierno de los EE. UU., en colaboración con las autoridades gubernamentales estatales y locales, según fuera necesario. [32] Gilead declaró que estaban donando 1,5 millones de viales para uso de emergencia [86] y estimó que, a abril de 2020, tenían suficiente remdesivir para 140.000 tratamientos y esperan tener 500.000 tratamientos para octubre de 2020 y un millón de tratamientos para fines de 2020. [88] [89]
La distribución inicial del fármaco en los EE. UU. se vio obstaculizada por una toma de decisiones aparentemente caprichosa y acusaciones mutuas, lo que resultó en más de una semana de confusión y frustración entre los proveedores de atención médica y los pacientes por igual. [90] [91] [92] El 9 de mayo de 2020, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos (HHS) explicó en una declaración que distribuiría viales de remdesivir a los departamentos de salud estatales y luego permitiría que cada departamento redistribuyera los viales a los hospitales en sus respectivos estados en función del conocimiento de cada departamento sobre las "necesidades a nivel comunitario". [93] El HHS también aclaró que solo 607.000 viales de la donación prometida de Gilead de 1,5 millones de viales se destinarían a pacientes estadounidenses. [93] Sin embargo, el HHS no explicó por qué varios estados con algunas de las cargas de casos más altas se habían omitido de las dos primeras rondas de distribución, incluidos California, Florida y Pensilvania. [93] En mayo de 2020, Gilead indicó que aumentaría el número de dosis donadas a los EE. UU. de 607 000 a alrededor de 940 000. [94] [92] Parte de la distribución inicial se envió a los hospitales equivocados, a hospitales sin unidades de cuidados intensivos y a instalaciones sin la refrigeración necesaria para almacenarla. [92]
En junio de 2020, el HHS anunció un acuerdo inusual con Gilead en el que el HHS acordó el precio de adquisición mayorista de Gilead , el HHS continuaría trabajando junto con los gobiernos estatales y el mayorista de medicamentos AmerisourceBergen para asignar envíos de viales de remdesivir a hospitales estadounidenses hasta fines de septiembre de 2020 y, a cambio, durante ese período de tres meses (julio, agosto y septiembre), a los pacientes estadounidenses se les asignaría más del 90% de la producción proyectada de remdesivir de Gilead de más de 500.000 cursos de tratamiento. [95] [96] En estos anuncios no se mencionó ninguna discusión sobre la asignación de la producción de remdesivir a los aproximadamente 70 países omitidos de los acuerdos de licencia de medicamentos genéricos de Gilead, incluidos gran parte de Europa [97] y países tan poblados como Brasil, China y México, o los 127 países enumerados en esos acuerdos (durante el tiempo que les tomará a los licenciatarios de genéricos de Gilead aumentar su propia producción). [98] Cuando las implicaciones de esto comenzaron a asimilarse, varios países confirmaron públicamente al día siguiente que ya tenían suministros adecuados de remdesivir para cubrir las necesidades actuales, incluidos Australia, [99] Alemania, [100] y el Reino Unido. [101]
En agosto de 2020, la FDA amplió la Autorización de Uso de Emergencia (EUA) de remdesivir para incluir a todos los pacientes hospitalizados con COVID-19 sospechoso o confirmado por laboratorio, independientemente de la gravedad de su enfermedad. [102] [103] La Hoja Informativa se actualizó para reflejar la nueva guía. [24]
En octubre de 2020, Gilead y el HHS anunciaron que el HHS renunciaba al control sobre la asignación de remdesivir porque la producción del medicamento finalmente había alcanzado la demanda interna de EE. UU. [104] [105] [106] AmerisourceBergen seguirá siendo el único distribuidor de Veklury en EE. UU. hasta fines de 2020. [106]
El 22 de octubre de 2020, la FDA aprobó el remdesivir y también revisó la EUA para permitir el uso de remdesivir para el tratamiento de COVID-19 sospechoso o confirmado en laboratorio en niños hospitalizados que pesen entre 3,5 kilogramos (7,7 lb) y menos de 40 kilogramos (88 lb) o en niños hospitalizados menores de doce años que pesen al menos 3,5 kilogramos (7,7 lb). [63] [24] [107] [108] Esta decisión fue criticada por una supuesta falta de consulta previa por parte de la FDA dadas las complicaciones de los problemas con los medicamentos antivirales. [109]
En noviembre de 2020, la FDA emitió una EUA para la combinación de baricitinib con remdesivir, para el tratamiento de COVID-19 sospechoso o confirmado por laboratorio en personas hospitalizadas de dos años de edad o más que requieran oxígeno suplementario, ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). [27] Los datos que respaldan la EUA para baricitinib combinado con remdesivir se basan en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (ACTT-2), que fue realizado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). [27] La EUA fue emitida a Eli Lilly and Company. [27]
Remdesivir recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en octubre de 2020, para su uso en adultos y niños de doce años o más que requieran hospitalización para el tratamiento de infecciones graves por COVID-19. [63] En enero de 2022, la FDA dio aprobación regulatoria a remdesivir para su uso en adultos y niños (de doce años o más que pesen al menos 40 kilogramos (88 lb) y sean positivos para COVID-19, no hospitalizados y estén enfermos de COVID-19 con alto riesgo de desarrollar COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte. [110] En abril de 2022, la FDA amplió la aprobación de remdesivir para incluir a personas de 28 días de edad o más que pesen al menos 3 kilogramos (6,6 lb). [26]
La FDA también otorgó autorización de uso de emergencia en 2022 para el tratamiento con remdesivir de niños menores de doce años que son positivos para COVID-19 y no están hospitalizados, pero tienen COVID-19 leve a moderado con alto riesgo de desarrollar una infección grave, incluida la hospitalización o la muerte. [110]
Ciencias económicas
En junio de 2020, Gilead anunció que había fijado el precio del remdesivir en 390 dólares estadounidenses por vial para los gobiernos de los países desarrollados, incluido Estados Unidos, y en 520 dólares estadounidenses para las compañías de seguros de salud privadas estadounidenses. [111] El tratamiento previsto es de seis viales durante cinco días, por un coste total de 2.340 dólares estadounidenses . [111] Al tratarse de un fármaco reutilizado , el coste mínimo de producción del remdesivir se estima en 0,93 dólares estadounidenses por día de tratamiento. [112]
En julio de 2020, la Unión Europea consiguió un contrato de 63 millones de euros ( 74 millones de dólares estadounidenses ) con Gilead, para que el fármaco estuviera disponible allí a principios de agosto de 2020. [113] En octubre de 2020, Gilead Sciences y la Comisión Europea anunciaron que habían firmado un contrato marco de adquisición conjunta en el que Gilead acordó proporcionar hasta 500.000 cursos de tratamiento con remdesivir durante los próximos seis meses a 37 países europeos. Entre los países contratantes se encontraban los 27 estados miembros de la UE más el Reino Unido, "Albania, Bosnia y Herzegovina, Islandia, Kosovo, Montenegro, Macedonia del Norte, Noruega y Serbia". [114] En ese momento, no se reveló el precio por curso de tratamiento; Reuters informó que el precio era de 2.070 euros, lo que implica que el valor total del contrato (si se solicitan los 500.000 cursos) es de aproximadamente 1.035 millones de euros. [115] Según el contrato, cada país participante realizará pedidos directamente a Gilead y pagará a Gilead directamente por sus propios pedidos. [115]
Nombres
Remdesivir es el nombre común internacional (DCI) [116] mientras que el nombre del código de desarrollo fue GS-5734. [117]
La investigación y el desarrollo preclínicos y clínicos se realizaron en colaboración entre Gilead Sciences y varias agencias gubernamentales e instituciones académicas de EE. UU. [33] [122] [123] [124]
A mediados de la década de 2010, el bufete de abogados Mintz Levin presentó varias solicitudes de patentes para el remdesivir en nombre de Gilead Sciences ante la Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos (USPTO). La USPTO otorgó dos patentes para el remdesivir a Gilead Sciences el 9 de abril de 2019: una para filovirus [125] y otra que cubría tanto los arenavirus como los coronavirus [126] .
Ébola
En octubre de 2015, el Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de los Estados Unidos (USAMRIID) anunció resultados preclínicos que indicaban que el remdesivir había bloqueado el virus del Ébola en monos Rhesus . Travis Warren, que ha sido investigador principal del USAMRIID desde 2007, dijo que el "trabajo es el resultado de la colaboración continua entre el USAMRIID y Gilead Sciences". [127] La "evaluación inicial" de la "biblioteca de compuestos de Gilead Sciences para encontrar moléculas con una actividad antiviral prometedora" fue realizada por científicos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). [127] Como resultado de este trabajo, se recomendó que el remdesivir "se debería seguir desarrollando como un tratamiento potencial". [119] [ ¿ Fuente médica poco fiable? ] [127]
El remdesivir se sometió rápidamente a ensayos clínicos debido a la epidemia del virus del ébola en África occidental de 2013-2016, y finalmente se utilizó en personas con la enfermedad. Los resultados preliminares fueron prometedores; se utilizó en situaciones de emergencia durante la epidemia de ébola en Kivu que comenzó en 2018, junto con otros ensayos clínicos, hasta agosto de 2019, cuando los funcionarios de salud congoleños anunciaron que era significativamente menos eficaz que los tratamientos con anticuerpos monoclonales como ansuvimab y atoltivimab/maftivimab/odesivimab . Sin embargo, los ensayos establecieron su perfil de seguridad. [128]
COVID-19
Pacientes hospitalizados
Remdesivir fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en octubre de 2020. [61] [62] [63] [108] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el remdesivir basándose en el análisis de la agencia de los datos de tres ensayos clínicos controlados aleatorizados que incluyeron participantes hospitalizados con COVID-19 de leve a grave. [63] [108] La FDA otorgó la aprobación y volvió a emitir la EUA revisada a Gilead Sciences Inc. [63] La FDA aprobó el remdesivir basándose principalmente en la evidencia de tres ensayos clínicos (NCT04280705, NCT04292899 y NCT04292730) de 2043 participantes hospitalizados con COVID-19. [108] Los ensayos se llevaron a cabo en 226 sitios en 17 países, incluido Estados Unidos. [108]
En noviembre de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) actualizó sus directrices sobre terapias para la COVID-19 para incluir una recomendación condicional contra el uso de remdesivir, impulsada por los resultados del ensayo Solidaridad de la OMS . [129] [130] [131] [132] Mientras tanto, el Grupo de Trabajo de Farmacología Clínica de la COVID-19 de la Agencia de Salud Pública de Canadá recomendó que el remdesivir solo se administrara a pacientes hospitalizados como parte de un ensayo controlado aleatorizado debido a la información limitada sobre los riesgos y beneficios. [133]
En enero de 2022, el componente canadiense del ensayo Solidarity de la OMS informó que las personas hospitalizadas con COVID-19 tratadas con remdesivir tenían un riesgo relativo de muerte un 17 % menor (tasas de mortalidad del 18,7 % frente al 22,6 %) y un riesgo relativo un 47 % menor de necesitar oxígeno y ventilación mecánica (8,0 % frente al 15,0 %) en comparación con las personas que recibían tratamientos estándar. [134]
En septiembre de 2022, la OMS actualizó sus directrices para recomendar el uso de remdesivir tanto para pacientes hospitalizados como no hospitalizados. [135] Esto se basó en los resultados finales del ensayo SOLIDARITY que mostró una reducción en la mortalidad o progresión a ventilación mecánica para pacientes no ventilados.
Pacientes ambulatorios no hospitalizados
En enero de 2022, un estudio indicó que las personas no hospitalizadas que tenían un alto riesgo de progresión de COVID-19 tenían un riesgo 87 % menor de hospitalización o muerte después de un tratamiento de 3 días con remdesivir intravenoso. [136]
Remdesivir/baricitinib
En mayo de 2020, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) inició el Ensayo de Tratamiento Adaptativo de COVID-19 2 (ACTT-2) para evaluar la seguridad y eficacia de un régimen de tratamiento que consiste en remdesivir más baricitinib para el tratamiento de adultos hospitalizados que tienen una infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio con evidencia de compromiso pulmonar, incluida la necesidad de oxígeno suplementario, radiografías de tórax anormales o enfermedad que requiere ventilación mecánica. [137] [138] [139]
En noviembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una autorización de uso de emergencia (EUA) para el medicamento baricitinib, en combinación con remdesivir, para el tratamiento de COVID-19 sospechoso o confirmado por laboratorio en personas hospitalizadas de dos años de edad o más que requieren oxígeno suplementario, ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). [27] Los datos que respaldan la EUA para baricitinib combinado con remdesivir se basan en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (ACTT-2), que fue realizado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). [27] La EUA fue emitida a Eli Lilly and Company. [27]
Remdesivir/interferón beta-1a
En agosto de 2020, el NIAID inició el ensayo de tratamiento adaptativo COVID-19 3 (ACTT 3) para evaluar la seguridad y eficacia de un régimen de tratamiento que consiste en remdesivir más interferón beta-1a para adultos hospitalizados que tienen una infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio con evidencia de compromiso pulmonar, incluida la necesidad de oxígeno suplementario, radiografías de tórax anormales o enfermedad que requiere ventilación mecánica. [138] [140]
Usos veterinarios
En 2019, se demostró que el GS-441524 es prometedor para el tratamiento de la peritonitis infecciosa felina causada por un coronavirus . [141] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) no lo ha evaluado ni aprobado para el tratamiento del coronavirus felino o la peritonitis infecciosa felina, pero está disponible desde 2019, a través de sitios web y redes sociales como una sustancia no regulada en el mercado negro. [142] Debido a que el GS-441524 es el principal metabolito circulante del remdesivir y debido a que el GS-441524 tiene una potencia similar contra el SARS-Cov-2 in vitro , algunos investigadores han abogado por la administración directa de GS-441524 como tratamiento para la COVID-19. [143]
Referencias
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Enlaces externos
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Remdesivir .
Scholia tiene un perfil para remdesivir (Q28209496).
Kolata G (1 de mayo de 2020). "Cómo resurgió Remdesivir, una nueva esperanza para los pacientes de Covid-19". The New York Times .
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