Las reacciones respiratorias inducidas por el alcohol , también denominadas asma inducida por el alcohol y síntomas respiratorios inducidos por el alcohol , se reconocen cada vez más como una respuesta patológica de broncoconstricción al consumo de alcohol que afecta a muchas personas con una forma "clásica" de asma , la enfermedad de constricción de las vías respiratorias evocada. por la inhalación de alérgenos. Las reacciones respiratorias inducidas por el alcohol reflejan el funcionamiento de mecanismos diferentes, a menudo relacionados con la raza, que difieren de los del asma clásica inducida por alérgenos.
En 1973, Breslin et al. Probaron los efectos del consumo de bebidas alcohólicas sobre los síntomas respiratorios de 11 sujetos asmáticos que presentaban antecedentes de ataques de asma después de ciertas bebidas alcohólicas. En respuesta a la ingestión del tipo de bebida que los sujetos informaron que provocaba sus síntomas, seis desarrollaron el síntoma asmático de opresión en el pecho, dos desarrollaron un síntoma a menudo asociado con asma y rinitis , y un sujeto desarrolló opresión en el pecho y rinitis. Los síntomas se desarrollaron casi inmediatamente después de la ingestión. La inhalación de vapores de las bebidas no precipitó los síntomas. Y se confirmó broncoconstricción en respuesta a la ingesta en los tres pacientes evaluados mediante pruebas de función pulmonar . [1] El estudio sugirió que estas reacciones fueron inducidas por alérgenos no alcohólicos que estaban contenidos en las bebidas o que las contaminaban.
En 1978 se estudió a una mujer no asmática de ascendencia japonesa con antecedentes de respuestas de broncoconstricción moderadamente graves a diversas bebidas alcohólicas [2] y en 1981 a un varón japonés asmático con antecedentes similares [3] con cerveza o etanol puro al 95%. Se descubrió que desarrollaban broncoconstricción después de beber jugo de manzana que contenía alcohol. La infusión intravenosa o la inhalación de etanol también provocaron respuestas de broncoespasmo en el sujeto masculino. Estos estudios sugirieron que el alcohol en sí mismo causaba los síntomas asmáticos desencadenados por las bebidas alcohólicas.
Un estudio posterior realizado en 1986 encontró que 9 de 18 pacientes con antecedentes de síntomas de asma inducidos por el vino tinto mostraban broncoconstricción en respuesta a la ingestión de vino tinto; la respuesta se correlacionó positivamente con la cantidad de dióxido de azufre contenida en el vino provocativo. [4] El estudio sugirió que la reacción no fue inducida por alérgenos sino desencadenada por dióxido de azufre, un agente relacionado con el dióxido de azufre o un agente cuyos niveles en las bebidas alcohólicas se correlacionaban positivamente con los de dióxido de azufre.
Finalmente, una encuesta realizada a 366 pacientes asmáticos en 2000 encontró que el 33% informó síntomas de asma en respuesta a bebidas alcohólicas; Hubo una asociación significativa entre el asma inducida por el vino y el asma desencadenada por alimentos que contienen sulfitos, por la aspirina y por medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) distintos de la aspirina. [5] El estudio sugirió que los salicilatos , "contaminantes" del vino, pueden contribuir a estas respuestas.
En otros estudios, DP Agarwal y sus colegas asociaron variaciones raciales en la actividad de las enzimas metabolizadoras del alcohol con la aparición de reacciones de sofoco al alcohol y a las bebidas alcohólicas en ciertas poblaciones asiáticas. [6] [7] Este trabajo inicial es la base para estudios adicionales que han definido no sólo muchas reacciones de rubor inducidas por el alcohol sino también muchas reacciones respiratorias inducidas por el alcohol como debidas a diferencias genéticas asociadas racialmente en las enzimas que metabolizan el alcohol.
Las reacciones asmáticas inducidas por el alcohol entre los asiáticos se han estudiado más a fondo en aquellos de ascendencia japonesa nativa. En tales personas, la ingestión de prácticamente cualquier bebida alcohólica o etanol puro y, en algunos casos, el olor de los vapores de etanol puede ir seguida, por lo general en 1 a 30 minutos, de uno o más de los siguientes síntomas: una reacción de rubor por alcohol ( es decir, el "síndrome de rubor asiático" [ cita requerida ] ), frecuencia cardíaca rápida, mareos, aturdimiento, urticaria , dermatitis sistémica , rinitis y, en aproximadamente la mitad de las personas con antecedentes de asma, exacerbación de la broncoconstricción asmática y síntomas relacionados. . [8] En casos extremadamente raros, los síntomas asmáticos en respuesta a las bebidas alcohólicas pueden ocurrir en ausencia de antecedentes de asma, [2] y pueden ocurrir colapso cardiovascular, anafilaxia e incluso la muerte. [8] Estas reacciones aparecen debido a una deficiencia en el metabolismo del etanol en la bebida alcohólica.
Los seres humanos metabolizan el etanol a acetaldehído principalmente a través de enzimas alcohol deshidrogenasa (ADH) de clase I dependientes de NAD + (es decir, ADH1A , ADH1B y ADH1C ), y luego metabolizan el acetaldehído principalmente mediante la aldehído deshidrogenasa 2 ( ALDH2 ) dependiente de NAD 2 a ácido acético. [9] [10] Los asiáticos orientales tienen una deficiencia en el metabolismo del acetaldehído en un porcentaje sorprendentemente alto (cerca de la mitad) de su población. La deficiencia se ha investigado más a fondo en japoneses nativos que tienen una variante del alelo ALDH2 denominado glu487lys , ALDH2*2 o ALDH2*504lys , que es un alelo de polimorfismo de un solo nucleótido que codifica en su residuo de aminoácido 487 ( ácido glutámico ) en lugar de lisina . En la población japonesa, alrededor del 57% de los individuos son homocigotos para el alelo normal (a veces denominado ALDH2*1 ), el 40% son heterocigotos para glu487lys y el 3% son homocigotos para glu487lys. [11] Dado que ALDH2 se ensambla y funciona como un tetrámero y dado que los tetrámeros de ALDH2 que contienen una o más proteínas glu487lys también son esencialmente inactivos, la proteína glu487lys se comporta como un negativo dominante al inactivar la proteína ALDH2 normal. Los individuos homocigotos para glu487lys tienen actividad ALDH2 indetectable, mientras que los individuos heterocigotos para glu487lys tienen poca actividad ALDH2. [12]
En consecuencia, los homocigotos japoneses o, en menor medida, los heterocigotos para glu487lys metabolizan el etanol a acetaldehído normalmente, pero metabolizan el acetaldehído deficientemente y, por lo tanto, son susceptibles a una serie de respuestas adversas al etanol y a las bebidas que contienen etanol. Estas respuestas incluyen la acumulación transitoria de acetaldehído en sangre y tejidos; rubor facial , urticaria , dermatitis sistémica y reacciones respiratorias inducidas por el alcohol (es decir, rinitis y, principalmente en pacientes con antecedentes de asma , exacerbaciones de broncoconstricción leves a moderadas de su enfermedad asmática. [8] Estos síntomas similares a reacciones alérgicas, que típicamente ocurren dentro de los 30 a 60 minutos posteriores a la ingestión de bebidas alcohólicas, no parecen reflejar el funcionamiento de las reacciones clásicas inducidas por alérgenos relacionados con IgE o células T , sino que se deben, al menos en gran parte, a la acción del acetaldehído para estimular los mastocitos tisulares y los basófilos sanguíneos liberan histamina , el probable desencadenante de estos síntomas [13] [8] .
Los porcentajes de genotipos heterocigotos más homocigotos de glu487lys son los siguientes: ~35% en los Caboclo nativos de Brasil, 30% en chinos, 28% en coreanos, 11% en tailandeses , 7% en malayos, 3% en nativos de la India, 3% en húngaros y el 1% en filipinos. Los porcentajes son esencialmente del 0% en personas de ascendencia africana nativa, caucásicos de ascendencia de Europa occidental, turcos, aborígenes australianos, australianos de ascendencia de Europa occidental, sami suecos y nativos de Alaska. [14] [13] Si bien la prevalencia de reacciones de enrojecimiento es alta en aquellas poblaciones no japonesas que tienen una alta prevalencia del genotipo glu487lys, los porcentajes de estos individuos no japoneses con el alelo glu487lys que experimentan síntomas respiratorios, particularmente exacerbaciones asmáticas , aún no se ha definido.
Los síntomas respiratorios inducidos por el alcohol son el resultado de una amplia gama de factores genéticos, metabólicos, ambientales y sociales que interactúan [15] [16] Es probable que estos factores que interactúan varíen de un grupo de nacionalidad a otro y, por lo tanto, alteren, tal vez dramáticamente, el fenotipo producido. por el alelo glu487lys: las reacciones inducidas por el alcohol en los japoneses con el alelo glu487lys pueden no ser buenos predictores de las que ocurren en otros grupos de nacionalidad. Los "factores sociales", a pesar de las afirmaciones de los construccionistas sociales, no tienen ningún impacto en una deficiencia genética de aldehído deshidrogenasa.
La prevalencia de síntomas alérgicos inducidos por etanol en genotipos no asiáticos comúnmente oscila por encima del 5%, aunque muchas de estas poblaciones no asiáticas tienen niveles muy bajos o nulos de individuos portadores del alelo glu487lys. Estos "reactores de etanol" pueden tener otras anomalías genéticas que causan la acumulación de acetaldehído después de la ingestión de etanol o bebidas que contienen etanol. Por ejemplo, la incidencia encuestada de reacciones de sofoco inducidas por etanol en escandinavos que viven en Copenhague, así como en australianos de ascendencia europea, es de aproximadamente ~16% en individuos homocigotos para el gen ADH1B "normal", pero llega a ~23% en individuos con la variante del polimorfismo de un solo nucleótido ADH1-Arg48His . In vitro , esta variante metaboliza el etanol rápidamente y se ha propuesto que en humanos puede formar acetaldehído en niveles que exceden la capacidad metabolizadora de acetaldehído de ALDH2. [13] [17] Presumiblemente entonces, el acetaldehído provoca los síntomas respiratorios de una manera similar a la que ocurre en los asiáticos con la variante glu487lys ALDH2.
En estudios realizados en los EE. UU. y, por lo tanto, presumiblemente principalmente en personas no asiáticas, la rinitis inducida por el alcohol y las exacerbaciones de las reacciones del asma están altamente asociadas con reacciones de enfermedades respiratorias exacerbadas por la aspirina ; más de la mitad de las personas que sufren la reacción de sensibilidad inducida por la aspirina también sufrirán reacciones inducidas por el alcohol. [18]
Parece probable, aunque se necesitan más estudios, que la mayoría de los síntomas respiratorios inducidos por bebidas alcohólicas, en particular vinos y cervezas, que ocurren en personas no asiáticas se deban a verdaderas respuestas alérgicas a los alérgenos que forman parte de estas bebidas o las contaminan. [8]
El diagnóstico de síntomas respiratorios inducidos por el alcohol se puede sugerir firmemente basándose en cuestionarios de encuesta. [19] [13] Se pueden diseñar cuestionarios para determinar los tipos específicos de bebidas alcohólicas que provocan reacciones. Las reacciones provocadas por uno o sólo unos pocos, pero no otros tipos de bebidas alcohólicas, particularmente cuando la(s) bebida(s) causante(s) es vino y/o cerveza, sugieren que las reacciones se deben a una reacción alérgica clásica a los alérgenos de la bebida; Las reacciones a todos o la mayoría de los tipos de bebidas alcohólicas favorecen una base genética (es decir, inducida por acetaldehído). Se puede probar una mayor diferenciación entre estas dos causas bajo supervisión médica determinando si la ingestión de una solución de etanol puro diluida en agua provoca reacciones o si una bebida alcohólica nociva, pero no la misma bebida sin etanol, provoca reacciones. Cualquiera de los resultados favorecería una base genética de la reacción inducida por acetaldehído. [8]
El diagnóstico de sensibilidad al alcohol debido a la acumulación de acetaldehído en individuos portadores del alelo glu487lys ALDH2 se puede realizar midiendo el diámetro del área del eritema (es decir, rojo) que se desarrolla bajo un parche cutáneo de 15 milímetros empapado en etanol al 70% y aplicado durante 48 horas. (prueba de parche de etanol). Se considera positivo un eritema de 15 milímetros, con una proporción de falsos positivos ([100 x {número de individuos con prueba epicutánea positiva}]/{número de individuos con genotipo ALDH2 normal}) del 5,9% y una proporción de falsos negativos ([ 100 x {número de personas con una prueba de parche negativa}]/{número de personas con un alelo glu487lys ALDH2}) del 0%. [20] Para resolver ambigüedades en la prueba del parche con etanol o reemplazarla por otras razones, se puede utilizar una reacción en cadena de la polimerasa utilizando cebadores y condiciones especiales para detectar directamente los genes ALDH2 de glu487lys. [21] Para otras causas de sensibilidad al alcohol inducida por acetaldehído, será necesario realizar la prueba del parche con etanol para verificar su base de acetaldehído y también se necesitarán reacciones en cadena de la polimerasa apropiadas para verificar la base genética de los síntomas.
El diagnóstico de sensibilidad al alcohol debido a la reactividad alérgica a los alérgenos en las bebidas alcohólicas puede confirmarse mediante pruebas cutáneas estándar, pruebas de parche cutáneo, análisis de sangre, pruebas de provocación y pruebas de provocación/eliminación realizadas para determinar el alérgeno que causa otras reacciones alérgicas clásicas ( ver alergia y Pruebas de alergia cutánea ).
Evitar el etanol es el tratamiento más seguro, fiable y económico. De hecho, las encuestas encuentran una correlación positiva entre la alta incidencia de reacciones respiratorias inducidas por el alcohol relacionadas con el alelo glu487lys ALDH2, así como otras causas de estas reacciones, y los bajos niveles de consumo de alcohol, alcoholismo y enfermedades relacionadas con el alcohol. [22] [13] Evidentemente, las personas que sufren estas reacciones se autoimponen conductas de evitación. El etanol, en concentraciones de moderadas a altas, se utiliza como disolvente para disolver muchos tipos de medicamentos y otros ingredientes. Esto se aplica especialmente a los medicamentos líquidos para el resfriado y a los enjuagues bucales. [8] Evitar el etanol incluye evitar la ingestión y (según el historial del individuo) enjuagarse la boca con dichos agentes.
Los antagonistas de tipo H1 de la familia de fármacos antagonistas de la histamina se probaron en voluntarios japoneses con asma inducida por el alcohol (que presumiblemente tienen asma asociada al alelo glu487lys ALDH2) y se descubrió que eran completamente eficaces para bloquear las respuestas de broncoconstricción a las bebidas alcohólicas. Se sugiere que estos bloqueadores se puedan tomar 1 a 2 horas antes del consumo de bebidas alcohólicas como medida preventiva de las reacciones respiratorias inducidas por el alcohol. [23] [24] A falta de estudios específicos sobre la prevención de la rinitis clásica inducida por el alcohol y el asma debido a alérgenos en las bebidas alcohólicas, consulte la sección de asma sobre Prevención y la sección de rinitis sobre Prevención de reacciones inducidas por alérgenos.
En ausencia de estudios específicos sobre el tratamiento de la broncoconstricción y la rinitis agudas inducidas por el alcohol, las pautas de tratamiento probablemente deberían seguir las de sus reacciones alérgicas clásicas inducidas por alérgenos comparables (consulte la sección de asma sobre Tratamiento y la sección de rinitis sobre Tratamiento), pero posiblemente favoreciendo la pruebas de antihistamínicos antagonistas H1 como parte del protocolo inicial.