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Quimera (genética)

Quimera rosa bicolor

Un quimerismo genético o quimera ( / k ˈ m ɪər ə / ky- MEER o / k ɪ ˈ m ɪər ə / kim- EER ) es un organismo único compuesto de células con más de un genotipo distinto . Las quimeras animales pueden producirse por la fusión de dos (o más) embriones . En las plantas y algunas quimeras animales, el mosaicismo implica distintos tipos de tejido que se originaron a partir del mismo cigoto pero que difieren debido a la mutación durante la división celular ordinaria .

Normalmente, el quimerismo genético no es visible en una inspección casual; sin embargo, se ha detectado en el curso de la prueba de paternidad. [1] De manera más práctica, en agronomía, quimera indica una planta o porción de una planta cuyos tejidos están formados por dos o más tipos de células con diferente composición genética; puede derivar de una mutación de yema o, más raramente, en el punto de injerto, de la concrescencia de células de los dos biontes; en este caso se le conoce incorrectamente con el nombre de "híbrido de injerto". [2]

Por el contrario, un individuo en el que cada célula contiene material genético de dos organismos de diferentes razas, variedades, especies o géneros se denomina híbrido . [3]

Otra forma en que puede producirse quimerismo en animales es mediante el trasplante de órganos , que consiste en proporcionar a un individuo tejidos que se desarrollaron a partir de un genoma diferente . Por ejemplo, el trasplante de médula ósea suele determinar el tipo de sangre que tendrá el receptor . [4]

Clasificaciones

Quimerismo natural

En muchas especies animales existe de forma natural cierto nivel de quimerismo y, en algunos casos, puede ser una parte necesaria (obligada) de su ciclo de vida.

Quimerismo simbiótico en el rape

El quimerismo se produce de forma natural en los peces rape ceratioideos adultos y, de hecho, es una parte natural y esencial de su ciclo de vida. Una vez que el macho alcanza la edad adulta, comienza su búsqueda de una hembra. Utilizando fuertes receptores olfativos (u olfativos) , el macho busca hasta que localiza un pez rape hembra. El macho, de menos de una pulgada de largo, muerde su piel y libera una enzima que digiere la piel tanto de su boca como del cuerpo de ella, fusionando la pareja hasta el nivel de los vasos sanguíneos. Si bien esta unión se ha vuelto necesaria para la supervivencia del macho, eventualmente lo consumirá, ya que ambos peces rape se fusionan en un solo individuo hermafrodita . A veces, en este proceso, más de un macho se unirá a una sola hembra como simbionte. En este caso, todos serán consumidos en el cuerpo del rape hembra más grande. Una vez fusionados con una hembra, los machos alcanzarán la madurez sexual, desarrollando grandes testículos a medida que sus otros órganos se atrofian . Este proceso permite que haya un suministro constante de esperma cuando la hembra produce un óvulo, de modo que el pez quimérico puede tener un mayor número de crías. [5]

Esponjas

Se ha encontrado quimerismo en algunas especies de esponjas marinas. [6] Se han encontrado cuatro genotipos distintos en un solo individuo, y existe el potencial de una heterogeneidad genética aún mayor. Cada genotipo funciona de forma independiente en términos de reproducción, pero los diferentes genotipos intraorganismo se comportan como un solo individuo grande en términos de respuestas ecológicas como el crecimiento. [6]

En obliga

Se ha demostrado que las hormigas locas amarillas son quimeras obligadas, siendo el primer caso conocido de este tipo. En esta especie, las reinas han surgido de huevos fecundados con un genotipo RR (Reproductiva x Reproductiva), las hembras obreras estériles muestran una disposición RW (Reproductiva x Obrera), y los machos en lugar de ser haploides como suele ser el caso de las hormigas también muestran un genotipo RW, pero en ellos el óvulo R y el espermatozoide W no se fusionan por lo que se desarrollan como una quimera con algunas células que llevan un genoma R y otras un genoma W. [7] [8]

Quimerismo artificial

Distribución de rasgos quiméricos por generación

El quimerismo artificial se refiere a ejemplos de quimerismo que son producidos accidentalmente por humanos, ya sea con fines de investigación o comerciales.

Quimerismo tetragamético

Violetas africanas que muestran quimerismo

El quimerismo tetragamético es una forma de quimerismo congénito. Esta condición ocurre a través de la fertilización de dos óvulos separados por dos espermatozoides, seguida de la agregación de los dos en las etapas de blastocisto o cigoto. Esto da como resultado el desarrollo de un organismo con líneas celulares entremezcladas. Dicho de otra manera, la quimera se forma a partir de la fusión de dos gemelos no idénticos . Como tal, pueden ser masculinos, femeninos o intersexuales. [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [ citas excesivas ]

El estado tetragamético tiene implicaciones importantes para el trasplante de órganos o células madre . Las quimeras suelen tener tolerancia inmunológica a ambas líneas celulares. [ cita requerida ]

Microquimerismo

El microquimerismo es la presencia de un pequeño número de células genéticamente distintas de las del individuo huésped. La mayoría de las personas nacen con unas pocas células genéticamente idénticas a las de su madre y la proporción de estas células disminuye en los individuos sanos a medida que envejecen. Se ha observado que las personas que conservan un mayor número de células genéticamente idénticas a las de su madre tienen tasas más altas de algunas enfermedades autoinmunes, presumiblemente porque el sistema inmunológico es responsable de destruir estas células y un defecto inmunológico común le impide hacerlo y también causa problemas autoinmunes.

Las tasas más altas de enfermedades autoinmunes debido a la presencia de células de origen materno es la razón por la que en un estudio de 2010 de un hombre de 40 años con una enfermedad similar a la esclerodermia (una enfermedad reumática autoinmune), se pensó que las células femeninas detectadas en su torrente sanguíneo mediante FISH (hibridación in situ con fluorescencia) eran de origen materno. Sin embargo, se descubrió que su forma de microquimerismo se debía a un gemelo desaparecido, y se desconoce si el microquimerismo de un gemelo desaparecido también podría predisponer a las personas a enfermedades autoinmunes. [16] Las madres a menudo también tienen algunas células genéticamente idénticas a las de sus hijos, y algunas personas también tienen algunas células genéticamente idénticas a las de sus hermanos (solo hermanos maternos, ya que estas células se les transmiten porque su madre las retuvo). [ cita requerida ]

Quimerismo de la línea germinal

El quimerismo de la línea germinal se produce cuando las células germinales (por ejemplo, los espermatozoides y los óvulos ) de un organismo no son genéticamente idénticas a las suyas. Recientemente se ha descubierto que los titíes pueden portar las células reproductivas de sus hermanos gemelos (fraternos) debido a la fusión placentaria durante el desarrollo. (Los titíes casi siempre dan a luz a gemelos fraternos.) [17] [18] [19]

Tipos

Animales

A medida que el organismo se desarrolla, puede llegar a poseer órganos que tienen diferentes conjuntos de cromosomas . Por ejemplo, la quimera puede tener un hígado compuesto de células con un conjunto de cromosomas y tener un riñón compuesto de células con un segundo conjunto de cromosomas. Esto ha ocurrido en humanos, y en un momento se pensó que era extremadamente raro, aunque evidencia más reciente sugiere que este no es el caso. [20] [21]

Esto es particularmente cierto en el caso del tití . Investigaciones recientes muestran que la mayoría de los titíes son quimeras, que comparten ADN con sus gemelos fraternos . [17] El 95% de los gemelos fraternos titíes intercambian sangre a través de fusiones coriónicas , lo que los convierte en quimeras hematopoyéticas . [22] [23]

En el periquito , debido a las muchas variaciones de color del plumaje existentes , las quimeras tetragaméticas pueden ser muy llamativas, ya que el ave resultante tendrá una división obvia entre dos tipos de color, a menudo divididos bilateralmente por el centro. Estos individuos se conocen como periquitos de medio lado . [24]

Una quimera animal es un organismo único que está compuesto por dos o más poblaciones diferentes de células genéticamente distintas que se originaron a partir de diferentes cigotos involucrados en la reproducción sexual . Si las diferentes células han surgido del mismo cigoto, el organismo se llama mosaico . Las quimeras innatas se forman a partir de al menos cuatro células progenitoras (dos óvulos fertilizados o embriones tempranos fusionados). Cada población de células mantiene su propio carácter y el organismo resultante es una mezcla de tejidos. Se han documentado casos de quimeras humanas . [20]

Quimerismo en humanos

Algunos consideran que el mosaicismo es una forma de quimerismo, [25] mientras que otros los consideran distintos. [26] [27] [28] El mosaicismo implica una mutación del material genético en una célula, dando lugar a un subconjunto de células que son diferentes del resto. El quimerismo natural es la fusión de más de un cigoto fertilizado en las primeras etapas del desarrollo prenatal . Es mucho más raro que el mosaicismo. [28]

En el quimerismo artificial, un individuo tiene un linaje celular que fue heredado genéticamente en el momento de la formación del embrión humano y el otro que fue introducido a través de un procedimiento, incluido el trasplante de órganos o la transfusión de sangre . [29] Los tipos específicos de trasplantes que podrían inducir esta condición incluyen trasplantes de médula ósea y trasplantes de órganos, ya que el cuerpo del receptor trabaja esencialmente para incorporar permanentemente las nuevas células madre sanguíneas en él.

Boklage sostiene que muchas líneas celulares humanas "mosaicas" "serán quiméricas si se las analiza adecuadamente". [30]

Por el contrario, un ser humano en el que cada célula contiene material genético de dos organismos de diferentes razas, variedades, especies o géneros se denomina híbrido humano-animal . [31]

Aunque el dermatólogo alemán Alfred Blaschko describió las líneas de Blaschko en 1901, la ciencia genética tardó hasta la década de 1930 en crear un vocabulario para el fenómeno. El término quimera genética se ha utilizado al menos desde el artículo de 1944 de Belgovskii. [32]

Esta condición puede ser innata o sintética, adquirida por ejemplo a través de la infusión de células sanguíneas alogénicas durante un trasplante o una transfusión . [ cita requerida ]

En los gemelos no idénticos, el quimerismo innato se produce por medio de anastomosis de los vasos sanguíneos . La probabilidad de que la descendencia sea una quimera aumenta si se crea mediante fertilización in vitro . [14] Las quimeras a menudo pueden reproducirse, pero la fertilidad y el tipo de descendencia dependen de qué línea celular dio origen a los ovarios o los testículos; pueden producirse diversos grados de diferencias intersexuales si un conjunto de células es genéticamente femenino y otro genéticamente masculino. [ cita requerida ]

El 22 de enero de 2019, la Sociedad Nacional de Asesores Genéticos [33] publicó un artículo: Quimerismo explicado: cómo una persona puede tener dos conjuntos de ADN sin saberlo , donde afirman que "... actualmente se cree que es una de las formas más raras el caso en el que un embarazo gemelar evoluciona en un solo hijo. Sin embargo, sabemos que entre el 20 y el 30 % de los embarazos únicos fueron originalmente un embarazo gemelar o múltiple". [34]

La mayoría de las quimeras humanas pasarán por la vida sin darse cuenta de que son quimeras. La diferencia en los fenotipos puede ser sutil ( por ejemplo , tener un pulgar de autoestopista y un pulgar recto, ojos de colores ligeramente diferentes, crecimiento diferencial del cabello en lados opuestos del cuerpo, etc.) o completamente indetectable. Las quimeras también pueden mostrar, bajo un cierto espectro de luz ultravioleta, marcas distintivas en la espalda que se asemejan a las puntas de flecha que apuntan hacia abajo desde los hombros hasta la espalda baja; esta es una expresión de la desigualdad de la pigmentación llamada líneas de Blaschko . [35]

Otro caso fue el de Karen Keegan , quien también fue sospechosa (inicialmente) de no ser la madre biológica de sus hijos, después de que pruebas de ADN realizadas a sus hijos adultos para un trasplante de riñón que necesitaba, parecieron mostrar que ella no era su madre. [20] [36]

Plantas

Las células verdes que se encuentran en el centro de las hojas de esta planta de Pelargonium se han formado a partir de la capa de células epiteliales, que tiene clorofila normal. Esa capa de células no se extiende hasta los bordes de las hojas, que por lo tanto muestran las células deficientes en clorofila de otras capas de desarrollo. Se trata de una quimera periclinal.

Estructura

La distinción entre quimeras vegetales sectoriales, mericlinales y periclinales es ampliamente utilizada. [37] [38] Las quimeras periclinales implican una diferencia genética que persiste en las células descendientes de una capa de meristemo particular . Este tipo de quimera es más estable que las mutaciones mericlinales o sectoriales que afectan solo a generaciones posteriores de células. [39]

Quimeras de injerto

Mosaico de taxus

Estos se producen injertando progenitores genéticamente diferentes, diferentes cultivares o diferentes especies (que pueden pertenecer a diferentes géneros). Los tejidos pueden fusionarse parcialmente después del injerto para formar un único organismo en crecimiento que conserva ambos tipos de tejido en un solo brote. [40] Así como es probable que las especies constituyentes difieran en una amplia gama de características, es probable que el comportamiento de sus quimeras periclinales sea muy variable. [41] La primera quimera conocida de este tipo fue probablemente la Bizzarria , que es una fusión del cidro florentino y la naranja agria . Ejemplos bien conocidos de una quimera de injerto son Laburnocytisus 'Adamii' , causada por una fusión de un Laburnum y una retama , y ​​los árboles "familiares", donde se injertan múltiples variedades de manzana o pera en el mismo árbol. Muchos árboles frutales se cultivan injertando el cuerpo de un retoño en un portainjerto . [42]

Quimeras cromosómicas

Se trata de quimeras en las que las capas difieren en su constitución cromosómica . En ocasiones, las quimeras surgen de la pérdida o ganancia de cromosomas individuales o fragmentos cromosómicos debido a una división errónea . [43] Más comúnmente, las citoquimeras tienen múltiplos simples del complemento cromosómico normal en la capa modificada. Existen diversos efectos sobre el tamaño celular y las características de crecimiento.

Quimeras diferenciales de genes nucleares

Estas quimeras surgen por mutación espontánea o inducida de un gen nuclear a un alelo dominante o recesivo. Por regla general, se afecta un carácter a la vez en la hoja, la flor, el fruto u otras partes. [ cita requerida ]

Quimeras diferenciales de genes de plástidos

Estas quimeras surgen por mutación espontánea o inducida de un gen de plástido, seguida de la separación de dos tipos de plástidos durante el crecimiento vegetativo. Alternativamente, después de la autofecundación o la termodinámica de ácidos nucleicos , los plástidos pueden separarse de un óvulo mixto o un cigoto mixto respectivamente. Este tipo de quimera se reconoce en el momento del origen por el patrón de separación en las hojas. Una vez completada la separación, las quimeras periclinales se distinguen de las quimeras diferenciales de genes nucleares de aspecto similar por su herencia no mendeliana . La mayoría de las quimeras de hojas variegadas son de este tipo. [ cita requerida ]

Todas las quimeras diferenciales de genes de plástidos y algunas de genes nucleares afectan el color de los plásmidos dentro de las hojas, y se agrupan como quimeras de clorofila , o preferiblemente como quimeras de hojas variegadas. Para la mayoría de las variegaciones, la mutación involucrada es la pérdida de los cloroplastos en el tejido mutado, de modo que parte del tejido de la planta no tiene pigmento verde ni capacidad fotosintética . Este tejido mutado no puede sobrevivir por sí solo, pero se mantiene vivo gracias a su asociación con el tejido fotosintético normal. A veces también se encuentran quimeras con capas que difieren tanto en sus genes nucleares como en sus genes de plástidos. [ cita requerida ]

Orígenes

Existen múltiples razones para explicar la aparición de quimeras vegetales durante la etapa de recuperación de la planta:

(1) El proceso de organogénesis de los brotes comienza desde el origen multicelular. [44]

(2) La tolerancia endógena conduce a la ineficacia de los agentes selectivos débiles.

(3) Un mecanismo de autoprotección (protección cruzada). Las células transformadas sirven como guardianes para proteger a las no transformadas. [45]

(4) La característica observable de las células transgénicas puede ser una expresión transitoria del gen marcador o puede deberse a la presencia de células de Agrobacterium. [ cita requerida ]

Detección

Las células no transformadas deben ser fáciles de detectar y eliminar para evitar las quimeras. Esto se debe a que es importante mantener la capacidad estable de las plantas transgénicas a lo largo de diferentes generaciones. Los genes indicadores como GUS y la proteína fluorescente verde [46] (GFP) se utilizan en combinación con marcadores selectivos de plantas (herbicidas, anticuerpos, etc.). Sin embargo, la expresión de GUS depende de la etapa de desarrollo de la planta y la GFP puede verse influenciada por la autofluorescencia del tejido verde. La PCR cuantitativa podría ser un método alternativo para la detección de quimeras. [47]

Virus

En el lago Boiling Springs, California, se encontró el primer virus quimérico natural en 2012. [48]

En 2012, el primer ejemplo de un virus híbrido de ARN-ADN de origen natural se descubrió inesperadamente durante un estudio metagenómico del ambiente ácido extremo del lago Boiling Springs , que se encuentra en el Parque Nacional Volcánico Lassen , California. [48] [49] El virus se denominó BSL-RDHV (Boiling Springs Lake RNA DNA Hybrid Virus). [50] Su genoma está relacionado con un circovirus de ADN , que suele infectar a aves y cerdos, y un tombusvirus de ARN , que infecta a las plantas. El estudio sorprendió a los científicos, porque los virus de ADN y ARN varían y no se comprendía la forma en que se unían las quimeras. [48] [51]

También se han encontrado otras quimeras virales y el grupo se conoce como virus CHIV ("virus quiméricos"). [52]

Investigación

Las primeras quimeras de primates conocidas son los monos rhesus gemelos, Roku y Hex, cada uno con seis genomas. Fueron creados mezclando células de mórulas totipotentes de cuatro células; aunque las células nunca se fusionaron, trabajaron juntas para formar órganos. Se descubrió que uno de estos primates, Roku, era una quimera sexual; ya que el cuatro por ciento de las células sanguíneas de Roku contenían dos cromosomas x. [22]

Un hito importante en la experimentación con quimeras ocurrió en 1984, cuando se produjo una oveja-cabra quimérica combinando embriones de una cabra y una oveja , y sobrevivió hasta la edad adulta. [53]

Para investigar la biología del desarrollo del embrión de ave, los investigadores produjeron quimeras artificiales de polluelo de codorniz en 1987. Mediante el uso de trasplante y ablación en la etapa de embrión de pollo, se extirparon las células del tubo neural y de la cresta neural del polluelo y se reemplazaron con las mismas partes de una codorniz. [54] Una vez que nacieron, las plumas de codorniz eran visibles alrededor del área del ala, mientras que el resto del cuerpo del polluelo estaba hecho de sus propias células de pollo.

En agosto de 2003, investigadores de la Segunda Universidad Médica de Shanghái (China) informaron que habían fusionado con éxito células de piel humana y óvulos de conejo para crear los primeros embriones quiméricos humanos. Se dejó que los embriones se desarrollaran durante varios días en un entorno de laboratorio y luego se destruyeron para recolectar las células madre resultantes . [55] En 2007, científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nevada crearon una oveja cuya sangre contenía un 15 % de células humanas y un 85 % de células de oveja. [ cita requerida ]

En 2023, un estudio informó sobre el primer mono quimérico que utilizó líneas de células madre embrionarias, fue el único nacimiento vivo de 12 embarazos resultantes de 40 embriones implantados del macaco cangrejero , un promedio de 67% y un máximo de 92% de las células en los 26 tejidos probados eran descendientes de las células madre del donante contra el 0,1–4,5% de experimentos previos en monos quiméricos. [56] [57] [58]

Trabajar con ratones

Un ratón quimérico con su descendencia , que porta el gen del color del pelaje agutí ; observe su ojo rosado.

Los ratones quiméricos son animales importantes en la investigación biológica, ya que permiten investigar una variedad de cuestiones biológicas en un animal que tiene dos grupos genéticos distintos en su interior. Estas incluyen conocimientos sobre problemas como los requisitos específicos de tejido de un gen, el linaje celular y el potencial celular.

Los métodos generales para crear ratones quiméricos se pueden resumir ya sea por inyección o agregación de células embrionarias de diferentes orígenes. El primer ratón quimérico fue creado por Beatrice Mintz en la década de 1960 a través de la agregación de embriones en etapa de ocho células. [59] La inyección, por otro lado, fue iniciada por Richard Gardner y Ralph Brinster, quienes inyectaron células en blastocistos para crear ratones quiméricos con líneas germinales completamente derivadas de células madre embrionarias inyectadas (células ES). [60] Las quimeras pueden derivarse de embriones de ratón que aún no se han implantado en el útero, así como de embriones implantados. Las células ES de la masa celular interna de un blastocisto implantado pueden contribuir a todos los linajes celulares de un ratón, incluida la línea germinal. Las células ES son una herramienta útil en las quimeras porque los genes pueden mutarse en ellas mediante el uso de recombinación homóloga , lo que permite la orientación genética . Desde que se produjo este descubrimiento en 1988, las células ES se han convertido en una herramienta clave en la generación de ratones quiméricos específicos. [61]

Biología subyacente

La capacidad de crear quimeras de ratón proviene de la comprensión del desarrollo temprano del ratón. Entre las etapas de fertilización del óvulo y la implantación de un blastocisto en el útero, diferentes partes del embrión de ratón conservan la capacidad de dar lugar a una variedad de linajes celulares. Una vez que el embrión ha alcanzado la etapa de blastocisto, se compone de varias partes, principalmente el trofectodermo , la masa celular interna y el endodermo primitivo . Cada una de estas partes del blastocisto da lugar a diferentes partes del embrión; la masa celular interna da lugar al embrión propiamente dicho, mientras que el trofectodermo y el endodermo primitivo dan lugar a estructuras embrionarias adicionales que sustentan el crecimiento del embrión. [62] Los embriones en etapa de dos a ocho células son competentes para hacer quimeras, ya que en estas etapas de desarrollo, las células de los embriones aún no están comprometidas a dar lugar a ningún linaje celular en particular, y podrían dar lugar a la masa celular interna o al trofectodermo. En el caso en que se utilizan dos embriones diploides en etapa de ocho células para crear una quimera, el quimerismo se puede encontrar posteriormente en el epiblasto , el endodermo primitivo y el trofectodermo del blastocisto del ratón . [63] [64]

Es posible diseccionar el embrión en otras etapas para dar lugar a un linaje de células de un embrión de forma selectiva y no al otro. Por ejemplo, se pueden utilizar subconjuntos de blastómeros para dar lugar a una quimera con un linaje celular específico a partir de un embrión. La masa celular interna de un blastocisto diploide, por ejemplo, se puede utilizar para hacer una quimera con otro blastocisto de embrión diploide de ocho células; las células tomadas de la masa celular interna darán lugar al endodermo primitivo y al epiblasto en el ratón quimera. [65] A partir de este conocimiento, se han desarrollado contribuciones de células madre embrionarias a las quimeras. Las células madre embrionarias se pueden utilizar en combinación con embriones de ocho y dos células para hacer quimeras y dar lugar exclusivamente al embrión propiamente dicho. Los embriones que se van a utilizar en quimeras se pueden alterar genéticamente para contribuir específicamente a solo una parte de la quimera. Un ejemplo es la quimera formada a partir de células madre embrionarias y embriones tetraploides, que se crean artificialmente mediante la electrofusión de dos embriones diploides de dos células. El embrión tetraploide dará lugar exclusivamente al trofectodermo y al endodermo primitivo en la quimera. [66] [67]

Métodos de producción

Existen diversas combinaciones que pueden dar lugar a un ratón quimérico exitoso y, según el objetivo del experimento, se puede elegir una combinación adecuada de células y embriones; por lo general, pero no exclusivamente, se trata de embriones diploides y células madre embrionarias, embriones diploides y embriones diploides, células madre embrionarias y embriones tetraploides, embriones diploides y embriones tetraploides, células madre embrionarias y células madre embrionarias. La combinación de células madre embrionarias y embriones diploides es una técnica común utilizada para la creación de ratones quiméricos, ya que la selección de genes se puede realizar en la célula madre embrionaria. Este tipo de quimeras se pueden crear mediante la agregación de células madre y el embrión diploide o la inyección de células madre en el embrión diploide. Si se van a utilizar células madre embrionarias para la selección de genes para crear una quimera, el siguiente procedimiento es común: se introducirá un constructo para la recombinación homóloga para el gen seleccionado en células madre embrionarias de ratón cultivadas del ratón donante, mediante electroporación; Las células positivas para el evento de recombinación tendrán resistencia a los antibióticos, proporcionada por el casete de inserción utilizado en la selección del gen; y podrán ser seleccionadas positivamente. [68] [69] Las células ES con el gen objetivo correcto se inyectan luego en un blastocisto de ratón huésped diploide. Luego, estos blastocistos inyectados se implantan en un ratón sustituto hembra pseudopreñado, que llevará a término los embriones y dará a luz a un ratón cuya línea germinal se deriva de las células ES del ratón donante. [70] Este mismo procedimiento se puede lograr a través de la agregación de células ES y embriones diploides, los embriones diploides se cultivan en placas de agregación en pocillos donde pueden caber embriones individuales, a estos pocillos se agregan células ES, los agregados se cultivan hasta que se forma un solo embrión y ha progresado a la etapa de blastocisto, y luego se puede transferir al ratón sustituto. [71]

Ética y legislación

Los Estados Unidos y Europa occidental tienen códigos éticos y regulaciones estrictos que prohíben expresamente ciertos subconjuntos de experimentos con células humanas, aunque hay una gran diferencia en el marco regulatorio. [72] Con la creación de quimeras humanas surge la pregunta: ¿dónde traza la sociedad ahora el límite de la humanidad? Esta pregunta plantea serios problemas legales y morales, además de generar controversia. A los chimpancés, por ejemplo, no se les ofrece ninguna posición legal y se los sacrifica si representan una amenaza para los humanos. Si un chimpancé es alterado genéticamente para que sea más similar a un humano, puede desdibujarse la línea ética entre animal y humano. El debate legal sería el siguiente paso en el proceso para determinar si se deben otorgar derechos legales a ciertas quimeras. [73] Junto con las cuestiones relacionadas con los derechos de las quimeras, las personas han expresado su preocupación sobre si la creación de quimeras humanas disminuye o no la "dignidad" de ser humano. [74]

Véase también

Referencias

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