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Radioterapia

La radioterapia o radioterapia ( RT , RTx o XRT ) es un tratamiento que utiliza radiación ionizante , generalmente proporcionada como parte de la terapia contra el cáncer para matar o controlar el crecimiento de células malignas . Normalmente lo suministra un acelerador lineal de partículas . La radioterapia puede ser curativa en varios tipos de cáncer si están localizados en un área del cuerpo y no se han extendido a otras partes . También se puede utilizar como parte de una terapia adyuvante , para prevenir la recurrencia del tumor después de una cirugía para extirpar un tumor maligno primario (por ejemplo, las primeras etapas del cáncer de mama). La radioterapia es sinérgica con la quimioterapia y se ha utilizado antes, durante y después de la quimioterapia en cánceres susceptibles. La subespecialidad de la oncología que se ocupa de la radioterapia se llama oncología radioterápica. Un médico que ejerce en esta subespecialidad es un oncólogo radioterapeuta .

La radioterapia se aplica comúnmente al tumor canceroso debido a su capacidad para controlar el crecimiento celular. La radiación ionizante actúa dañando el ADN del tejido canceroso y provocando la muerte celular . Para proteger los tejidos normales (como la piel o los órganos a través de los cuales debe pasar la radiación para tratar el tumor), se dirigen haces de radiación con formas desde varios ángulos de exposición para cruzarse con el tumor, proporcionando una dosis absorbida mucho mayor allí que en el tejido sano circundante. . Además del tumor en sí, los campos de radiación también pueden incluir los ganglios linfáticos de drenaje si están clínica o radiológicamente afectados por el tumor, o si se cree que existe riesgo de diseminación maligna subclínica. Es necesario incluir un margen de tejido normal alrededor del tumor para permitir incertidumbres en la configuración diaria y el movimiento interno del tumor. Estas incertidumbres pueden ser causadas por el movimiento interno (por ejemplo, la respiración y el llenado de la vejiga) y el movimiento de las marcas cutáneas externas en relación con la posición del tumor.

La oncología radioterápica es la especialidad médica que se ocupa de prescribir radiación y se diferencia de la radiología , el uso de la radiación en imágenes y diagnósticos médicos . Un oncólogo radioterapeuta puede recetar radiación con la intención de curar o como terapia adyuvante. También se puede utilizar como tratamiento paliativo (cuando la cura no es posible y el objetivo es el control local de la enfermedad o el alivio sintomático) o como tratamiento terapéutico (cuando la terapia tiene un beneficio de supervivencia y puede ser curativa). [1] También es común combinar la radioterapia con cirugía , quimioterapia, terapia hormonal , inmunoterapia o alguna combinación de las cuatro. Los tipos de cáncer más comunes se pueden tratar de alguna manera con radioterapia.

La intención precisa del tratamiento (curativa, adyuvante, terapéutica neoadyuvante o paliativa) dependerá del tipo, la ubicación y el estadio del tumor , así como de la salud general del paciente. La irradiación corporal total (TBI) es una técnica de radioterapia que se utiliza para preparar el cuerpo para recibir un trasplante de médula ósea . La braquiterapia , en la que se coloca una fuente radiactiva dentro o junto al área que requiere tratamiento, es otra forma de radioterapia que minimiza la exposición del tejido sano durante los procedimientos para tratar el cáncer de mama, próstata y otros órganos. La radioterapia tiene varias aplicaciones en afecciones no malignas, como el tratamiento de la neuralgia del trigémino , los neuromas acústicos , la enfermedad ocular tiroidea grave , el pterigión , la sinovitis villonodular pigmentada y la prevención del crecimiento de cicatrices queloides , la reestenosis vascular y la osificación heterotópica . [1] [2] [3] [4] El uso de la radioterapia en condiciones no malignas está limitado en parte por las preocupaciones sobre el riesgo de cánceres inducidos por la radiación.

Usos médicos

Radioterapia para un paciente con glioma pontino intrínseco difuso , con dosis de radiación codificadas por colores

Se estima que la mitad de los 1,2 millones de casos de cáncer invasivo diagnosticados en 2022 en EE. UU. recibieron radioterapia en su programa de tratamiento. [5] Los diferentes tipos de cáncer responden a la radioterapia de diferentes maneras. [6] [7] [8]

La respuesta de un cáncer a la radiación se describe por su radiosensibilidad. Las células cancerosas altamente radiosensibles mueren rápidamente con dosis modestas de radiación. Estos incluyen leucemias , la mayoría de los linfomas y tumores de células germinales . La mayoría de los cánceres epiteliales son sólo moderadamente radiosensibles y requieren una dosis de radiación significativamente mayor (60 a 70 Gy) para lograr una cura radical. Algunos tipos de cáncer son notablemente radiorresistentes, es decir, para producir una cura radical se requieren dosis mucho más altas de las que pueden ser seguras en la práctica clínica. Generalmente se considera que el cáncer de células renales y el melanoma son radiorresistentes, pero la radioterapia sigue siendo una opción paliativa para muchos pacientes con melanoma metastásico. La combinación de radioterapia con inmunoterapia es un área activa de investigación y se ha mostrado prometedora para el melanoma y otros cánceres. [9]

Es importante distinguir la radiosensibilidad de un tumor particular, que hasta cierto punto es una medida de laboratorio, de la "curabilidad" de un cáncer por radiación en la práctica clínica real. Por ejemplo, las leucemias generalmente no se curan con radioterapia porque se diseminan por todo el cuerpo. El linfoma puede ser radicalmente curable si se localiza en un área del cuerpo. De manera similar, muchos de los tumores comunes que responden moderadamente a la radiación se tratan de forma rutinaria con dosis curativas de radioterapia si se encuentran en una etapa temprana. Por ejemplo, cáncer de piel no melanoma , cáncer de cabeza y cuello , cáncer de mama , cáncer de pulmón de células no pequeñas , cáncer de cuello uterino , cáncer anal y cáncer de próstata . Con excepción de la enfermedad oligometastásica, los cánceres metastásicos son incurables con radioterapia porque no es posible tratar todo el cuerpo. [ cita necesaria ]

La radioterapia moderna se basa en una tomografía computarizada para identificar el tumor y las estructuras normales circundantes y realizar cálculos de dosis para la creación de un plan de tratamiento de radiación complejo. El paciente recibe pequeñas marcas en la piel para guiar la colocación de los campos de tratamiento. [10] El posicionamiento del paciente es crucial en esta etapa ya que el paciente deberá ser colocado en una posición idéntica durante cada tratamiento. Para este fin se han desarrollado muchos dispositivos de posicionamiento de pacientes, incluidas máscaras y cojines que pueden amoldarse al paciente. La radioterapia guiada por imágenes es un método que utiliza imágenes para corregir los errores posicionales de cada sesión de tratamiento. [ cita necesaria ]

La respuesta de un tumor a la radioterapia también está relacionada con su tamaño. Debido a la compleja radiobiología , los tumores muy grandes responden menos bien a la radiación que los tumores más pequeños o las enfermedades microscópicas. Se utilizan varias estrategias para superar este efecto. La técnica más común es la resección quirúrgica previa a la radioterapia. Esto se observa con mayor frecuencia en el tratamiento del cáncer de mama con escisión local amplia o mastectomía seguida de radioterapia adyuvante . Otro método consiste en reducir el tamaño del tumor con quimioterapia neoadyuvante antes de la radioterapia radical. Una tercera técnica consiste en mejorar la radiosensibilidad del cáncer administrando ciertos medicamentos durante un ciclo de radioterapia. Ejemplos de fármacos radiosensibilizantes incluyen cisplatino , nimorazol y cetuximab . [11]

El impacto de la radioterapia varía entre los diferentes tipos de cáncer y los diferentes grupos. [12] Por ejemplo, para el cáncer de mama después de una cirugía de conservación de la mama , se ha descubierto que la radioterapia reduce a la mitad la tasa de recurrencia de la enfermedad. [13] En el cáncer de páncreas, la radioterapia ha aumentado los tiempos de supervivencia de los tumores inoperables. [14]

Efectos secundarios

La radioterapia (RT) es en sí misma indolora. Muchos tratamientos paliativos en dosis bajas (por ejemplo, radioterapia para metástasis óseas ) causan efectos secundarios mínimos o nulos, aunque se pueden experimentar brotes de dolor a corto plazo en los días posteriores al tratamiento debido al edema que comprime los nervios en el área tratada. Las dosis más altas pueden causar diversos efectos secundarios durante el tratamiento (efectos secundarios agudos), en los meses o años posteriores al tratamiento (efectos secundarios a largo plazo) o después de un nuevo tratamiento (efectos secundarios acumulativos). La naturaleza, gravedad y longevidad de los efectos secundarios dependen de los órganos que reciben la radiación, el tratamiento en sí (tipo de radiación, dosis, fraccionamiento , quimioterapia concurrente) y el paciente. Pueden ocurrir complicaciones graves por radiación en el 5% de los casos de RT. Se pueden desarrollar efectos secundarios de radiación agudos (casi inmediatos) o subagudos (2 a 3 meses después de la RT) después de una dosis de 50 Gy RT. Después de 65 Gy se puede desarrollar una lesión por radiación tardía o retardada (de 6 meses a décadas). [5]

La mayoría de los efectos secundarios son predecibles y esperados. Los efectos secundarios de la radiación generalmente se limitan al área del cuerpo del paciente que está bajo tratamiento. Los efectos secundarios dependen de la dosis; por ejemplo, dosis más altas de radiación para la cabeza y el cuello pueden asociarse con complicaciones cardiovasculares , disfunción tiroidea y disfunción del eje pituitario . [15] La radioterapia moderna tiene como objetivo reducir los efectos secundarios al mínimo y ayudar al paciente a comprender y afrontar los efectos secundarios que son inevitables.

Los principales efectos secundarios informados son fatiga e irritación de la piel, como una quemadura solar de leve a moderada. La fatiga a menudo aparece a mitad del tratamiento y puede durar semanas después de finalizar el tratamiento. La piel irritada sanará, pero es posible que no sea tan elástica como antes. [dieciséis]

Efectos secundarios agudos

Náuseas y vómitos
Este no es un efecto secundario general de la radioterapia y mecánicamente se asocia sólo con el tratamiento del estómago o el abdomen (que comúnmente reaccionan unas horas después del tratamiento), o con la radioterapia dirigida a ciertas estructuras de la cabeza que producen náuseas durante el tratamiento de la ciertos tumores de cabeza y cuello, más comúnmente los vestíbulos del oído interno . [17] Como ocurre con cualquier tratamiento angustioso, algunos pacientes vomitan inmediatamente durante la radioterapia, o incluso antes de ella, pero esto se considera una respuesta psicológica. Las náuseas por cualquier motivo se pueden tratar con antieméticos. [18]
Daño a las superficies epiteliales.
Las superficies epiteliales pueden sufrir daños debido a la radioterapia. [19] Dependiendo del área a tratar, esto puede incluir la piel, la mucosa oral, la faringe, la mucosa intestinal y el uréter. Las tasas de aparición del daño y de recuperación dependen de la tasa de renovación de las células epiteliales. Por lo general, la piel comienza a ponerse rosada y dolorida varias semanas después del tratamiento. La reacción puede volverse más grave durante el tratamiento y hasta aproximadamente una semana después de finalizar la radioterapia, y la piel puede deteriorarse. Aunque esta descamación húmeda resulta incómoda, la recuperación suele ser rápida. Las reacciones cutáneas tienden a empeorar en áreas donde hay pliegues naturales de la piel, como debajo del seno femenino, detrás de la oreja y en la ingle.
Llagas en la boca, garganta y estómago.
Si se trata el área de la cabeza y el cuello, comúnmente se producen dolor y ulceración temporales en la boca y la garganta. [20] Si es grave, esto puede afectar la deglución y el paciente puede necesitar analgésicos y apoyo nutricional/suplementos alimenticios. El esófago también puede doler si se trata directamente o si, como suele ocurrir, recibe una dosis de radiación colateral durante el tratamiento del cáncer de pulmón. Cuando se tratan neoplasias malignas y metástasis del hígado, es posible que la radiación colateral cause úlceras gástricas, estomacales o duodenales [21] [22] Esta radiación colateral comúnmente es causada por la administración no dirigida (reflujo) de los agentes radiactivos que se infunden. [23] Se encuentran disponibles métodos, técnicas y dispositivos para reducir la aparición de este tipo de efectos secundarios adversos. [24]
Malestar intestinal
La parte inferior del intestino puede tratarse directamente con radiación (tratamiento del cáncer de recto o ano) o exponerse mediante radioterapia a otras estructuras pélvicas (próstata, vejiga, tracto genital femenino). Los síntomas típicos son dolor, diarrea y náuseas. Las intervenciones nutricionales pueden ayudar con la diarrea asociada con la radioterapia. [25] Los estudios en personas que recibieron radioterapia pélvica como parte del tratamiento anticancerígeno para un cáncer pélvico primario encontraron que los cambios en la grasa, la fibra y la lactosa de la dieta durante la radioterapia redujeron la diarrea al final del tratamiento. [25]
Hinchazón
Como parte de la inflamación general que se produce, la hinchazón de los tejidos blandos puede causar problemas durante la radioterapia. Esto es una preocupación durante el tratamiento de tumores cerebrales y metástasis cerebrales, especialmente cuando existe una presión intracraneal elevada preexistente o cuando el tumor causa una obstrucción casi total de una luz (p. ej., tráquea o bronquio principal ). Se puede considerar la intervención quirúrgica antes del tratamiento con radiación. Si la cirugía se considera innecesaria o inapropiada, el paciente puede recibir esteroides durante la radioterapia para reducir la hinchazón.
Esterilidad
Las gónadas (ovarios y testículos) son muy sensibles a la radiación. Es posible que no puedan producir gametos después de la exposición directa a la mayoría de las dosis de radiación de tratamiento normales. La planificación del tratamiento para todas las zonas del cuerpo está diseñada para minimizar, si no excluir por completo, la dosis en las gónadas si no son el área principal de tratamiento.

Efectos secundarios tardíos

Los efectos secundarios tardíos ocurren meses o años después del tratamiento y generalmente se limitan al área tratada. A menudo se deben a daños en los vasos sanguíneos y las células del tejido conectivo. Muchos efectos tardíos se reducen fraccionando el tratamiento en partes más pequeñas.

Fibrosis
Los tejidos que han sido irradiados tienden a volverse menos elásticos con el tiempo debido a un proceso de cicatrización difusa.
Depilación
La depilación (pérdida del cabello) puede ocurrir en cualquier piel con vello con dosis superiores a 1 Gy. Sólo ocurre dentro del/los campo/s de radiación. La caída del cabello puede ser permanente con una dosis única de 10 Gy, pero si la dosis se fracciona, es posible que no se produzca una caída permanente del cabello hasta que la dosis supere los 45 Gy.
Sequedad
Las glándulas salivales y lagrimales tienen una tolerancia a la radiación de aproximadamente 30  Gy en fracciones de 2 Gy, una dosis que se supera en la mayoría de los tratamientos radicales contra el cáncer de cabeza y cuello. La boca seca ( xerostomía ) y los ojos secos ( xeroftalmia ) pueden convertirse en problemas irritantes a largo plazo y reducir gravemente la calidad de vida del paciente . De manera similar, las glándulas sudoríparas de la piel tratada (como la axila ) tienden a dejar de funcionar y la mucosa vaginal naturalmente húmeda suele secarse después de la irradiación pélvica.
Drenaje crónico de los senos nasales
Los tratamientos de radioterapia en las regiones de la cabeza y el cuello para el cáncer de tejido blando, paladar o hueso pueden causar drenaje crónico del tracto sinusal y fístulas del hueso. [5]
Linfedema
El linfedema, una afección de retención de líquidos localizada e inflamación de los tejidos, puede ser el resultado de un daño al sistema linfático sufrido durante la radioterapia. Es la complicación más comúnmente reportada en pacientes con radioterapia mamaria que reciben radioterapia axilar adyuvante después de una cirugía para limpiar los ganglios linfáticos axilares. [26]
Cáncer
La radiación es una causa potencial de cáncer y en algunos pacientes se observan neoplasias malignas secundarias. Los sobrevivientes de cáncer ya tienen más probabilidades que la población general de desarrollar neoplasias malignas debido a una serie de factores que incluyen el estilo de vida, la genética y el tratamiento de radiación previo. Es difícil cuantificar directamente las tasas de estos cánceres secundarios por una sola causa. Los estudios han encontrado que la radioterapia es la causa de neoplasias malignas secundarias sólo en una pequeña minoría de pacientes. [27] [28] Nuevas técnicas como la terapia con haz de protones y la radioterapia con iones de carbono , cuyo objetivo es reducir la dosis en tejidos sanos, reducirán estos riesgos. [29] [30] Comienza a ocurrir entre 4 y 6 años después del tratamiento, aunque algunas neoplasias malignas hematológicas pueden desarrollarse dentro de los 3 años. En la gran mayoría de los casos, este riesgo se ve ampliamente compensado por la reducción del riesgo que confiere el tratamiento del cáncer primario, incluso en neoplasias malignas pediátricas que conllevan una mayor carga de neoplasias malignas secundarias. [31]
Enfermedad cardiovascular
La radiación puede aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca y muerte, como se observó en regímenes anteriores de RT para el cáncer de mama. [32] La radiación terapéutica aumenta el riesgo de un evento cardiovascular posterior (es decir, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular) de 1,5 a 4 veces la tasa normal de una persona, incluidos los factores agravantes. [33] El aumento depende de la dosis y está relacionado con la intensidad de la dosis, el volumen y la ubicación de la RT. El uso de quimioterapia concomitante , por ejemplo antraciclinas , es un factor de riesgo agravante. [34] La tasa de aparición de enfermedades cardiovasculares inducidas por RT se estima entre el 10 y el 30%. [34]
Los efectos secundarios cardiovasculares tardíos se han denominado enfermedad cardíaca inducida por radiación (RIHD) y enfermedad cardiovascular inducida por radiación (RIVD). [35] [36] Los síntomas dependen de la dosis e incluyen miocardiopatía , fibrosis miocárdica , valvulopatía cardíaca , enfermedad de las arterias coronarias , arritmia cardíaca y enfermedad de las arterias periféricas . La fibrosis inducida por la radiación, el daño de las células vasculares y el estrés oxidativo pueden provocar estos y otros síntomas de efectos secundarios tardíos. [35] La mayoría de las enfermedades cardiovasculares inducidas por la radiación ocurren 10 o más años después del tratamiento, lo que dificulta las determinaciones de causalidad. [33]
Deterioro cognitivo
En casos de radiación aplicada a la cabeza, la radioterapia puede causar deterioro cognitivo . El deterioro cognitivo fue especialmente evidente en niños pequeños, entre las edades de 5 y 11 años. Los estudios encontraron, por ejemplo, que el coeficiente intelectual de los niños de 5 años disminuyó cada año después del tratamiento en varios puntos de coeficiente intelectual. [37]
Enteropatía por radiación
Histopatología de la cistitis por radiación, incluidas las células estromales atípicas ("fibroblastos por radiación")
El tracto gastrointestinal puede resultar dañado después de la radioterapia abdominal y pélvica. [38] La atrofia, la fibrosis y los cambios vasculares producen malabsorción , diarrea , esteatorrea y sangrado con diarrea de ácidos biliares y malabsorción de vitamina B 12 que se encuentran comúnmente debido a la afectación ileal. La enfermedad pélvica por radiación incluye proctitis por radiación , que produce sangrado, diarrea y urgencia, [39] y también puede causar cistitis por radiación cuando la vejiga se ve afectada.
Polineuropatía inducida por radiación
Los tratamientos con radiación pueden dañar los nervios cercanos al área objetivo o dentro de la vía de administración, ya que el tejido nervioso también es radiosensible . [40] El daño a los nervios por radiación ionizante ocurre en fases, la fase inicial por lesión microvascular, daño capilar y desmielinización de los nervios . [41] El daño posterior se produce por constricción vascular y compresión nerviosa debido al crecimiento incontrolado de tejido fibroso causado por la radiación. [41] La polineuropatía inducida por radiación, código G62.82 de la CIE-10-CM, ocurre en aproximadamente 1 a 5 % de las personas que reciben radioterapia. [41] [40]
Dependiendo de la zona irradiada, la neuropatía de efecto tardío puede ocurrir en el sistema nervioso central (SNC) o en el sistema nervioso periférico (SNP). En el SNC, por ejemplo, la lesión de los nervios craneales normalmente se presenta como una pérdida de agudeza visual entre 1 y 14 años después del tratamiento. [41] En el SNP, la lesión de los nervios del plexo se presenta como plexopatía braquial inducida por radiación o plexopatía lumbosacra inducida por radiación que aparece hasta 3 décadas después del tratamiento. [41]
Se puede desarrollar mioquimia (calambres musculares, espasmos o espasmos). La lesión nerviosa inducida por radiación, las neuropatías compresivas crónicas y las polirradiculopatías son las causas más comunes de descargas mioquímicas. [42] Clínicamente, la mayoría de los pacientes que reciben radioterapia tienen descargas mioquímicas mensurables dentro de su campo de radiación que se presentan como mioquimia focal o segmentaria. Las áreas comunes afectadas incluyen los brazos, las piernas o la cara, según la ubicación de la lesión nerviosa. La miocimia es más frecuente cuando las dosis de radiación superan los 10 gray (Gy). [43]
Necrosis por radiación
La necrosis por radiación es la muerte del tejido sano cerca del sitio irradiado. Es un tipo de necrosis coagulativa que se produce porque la radiación daña directa o indirectamente los vasos sanguíneos de la zona, lo que reduce el suministro de sangre al tejido sano restante, provocando que este muera por isquemia , similar a lo que ocurre en un ictus isquémico . [44] Debido a que es un efecto indirecto del tratamiento, ocurre meses o décadas después de la exposición a la radiación. [44] La necrosis por radiación se presenta más comúnmente como osteorradionecrosis , radionecrosis vaginal, radionecrosis de tejidos blandos o radionecrosis laríngea. [5]

Efectos secundarios acumulativos

Los efectos acumulativos de este proceso no deben confundirse con los efectos a largo plazo: cuando los efectos a corto plazo han desaparecido y los efectos a largo plazo son subclínicos, la reirradiación puede seguir siendo problemática. [45] Estas dosis las calcula el oncólogo radioterapeuta y se tienen en cuenta muchos factores antes de que se realice la radiación posterior.

Efectos sobre la reproducción

Durante las primeras dos semanas después de la fertilización , la radioterapia es letal pero no teratogénica . [46] Las altas dosis de radiación durante el embarazo inducen anomalías , deterioro del crecimiento y discapacidad intelectual , y puede haber un mayor riesgo de leucemia infantil y otros tumores en la descendencia. [46]

En los varones que se han sometido previamente a radioterapia, no parece haber ningún aumento de defectos genéticos o malformaciones congénitas en sus hijos concebidos después de la terapia. [46] Sin embargo, el uso de tecnologías de reproducción asistida y técnicas de micromanipulación podría aumentar este riesgo. [46]

Efectos sobre el sistema pituitario.

El hipopituitarismo comúnmente se desarrolla después de la radioterapia para neoplasias selares y paraselares, tumores cerebrales extraselares, tumores de cabeza y cuello y después de la irradiación de todo el cuerpo para neoplasias malignas sistémicas. [47] Entre el 40% y el 50% de los niños tratados por cáncer infantil desarrollan algún efecto secundario endocrino. [48] ​​El hipopituitarismo inducido por radiación afecta principalmente a la hormona del crecimiento y a las hormonas gonadales . [47] Por el contrario, las deficiencias de hormona adrenocorticotrófica (ACTH) y hormona estimulante de la tiroides (TSH) son las menos comunes entre las personas con hipopituitarismo inducido por radiación. [47] Los cambios en la secreción de prolactina suelen ser leves y la deficiencia de vasopresina parece ser muy rara como consecuencia de la radiación. [47]

Efectos sobre la cirugía posterior.

Después de recibir dosis superiores a 65 Gy, a menudo se desarrolla una lesión tisular retardada con capacidad de cicatrización de heridas deteriorada. Se produce un patrón de lesión difuso debido a la isodosificación holográfica de la radioterapia de haz externo . Si bien el tumor objetivo recibe la mayor parte de la radiación, el tejido sano a distancias incrementales desde el centro del tumor también se irradia en un patrón difuso debido a la divergencia del haz. Estas heridas demuestran endarteritis proliferativa progresiva , revestimientos arteriales inflamados que interrumpen el suministro de sangre al tejido. Dicho tejido termina crónicamente hipóxico , fibrótico y sin un suministro adecuado de nutrientes y oxígeno. La cirugía de tejido previamente irradiado tiene una tasa de fracaso muy alta; por ejemplo, las mujeres que han recibido radiación para el cáncer de mama desarrollan fibrosis del tejido de la pared torácica de efecto tardío e hipovascularidad, lo que dificulta, si no imposibilita, la reconstrucción y la curación exitosas. [5]

Accidentes de radioterapia

Existen procedimientos rigurosos para minimizar el riesgo de sobreexposición accidental de los pacientes a la radioterapia. Sin embargo, ocasionalmente ocurren errores; por ejemplo, la máquina de radioterapia Therac-25 fue responsable de al menos seis accidentes entre 1985 y 1987, en los que a los pacientes se les administró hasta cien veces la dosis prevista; Dos personas murieron directamente por sobredosis de radiación. De 2005 a 2010, un hospital de Missouri sobreexpuso a 76 pacientes (la mayoría con cáncer cerebral) durante un período de cinco años porque se habían instalado incorrectamente nuevos equipos de radiación. [49]

Aunque los errores médicos son excepcionalmente raros, los oncólogos radioterapeutas, los físicos médicos y otros miembros del equipo de tratamiento de radioterapia están trabajando para eliminarlos. En 2010, la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica (ASTRO) lanzó una iniciativa de seguridad llamada Target Safely que, entre otras cosas, tenía como objetivo registrar errores en todo el país para que los médicos puedan aprender de todos y cada uno de los errores y evitar que se repitan. ASTRO también publica una lista de preguntas que los pacientes pueden hacer a sus médicos sobre la seguridad radiológica para garantizar que cada tratamiento sea lo más seguro posible. [50]

Uso en enfermedades no cancerosas.

Vista del haz del portal de radioterapia en la superficie de la mano con el recorte del protector de plomo colocado en el pórtico de la máquina

La radioterapia se usa para tratar la enfermedad de Dupuytren y la enfermedad de Ledderhose en etapa temprana . Cuando la enfermedad de Dupuytren se encuentra en la etapa de nódulos y cuerdas o los dedos se encuentran en una etapa de deformación mínima de menos de 10 grados, se usa radioterapia para prevenir un mayor progreso de la enfermedad. La radioterapia también se utiliza después de la cirugía en algunos casos para evitar que la enfermedad siga progresando. Normalmente se utilizan dosis bajas de radiación de tres grises de radiación durante cinco días, con una pausa de tres meses seguida de otra fase de tres grises de radiación durante cinco días. [51]

Técnica

Mecanismo de acción

La radioterapia actúa dañando el ADN de las células cancerosas y puede provocar que sufran una catástrofe mitótica . [52] Este daño al ADN es causado por uno de dos tipos de energía, fotón o partícula cargada . Este daño es la ionización directa o indirecta de los átomos que forman la cadena de ADN. La ionización indirecta se produce como resultado de la ionización del agua, formando radicales libres , en particular radicales hidroxilo , que luego dañan el ADN.

En la terapia de fotones, la mayor parte del efecto de la radiación se produce a través de los radicales libres. Las células tienen mecanismos para reparar el daño del ADN monocatenario y el daño del ADN bicatenario . Sin embargo, las roturas del ADN de doble cadena son mucho más difíciles de reparar y pueden provocar anomalías cromosómicas dramáticas y deleciones genéticas. Apuntar a las roturas de doble cadena aumenta la probabilidad de que las células sufran muerte celular . Las células cancerosas son generalmente menos diferenciadas y más parecidas a las células madre ; se reproducen más que la mayoría de las células diferenciadas sanas y tienen una capacidad disminuida para reparar daños subletales. El daño del ADN monocatenario luego se transmite mediante división celular; El daño al ADN de las células cancerosas se acumula, provocando que mueran o se reproduzcan más lentamente.

Una de las principales limitaciones de la radioterapia con fotones es que las células de los tumores sólidos se vuelven deficientes en oxígeno . Los tumores sólidos pueden superar su suministro de sangre, provocando un estado de falta de oxígeno conocido como hipoxia . El oxígeno es un potente radiosensibilizador que aumenta la eficacia de una determinada dosis de radiación mediante la formación de radicales libres que dañan el ADN. Las células tumorales en un ambiente hipóxico pueden ser hasta 2 o 3 veces más resistentes al daño por radiación que aquellas en un ambiente normal de oxígeno. [53] Se han dedicado muchas investigaciones a superar la hipoxia, incluido el uso de tanques de oxígeno de alta presión, terapia de hipertermia (terapia de calor que dilata los vasos sanguíneos hasta el sitio del tumor), sustitutos de la sangre que transportan mayor oxígeno, fármacos radiosensibilizadores de células hipóxicas como el misonidazol y metronidazol y citotoxinas hipóxicas (venenos para los tejidos), como la tirapazamina . Actualmente se están estudiando enfoques de investigación más nuevos, incluidas investigaciones preclínicas y clínicas sobre el uso de un compuesto que mejora la difusión de oxígeno, como el crocetinato transsódico, como radiosensibilizador. [54]

Las partículas cargadas como los protones y los iones de boro , carbono y neón pueden causar daño directo al ADN de las células cancerosas a través de un alto LET ( transferencia de energía lineal ) y tienen un efecto antitumoral independiente del suministro de oxígeno al tumor porque estas partículas actúan principalmente a través de la transferencia directa de energía. provocando roturas de la doble cadena del ADN. Debido a su masa relativamente grande, los protones y otras partículas cargadas tienen poca dispersión lateral en el tejido: el haz no se amplía mucho, permanece enfocado en la forma del tumor y produce pequeñas dosis de efectos secundarios al tejido circundante. También atacan con mayor precisión el tumor mediante el efecto pico de Bragg . Consulte la terapia de protones para ver un buen ejemplo de los diferentes efectos de la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) frente a la terapia con partículas cargadas . Este procedimiento reduce el daño al tejido sano entre la fuente de radiación de partículas cargadas y el tumor y establece un rango finito de daño tisular una vez que se ha alcanzado el tumor. Por el contrario, el uso de partículas descargadas por parte de IMRT hace que su energía dañe las células sanas cuando sale del cuerpo. Este daño resultante no es terapéutico, puede aumentar los efectos secundarios del tratamiento y aumenta la probabilidad de inducción de cáncer secundario. [55] Esta diferencia es muy importante en los casos en los que la proximidad de otros órganos hace que cualquier ionización perdida sea muy dañina (ejemplo: cánceres de cabeza y cuello ). Esta exposición a los rayos X es especialmente mala para los niños, debido a su cuerpo en crecimiento, y aunque depende de una multitud de factores, son alrededor de 10 veces más sensibles a desarrollar neoplasias malignas secundarias después de la radioterapia en comparación con los adultos. [56]

Dosis

La cantidad de radiación utilizada en la radioterapia con fotones se mide en grises (Gy) y varía según el tipo y la etapa del cáncer que se está tratando. Para los casos curativos, la dosis típica para un tumor epitelial sólido oscila entre 60 y 80 Gy, mientras que los linfomas se tratan con 20 a 40 Gy.

Las dosis preventivas (adyuvantes) suelen ser de alrededor de 45 a 60 Gy en fracciones de 1,8 a 2 Gy (para los cánceres de mama, cabeza y cuello). Los oncólogos radioterapeutas consideran muchos otros factores al seleccionar una dosis, incluido si el paciente está recibiendo quimioterapia, comorbilidades del paciente, si se administra radioterapia antes o después de la cirugía y el grado de éxito de la cirugía.

Los parámetros de administración de una dosis prescrita se determinan durante la planificación del tratamiento (parte de la dosimetría ). La planificación del tratamiento generalmente se realiza en computadoras dedicadas utilizando software de planificación de tratamiento especializado. Dependiendo del método de administración de radiación, se pueden usar varios ángulos o fuentes para sumar la dosis total necesaria. El planificador intentará diseñar un plan que administre una dosis uniforme al tumor y minimice la dosis a los tejidos sanos circundantes.

En radioterapia, las distribuciones de dosis tridimensionales se pueden evaluar utilizando la técnica de dosimetría conocida como dosimetría en gel . [57]

Fraccionamiento

La dosis total está fraccionada (repartida en el tiempo) por varias razones importantes. El fraccionamiento permite que las células normales tengan tiempo para recuperarse, mientras que las células tumorales generalmente son menos eficientes en la reparación entre fracciones. El fraccionamiento también permite que las células tumorales que se encontraban en una fase relativamente radiorresistente del ciclo celular durante un tratamiento pasen a una fase sensible del ciclo antes de que se administre la siguiente fracción. De manera similar, las células tumorales que eran crónica o agudamente hipóxicas (y por lo tanto más radiorresistentes) pueden reoxigenarse entre fracciones, mejorando la destrucción de las células tumorales. [58]

Los regímenes de fraccionamiento se individualizan entre diferentes centros de radioterapia e incluso entre médicos individuales. En América del Norte, Australia y Europa, el programa típico de fraccionamiento para adultos es de 1,8 a 2 Gy por día, cinco días a la semana. En algunos tipos de cáncer, la prolongación del programa de fracción durante demasiado tiempo puede permitir que el tumor comience a repoblarse, y para estos tipos de tumores, incluidos los cánceres de células escamosas de cabeza y cuello y de cuello uterino, el tratamiento con radiación se completa preferiblemente dentro de una cierta cantidad de tiempo. tiempo. Para los niños, el tamaño de una fracción típica puede ser de 1,5 a 1,8 Gy por día, ya que los tamaños de fracción más pequeños se asocian con una incidencia y gravedad reducidas de los efectos secundarios de aparición tardía en los tejidos normales.

En algunos casos, se utilizan dos fracciones por día cerca del final del tratamiento. Este programa, conocido como régimen de refuerzo concomitante o hiperfraccionamiento, se utiliza en tumores que se regeneran más rápidamente cuando son más pequeños. En particular, los tumores de cabeza y cuello muestran este comportamiento.

Los pacientes que reciben radiación paliativa para tratar metástasis óseas dolorosas no complicadas no deben recibir más de una fracción de radiación. [59] Un solo tratamiento proporciona resultados de morbilidad y alivio del dolor comparables a los tratamientos de fracciones múltiples, y para pacientes con esperanza de vida limitada, un solo tratamiento es mejor para mejorar la comodidad del paciente. [59]

Horarios para el fraccionamiento

Un programa de fraccionamiento que se utiliza cada vez más y se sigue estudiando es el hipofraccionamiento. Se trata de un tratamiento de radiación en el que la dosis total de radiación se divide en grandes dosis. Las dosis típicas varían significativamente según el tipo de cáncer, desde 2,2 Gy/fracción hasta 20 Gy/fracción, siendo este último típico de los tratamientos estereotácticos (radioterapia corporal ablativa estereotáctica, o SABR, también conocida como SBRT, o radioterapia corporal estereotáctica) para lesiones subcraneales, o SRS (radiocirugía estereotáctica) para lesiones intracraneales. El fundamento del hipofraccionamiento es reducir la probabilidad de recurrencia local al negar a las células clonógenas el tiempo que necesitan para reproducirse y también explotar la radiosensibilidad de algunos tumores. [60] En particular, los tratamientos estereotácticos están destinados a destruir las células clonogénicas mediante un proceso de ablación, es decir, la administración de una dosis destinada a destruir las células clonogénicas directamente, en lugar de interrumpir el proceso de división celular clonogénica repetidamente (apoptosis), como en radioterapia de rutina.

Estimación de la dosis basada en la sensibilidad objetivo.

Los diferentes tipos de cáncer tienen diferente sensibilidad a la radiación. Si bien predecir la sensibilidad basándose en análisis genómicos o proteómicos de muestras de biopsia ha demostrado ser un desafío, [61] [62] se ha demostrado que las predicciones del efecto de la radiación en pacientes individuales a partir de firmas genómicas de radiosensibilidad celular intrínseca se asocian con el resultado clínico. [63] Un enfoque alternativo a la genómica y la proteómica fue ofrecido por el descubrimiento de que la protección radiológica en los microbios la ofrecen complejos no enzimáticos de manganeso y pequeños metabolitos orgánicos. [64] Se descubrió que el contenido y la variación del manganeso (medible mediante resonancia paramagnética electrónica) son buenos predictores de la radiosensibilidad , y este hallazgo se extiende también a las células humanas. [65] Se confirmó una asociación entre el contenido total de manganeso celular y su variación, y la radiorespuesta clínicamente inferida en diferentes células tumorales, un hallazgo que puede ser útil para radiodosificaciones más precisas y un mejor tratamiento de pacientes con cáncer. [66]

Tipos

Históricamente, las tres divisiones principales de la radioterapia son:

Las diferencias se relacionan con la posición de la fuente de radiación; externo es fuera del cuerpo, la braquiterapia utiliza fuentes radiactivas selladas colocadas precisamente en el área bajo tratamiento, y los radioisótopos sistémicos se administran mediante infusión o ingestión oral. La braquiterapia puede utilizar la colocación temporal o permanente de fuentes radiactivas. Las fuentes temporales generalmente se colocan mediante una técnica llamada poscarga. En la poscarga se coloca quirúrgicamente un tubo hueco o aplicador en el órgano a tratar, y las fuentes se cargan en el aplicador después de implantar el aplicador. Esto minimiza la exposición a la radiación del personal sanitario.

La terapia con partículas es un caso especial de radioterapia de haz externo donde las partículas son protones o iones más pesados .

Una revisión de los ensayos clínicos aleatorios de radioterapia realizados entre 2018 y 2021 encontró muchos datos que cambian la práctica y nuevos conceptos que surgen de los ECA, identificando técnicas que mejoran la proporción terapéutica, técnicas que conducen a tratamientos más personalizados, enfatizando la importancia de la satisfacción del paciente y identificar áreas que requieren mayor estudio. [67] [68]

Radioterapia de haz externo

Las siguientes tres secciones se refieren al tratamiento mediante rayos X.

Radioterapia de haz externo convencional

Una cápsula de radiación de teleterapia compuesta por lo siguiente:
  1. un titular de una fuente estándar internacional (generalmente plomo),
  2. un anillo de retención, y
  3. una "fuente" de teleterapia compuesta por
  4. dos botes de acero inoxidable anidados soldados a
  5. dos tapas de acero inoxidable que rodean
  6. un escudo protector interno (generalmente uranio metálico o una aleación de tungsteno) y
  7. un cilindro de material radiactivo, a menudo, pero no siempre, cobalto-60 . El diámetro de la "fuente" es de 30 mm.

Históricamente, la radioterapia de haz externo convencional (2DXRT) se administraba a través de haces bidimensionales utilizando unidades de rayos X de terapia de kilovoltaje, aceleradores lineales médicos que generan rayos X de alta energía o con máquinas que eran similares a un acelerador lineal en apariencia, pero utilizó una fuente radiactiva sellada como la que se muestra arriba. [69] [70] La 2DXRT consiste principalmente en un solo haz de radiación administrado al paciente desde varias direcciones: a menudo hacia adelante o hacia atrás, y en ambos lados.

Convencional se refiere a la forma en que se planifica o simula el tratamiento en una máquina de rayos X de diagnóstico especialmente calibrada, conocida como simulador porque recrea las acciones del acelerador lineal (o a veces visualmente), y a las disposiciones generalmente bien establecidas de los haces de radiación. para lograr un plan deseado . El objetivo de la simulación es apuntar o localizar con precisión el volumen que se va a tratar. Esta técnica está bien establecida y generalmente es rápida y confiable. La preocupación es que algunos tratamientos de dosis altas puedan verse limitados por la capacidad de toxicidad de la radiación de los tejidos sanos que se encuentran cerca del volumen del tumor objetivo.

Un ejemplo de este problema se observa en la radiación de la glándula prostática, donde la sensibilidad del recto adyacente limitó la dosis que podría prescribirse de manera segura mediante la planificación 2DXRT hasta tal punto que el control del tumor puede no ser fácil de lograr. Antes de la invención de la tomografía computarizada, los médicos y físicos tenían un conocimiento limitado sobre la verdadera dosis de radiación administrada tanto al tejido canceroso como al sano. Por esta razón, la radioterapia conformada tridimensional se ha convertido en el tratamiento estándar para casi todos los sitios tumorales. Más recientemente se utilizan otras formas de imágenes, incluidas MRI, PET, SPECT y Ultrasonido. [71]

Radiación estereotáctica

La radiación estereotáxica es un tipo especializado de radioterapia de haz externo. Utiliza haces de radiación enfocados que apuntan a un tumor bien definido mediante exploraciones de imágenes extremadamente detalladas. Los oncólogos radioterapeutas realizan tratamientos estereotácticos, a menudo con la ayuda de un neurocirujano, para tumores en el cerebro o la columna.

Hay dos tipos de radiación estereotáxica. La radiocirugía estereotáctica (SRS) se produce cuando los médicos utilizan uno o varios tratamientos de radiación estereotáctica del cerebro o la columna. La radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) se refiere a uno o varios tratamientos de radiación estereotáxica en el cuerpo, como los pulmones. [72]

Algunos médicos dicen que una ventaja de los tratamientos estereotácticos es que administran la cantidad adecuada de radiación al cáncer en un período de tiempo más corto que los tratamientos tradicionales, que a menudo pueden tardar de 6 a 11 semanas. Además, los tratamientos se administran con extrema precisión, lo que debería limitar el efecto de la radiación en los tejidos sanos. Un problema de los tratamientos estereotácticos es que sólo son adecuados para determinados tumores pequeños.

Los tratamientos estereotácticos pueden resultar confusos porque muchos hospitales los llaman por el nombre del fabricante en lugar de llamarlos SRS o SBRT. Las marcas de estos tratamientos incluyen Axesse, Cyberknife , Gamma Knife , Novalis, Primatom, Synergy, X-Knife , TomoTherapy , Trilogy y Truebeam . [73] Esta lista cambia a medida que los fabricantes de equipos continúan desarrollando tecnologías nuevas y especializadas para tratar el cáncer.

Simulación virtual y radioterapia conformada tridimensional.

La planificación del tratamiento de radioterapia se ha visto revolucionada por la capacidad de delinear tumores y estructuras normales adyacentes en tres dimensiones utilizando escáneres especializados de CT y/o MRI y software de planificación. [74]

La simulación virtual, la forma más básica de planificación, permite una colocación más precisa de los haces de radiación de lo que es posible con los rayos X convencionales, donde las estructuras de los tejidos blandos suelen ser difíciles de evaluar y los tejidos normales de proteger.

Una mejora de la simulación virtual es la radioterapia conformada tridimensional (3DCRT) , en la que el perfil de cada haz de radiación se moldea para adaptarse al perfil del objetivo desde la vista del haz (BEV) utilizando un colimador de hojas múltiples (MLC) y un número variable de haces. Cuando el volumen de tratamiento se adapta a la forma del tumor, se reduce la toxicidad relativa de la radiación para los tejidos normales circundantes, lo que permite administrar al tumor una dosis de radiación más alta que la que permitirían las técnicas convencionales. [10]

Radioterapia de intensidad modulada (IMRT)

Acelerador lineal Varian TrueBeam , utilizado para administrar IMRT

La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) es un tipo avanzado de radiación de alta precisión que es la próxima generación de 3DCRT. [75] La IMRT también mejora la capacidad de adaptar el volumen de tratamiento a las formas cóncavas del tumor, [10] por ejemplo, cuando el tumor se envuelve alrededor de una estructura vulnerable como la médula espinal o un órgano o vaso sanguíneo importante. [76] Los aceleradores de rayos X controlados por computadora distribuyen dosis de radiación precisas a tumores malignos o áreas específicas dentro del tumor. El patrón de administración de radiación se determina mediante aplicaciones informáticas altamente personalizadas para realizar la optimización y simulación del tratamiento ( planificación del tratamiento ). La dosis de radiación es consistente con la forma tridimensional del tumor al controlar o modular la intensidad del haz de radiación. La intensidad de la dosis de radiación se eleva cerca del volumen macroscópico del tumor, mientras que la radiación entre los tejidos normales vecinos se reduce o se evita por completo. Esto da como resultado una mejor focalización del tumor, menores efectos secundarios y mejores resultados del tratamiento que incluso el 3DCRT.

La 3DCRT todavía se utiliza ampliamente en muchas zonas del cuerpo, pero el uso de la IMRT está aumentando en zonas del cuerpo más complicadas, como el sistema nervioso central, la cabeza y el cuello, la próstata, la mama y los pulmones. Desafortunadamente, la IMRT está limitada por la necesidad de tiempo adicional por parte de personal médico experimentado. Esto se debe a que los médicos deben delinear manualmente los tumores, una imagen de TC a la vez, en todo el sitio de la enfermedad, lo que puede llevar mucho más tiempo que la preparación con 3DCRT. Luego, se debe contratar a físicos médicos y dosimetristas para crear un plan de tratamiento viable. Además, la tecnología IMRT sólo se ha utilizado comercialmente desde finales de la década de 1990, incluso en los centros oncológicos más avanzados, por lo que los oncólogos radioterapeutas que no la aprendieron como parte de sus programas de residencia deben encontrar fuentes adicionales de educación antes de implementar la IMRT.

Cada vez hay más pruebas de que cualquiera de estas dos técnicas mejora la supervivencia con respecto a la radioterapia convencional (2DXRT) en muchos sitios tumorales, pero la capacidad de reducir la toxicidad es generalmente aceptada. Este es particularmente el caso de los cánceres de cabeza y cuello en una serie de ensayos fundamentales realizados por el profesor Christopher Nutting del Royal Marsden Hospital. Ambas técnicas permiten aumentar la dosis, lo que potencialmente aumenta la utilidad. Ha habido cierta preocupación, particularmente con la IMRT, [77] sobre una mayor exposición del tejido normal a la radiación y el consiguiente potencial de malignidad secundaria. El exceso de confianza en la precisión de las imágenes puede aumentar la posibilidad de pasar por alto lesiones que son invisibles en las exploraciones de planificación (y, por lo tanto, no incluidas en el plan de tratamiento) o que se mueven entre un tratamiento o durante él (por ejemplo, debido a la respiración o a una inmovilización inadecuada del paciente). . Se están desarrollando nuevas técnicas para controlar mejor esta incertidumbre; por ejemplo, imágenes en tiempo real combinadas con ajuste en tiempo real de los haces terapéuticos. Esta nueva tecnología se llama radioterapia guiada por imágenes o radioterapia de cuatro dimensiones.

Otra técnica es el seguimiento y localización en tiempo real de uno o más pequeños dispositivos eléctricos implantables implantados dentro o cerca del tumor. Existen varios tipos de dispositivos médicos implantables que se utilizan para este propósito. Puede ser un transpondedor magnético que detecta el campo magnético generado por varias bobinas transmisoras y luego transmite las mediciones al sistema de posicionamiento para determinar la ubicación. [78] El dispositivo implantable también puede ser un pequeño transmisor inalámbrico que envía una señal de RF que luego será recibida por un conjunto de sensores y utilizada para la localización y seguimiento en tiempo real de la posición del tumor. [79] [80]

Un problema bien estudiado con la IMRT es el "efecto lengüeta y ranura", que resulta en una dosis insuficiente no deseada, debido a la irradiación a través de lengüetas y ranuras extendidas de hojas MLC (colimador multihoja) superpuestas. [81] Si bien se han desarrollado soluciones a este problema, que reducen el efecto TG a cantidades insignificantes o lo eliminan por completo, dependen del método de IMRT que se utilice y algunas de ellas conllevan sus propios costos. [81] Algunos textos distinguen "error de lengüeta y ranura" de "error de lengüeta y ranura", según que ambos o uno de los lados de la abertura estén ocluidos. [82]

Terapia de arco volumétrico modulado (VMAT)

La terapia de arco volumétrico modulado (VMAT) es una técnica de radiación introducida en 2007 [83] que puede lograr distribuciones de dosis altamente conformes en la cobertura del volumen objetivo y preservación de los tejidos normales. La especificidad de esta técnica es modificar tres parámetros durante el tratamiento. VMAT administra radiación mediante un pórtico giratorio (generalmente campos giratorios de 360° con uno o más arcos), cambiando la velocidad y la forma del haz con un colimador de múltiples hojas (MLC) (sistema de movimiento de "ventana deslizante") y la tasa de salida de fluencia (tasa de dosis) del acelerador lineal médico. VMAT tiene la ventaja en el tratamiento de pacientes, en comparación con la radioterapia de intensidad modulada de campo estático (IMRT) convencional, de tiempos de administración de radiación reducidos. [84] [85] Las comparaciones entre VMAT y IMRT convencional en cuanto a su preservación de tejidos sanos y órganos en riesgo (OAR) dependen del tipo de cáncer. En el tratamiento de los carcinomas nasofaríngeos , orofaríngeos e hipofaríngeos , VMAT proporciona una protección equivalente o mejor del órgano en riesgo (OAR). [83] [84] [85] En el tratamiento del cáncer de próstata, el resultado de protección OAR es mixto [83] ; algunos estudios favorecen VMAT, otros favorecen IMRT. [86]

Radioterapia temporal emplumada (TFRT)

La radioterapia temporal emplumada (TFRT) es una técnica de radiación introducida en 2018 [87] que tiene como objetivo utilizar las no linealidades inherentes en la reparación del tejido normal para permitir preservar estos tejidos sin afectar la dosis administrada al tumor. La aplicación de esta técnica, que aún no se ha automatizado, se ha descrito cuidadosamente para mejorar la capacidad de los departamentos para realizarla, y en 2021 se informó que era factible en un pequeño ensayo clínico, [88] aunque su eficacia aún no se ha determinado. ser estudiado formalmente.

Planificación automatizada

La planificación del tratamiento automatizada se ha convertido en una parte integrada de la planificación del tratamiento de radioterapia. En general, existen dos enfoques de planificación automatizada. 1) Planificación basada en el conocimiento donde el sistema de planificación del tratamiento tiene una biblioteca de planes de alta calidad, a partir de la cual puede predecir el histograma objetivo y dosis-volumen del órgano en riesgo. [89] 2) El otro enfoque se denomina comúnmente planificación basada en protocolos, donde el sistema de planificación del tratamiento intentó imitar a un planificador de tratamiento experimentado y, a través de un proceso iterativo, evalúa la calidad del plan sobre la base del protocolo. [90] [91] [92] [93]

Terapia de partículas

En la terapia con partículas ( la terapia de protones es un ejemplo), se dirigen partículas ionizantes energéticas (protones o iones de carbono) al tumor objetivo. [94] La dosis aumenta mientras la partícula penetra en el tejido, hasta un máximo (el pico de Bragg ) que se produce cerca del final del rango de la partícula , y luego cae a (casi) cero. La ventaja de este perfil de deposición de energía es que se deposita menos energía en el tejido sano que rodea el tejido objetivo.

Terapia de barrena

La terapia Auger (AT) utiliza una dosis muy alta [95] de radiación ionizante in situ que proporciona modificaciones moleculares a escala atómica. La AT se diferencia de la radioterapia convencional en varios aspectos; no depende de núcleos radiactivos para causar daño por radiación celular en una dimensión celular, ni utiliza múltiples haces de lápiz externos desde diferentes direcciones para ajustarse a cero y administrar una dosis al área objetivo con una dosis reducida fuera de las ubicaciones del tejido/órgano objetivo. En cambio, la administración in situ de una dosis muy alta a nivel molecular utilizando AT tiene como objetivo modificaciones moleculares in situ que implican roturas moleculares y reordenamientos moleculares, tales como un cambio de estructuras de apilamiento, así como funciones metabólicas celulares relacionadas con dichas estructuras moleculares. .

Compensación de movimiento

En muchos tipos de radioterapia de haz externo, el movimiento puede afectar negativamente la administración del tratamiento al sacar el tejido objetivo u otro tejido sano dentro de la trayectoria del haz prevista. Es común alguna forma de inmovilización del paciente para evitar grandes movimientos del cuerpo durante el tratamiento; sin embargo, esto no puede evitar todos los movimientos, por ejemplo, como resultado de la respiración . Se han desarrollado varias técnicas para dar cuenta de movimientos como este. [96] [97] La ​​retención de la respiración en inspiración profunda (DIBH) se usa comúnmente para tratamientos mamarios donde es importante evitar irradiar el corazón. En DIBH, el paciente contiene la respiración después de inhalar para proporcionar una posición estable para encender el haz de tratamiento. Esto se puede hacer automáticamente usando un sistema de monitoreo externo como un espirómetro o una cámara y marcadores. [98] Las mismas técnicas de monitoreo, así como las imágenes 4DCT , también pueden usarse para el tratamiento respiratorio controlado, donde el paciente respira libremente y el haz solo se activa en ciertos puntos del ciclo respiratorio. [99] Otras técnicas incluyen el uso de imágenes 4DCT para planificar tratamientos con márgenes que tengan en cuenta el movimiento y el movimiento activo de la camilla de tratamiento, o viga, para seguir el movimiento. [100]

Contacto Braquiterapia con rayos X

La braquiterapia con rayos X de contacto (también llamada "CXB", "braquiterapia electrónica" o "Técnica Papillon") es un tipo de radioterapia que utiliza rayos X de kilovoltaje de baja energía (50 kVp) que se aplican directamente al tumor para tratar el cáncer de recto . El proceso implica un examen edoscópico primero para identificar el tumor en el recto y luego insertar el aplicador de tratamiento en el tumor a través del ano hasta el recto y colocarlo contra el tejido canceroso. Finalmente, se inserta un tubo de tratamiento en el aplicador para administrar altas dosis de rayos X (30 Gy) emitidos directamente sobre el tumor en dos intervalos semanales tres veces durante un período de cuatro semanas. Por lo general, se usa para tratar el cáncer de recto temprano en pacientes que pueden no ser candidatos para la cirugía. [101] [102] [103] Una revisión del NICE de 2015 encontró que el principal efecto secundario fue el sangrado que ocurrió en aproximadamente el 38 % de los casos, y la úlcera inducida por radiación que ocurrió en el 27 % de los casos. [101]

Braquiterapia (radioterapia de fuente sellada)

Un dispositivo de braquiterapia SAVI

La braquiterapia se administra colocando fuentes de radiación dentro o junto al área que requiere tratamiento. La braquiterapia se usa comúnmente como un tratamiento eficaz para el cáncer de cuello uterino, [104] de próstata, [105] de mama, [106] y de piel [107] y también se puede usar para tratar tumores en muchas otras partes del cuerpo. [108]

En la braquiterapia, las fuentes de radiación se colocan con precisión directamente en el sitio del tumor canceroso. Esto significa que la irradiación sólo afecta a un área muy localizada: se reduce la exposición a la radiación de los tejidos sanos más alejados de las fuentes. Estas características de la braquiterapia ofrecen ventajas sobre la radioterapia de haz externo: el tumor se puede tratar con dosis muy altas de radiación localizada, al tiempo que se reduce la probabilidad de daño innecesario a los tejidos sanos circundantes. [108] [109] Un ciclo de braquiterapia a menudo se puede completar en menos tiempo que otras técnicas de radioterapia. Esto puede ayudar a reducir la posibilidad de que sobrevivan las células cancerosas que se dividen y crecen en los intervalos entre cada dosis de radioterapia. [109]

Como ejemplo de la naturaleza localizada de la braquiterapia mamaria, el dispositivo SAVI administra la dosis de radiación a través de múltiples catéteres, cada uno de los cuales puede controlarse individualmente. Este enfoque disminuye la exposición del tejido sano y los efectos secundarios resultantes, en comparación tanto con la radioterapia de haz externo como con los métodos más antiguos de braquiterapia mamaria. [110]

Terapia con radionúclidos

La terapia con radionúclidos (también conocida como terapia con radioisótopos sistémicos, terapia radiofarmacéutica o radioterapia molecular) es una forma de terapia dirigida. La focalización puede deberse a las propiedades químicas del isótopo, como el yodo radiactivo, que la glándula tiroides absorbe específicamente mil veces mejor que otros órganos del cuerpo. La orientación también se puede lograr uniendo el radioisótopo a otra molécula o anticuerpo para guiarlo hasta el tejido objetivo. Los radioisótopos se administran mediante infusión (en el torrente sanguíneo) o ingestión. Algunos ejemplos son la infusión de metayodobencilguanidina (MIBG) para tratar el neuroblastoma , de yodo-131 oral para tratar el cáncer de tiroides o la tirotoxicosis , y de lutecio-177 e itrio-90 unidos a hormonas para tratar tumores neuroendocrinos ( terapia con radionúclidos receptores peptídicos ).

Otro ejemplo es la inyección de microesferas radiactivas de itrio-90 o holmio-166 en la arteria hepática para radioembolizar tumores hepáticos o metástasis hepáticas. Estas microesferas se utilizan para el enfoque de tratamiento conocido como radioterapia interna selectiva . Las microesferas tienen aproximadamente 30  μm de diámetro (aproximadamente un tercio de un cabello humano) y se administran directamente a la arteria que suministra sangre a los tumores. Estos tratamientos comienzan guiando un catéter a través de la arteria femoral de la pierna, navegando hasta el sitio objetivo deseado y administrando el tratamiento. La sangre que alimenta el tumor llevará las microesferas directamente al tumor, lo que permitirá un enfoque más selectivo que la quimioterapia sistémica tradicional. Actualmente existen tres tipos diferentes de microesferas: SIR-Spheres , TheraSphere y QuiremSpheres.

Un uso importante de la terapia con radioisótopos sistémicos es el tratamiento de las metástasis óseas del cáncer. Los radioisótopos viajan selectivamente a áreas de hueso dañado y preservan el hueso normal no dañado. Los isótopos comúnmente utilizados en el tratamiento de metástasis óseas son el radio-223 , [111] el estroncio-89 y el samario ( 153 Sm) lexidronam . [112]

En 2002, la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó ibritumomab tiuxetan (Zevalin), que es un anticuerpo monoclonal anti- CD20 conjugado con itrio-90. [113] En 2003, la FDA aprobó el régimen de tositumomab /yodo ( 131 I) tositumomab (Bexxar), que es una combinación de un anticuerpo monoclonal anti-CD20 marcado con yodo-131 y uno no marcado. [114] Estos medicamentos fueron los primeros agentes de lo que se conoce como radioinmunoterapia y fueron aprobados para el tratamiento del linfoma no Hodgkin refractario .

Radioterapia intraoperatoria

La radioterapia intraoperatoria (RIO) consiste en aplicar niveles terapéuticos de radiación a un área objetivo, como un tumor canceroso , mientras el área está expuesta durante la cirugía . [115]

Razón fundamental

El fundamento de la RIO es administrar una dosis alta de radiación precisamente al área objetivo con una exposición mínima de los tejidos circundantes que se desplazan o protegen durante la RIO. Las técnicas de radiación convencionales, como la radioterapia de haz externo (RHE), después de la extirpación quirúrgica del tumor, tienen varios inconvenientes: A menudo se pasa por alto el lecho tumoral donde se debe aplicar la dosis más alta debido a la compleja localización de la cavidad de la herida, incluso cuando se utiliza la planificación de radioterapia moderna. . Además, el retraso habitual entre la extirpación quirúrgica del tumor y la EBRT puede permitir una repoblación de las células tumorales. Estos efectos potencialmente dañinos pueden evitarse administrando la radiación con mayor precisión a los tejidos objetivo, lo que lleva a la esterilización inmediata de las células tumorales residuales. Otro aspecto es que el líquido de la herida tiene un efecto estimulante sobre las células tumorales. Se descubrió que la RIO inhibe los efectos estimulantes del líquido de la herida. [116]

Historia

Tratamiento de la tuberculosis con rayos X en 1910. Antes de la década de 1920, no se entendían los peligros de la radiación y se utilizaba para tratar una amplia gama de enfermedades.

La medicina ha utilizado la radioterapia como tratamiento para el cáncer durante más de 100 años, y sus raíces más tempranas se remontan al descubrimiento de los rayos X en 1895 por Wilhelm Röntgen . [117] Emil Grubbe de Chicago fue posiblemente el primer médico estadounidense en utilizar rayos X para tratar el cáncer, a partir de 1896. [118]

El campo de la radioterapia comenzó a crecer a principios del siglo XX, en gran parte debido al trabajo innovador de la científica ganadora del Premio Nobel Marie Curie (1867-1934), quien descubrió los elementos radiactivos polonio y radio en 1898. Esto inició una nueva era en la medicina. tratamiento e investigación. [117] Durante la década de 1920 no se comprendían los peligros de la exposición a la radiación y se utilizaba poca protección. Se creía que el radio tenía amplios poderes curativos y la radioterapia se aplicaba a muchas enfermedades.

Antes de la Segunda Guerra Mundial, las únicas fuentes prácticas de radiación para la radioterapia eran el radio, su "emanación", el gas radón y el tubo de rayos X. La radioterapia de haz externo (teleterapia) comenzó a principios de siglo con máquinas de rayos X de voltaje relativamente bajo (<150 kV). Se descubrió que, si bien los tumores superficiales podían tratarse con rayos X de bajo voltaje, se necesitaban haces más penetrantes y de mayor energía para llegar a los tumores dentro del cuerpo, lo que requería voltajes más altos. Los rayos X de ortovoltaje , que utilizaban voltajes de tubo de 200-500 kV, comenzaron a utilizarse durante la década de 1920. Para llegar a los tumores más profundamente enterrados sin exponer la piel y el tejido intermedio a dosis de radiación peligrosas, se requieren rayos con energías de 1 MV o más, llamado radiación de "megavoltio". La producción de rayos X de megavoltios requería voltajes en el tubo de rayos X de 3 a 5 millones de voltios , lo que requería instalaciones enormes y costosas. Las unidades de rayos X de megavoltaje se construyeron por primera vez a finales de la década de 1930, pero debido a su costo se limitaron a unas pocas instituciones. Uno de los primeros, instalado en el hospital St. Bartholomew de Londres en 1937 y utilizado hasta 1960, utilizaba un tubo de rayos X de 30 pies de largo y pesaba 10 toneladas. El radio producía rayos gamma de megavoltios , pero era extremadamente raro y costoso debido a su baja presencia en los minerales. En 1937, todo el suministro mundial de radio para radioterapia era de 50 gramos, valorados en 800.000 libras esterlinas, o 50 millones de dólares en dólares de 2005.

La invención del reactor nuclear en el Proyecto Manhattan durante la Segunda Guerra Mundial hizo posible la producción de radioisótopos artificiales para radioterapia. La terapia con cobalto , máquinas de teleterapia que utilizan rayos gamma de megavoltios emitidos por cobalto-60 , un radioisótopo producido irradiando metal cobalto ordinario en un reactor, revolucionó este campo entre los años cincuenta y principios de los ochenta. Las máquinas de cobalto eran relativamente baratas, robustas y fáciles de usar, aunque debido a su vida media de 5,27 años , el cobalto debía sustituirse aproximadamente cada cinco años.

Los aceleradores lineales de partículas médicos , desarrollados desde la década de 1940, comenzaron a reemplazar las unidades de rayos X y cobalto en la década de 1980 y estas terapias más antiguas ahora están en declive. El primer acelerador lineal médico se utilizó en el Hospital Hammersmith de Londres en 1953. [70] Los aceleradores lineales pueden producir energías más altas, tener más haces colimados y no producen desechos radiactivos con los problemas de eliminación que conlleva, como las terapias con radioisótopos.

Con la invención de la tomografía computarizada (TC) por Godfrey Hounsfield en 1971, la planificación tridimensional se convirtió en una posibilidad y creó un cambio de la administración de radiación en 2D a 3D. La planificación basada en TC permite a los médicos determinar con mayor precisión la distribución de la dosis utilizando imágenes tomográficas axiales de la anatomía del paciente. La llegada de nuevas tecnologías de imágenes, incluida la resonancia magnética (MRI) en la década de 1970 y la tomografía por emisión de positrones (PET) en la década de 1980, ha movido la radioterapia conformada en 3-D a la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y a la radioterapia conformada en 3-D. Tomoterapia con radioterapia guiada . Estos avances permitieron a los oncólogos radioterapeutas ver y atacar mejor los tumores, lo que ha dado lugar a mejores resultados del tratamiento, una mayor preservación de los órganos y menos efectos secundarios. [119]

Si bien el acceso a la radioterapia está mejorando a nivel mundial, en 2017 más de la mitad de los pacientes en países de ingresos bajos y medianos todavía no tenían acceso disponible a la terapia. [120]

Ver también

Referencias

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