Quimera humana

Humano con células de diferentes genotipos.

Una quimera humana es un ser humano con un subconjunto de células con un genotipo distinto al de otras células, es decir, que tiene quimerismo genético . En cambio, un individuo donde cada célula contiene material genético de un humano y un animal se llama híbrido humano-animal , mientras que un organismo que contiene una mezcla de células humanas y no humanas sería una quimera humano-animal . ^[1]

Mecanismos

Algunos consideran que el mosaicismo es una forma de quimerismo, ^[2] mientras que otros los consideran distintos. ^{[3] [4] [5]}

El mosaicismo implica una mutación del material genético de una célula, dando lugar a un subconjunto de células diferentes al resto.

El quimerismo natural es la fusión de más de un cigoto fecundado en las primeras etapas del desarrollo prenatal . Es mucho más raro que el mosaicismo. ^[5]

En el quimerismo artificial, un individuo tiene un linaje celular que fue heredado genéticamente en el momento de la formación del embrión humano y el otro que fue introducido mediante un procedimiento, incluido el trasplante de órganos o la transfusión de sangre . ^[6] Los tipos específicos de trasplantes que podrían inducir esta afección incluyen los trasplantes de médula ósea y los trasplantes de órganos, ya que el cuerpo del receptor esencialmente trabaja para incorporar permanentemente las nuevas células madre sanguíneas.

Ejemplos

Quimerismo natural

El quimerismo natural se ha documentado en humanos en varios casos.

• La velocista holandesa Foekje Dillema fue expulsada de la selección nacional de 1950 tras rechazar una prueba de sexo obligatoria en julio de 1950; Investigaciones posteriores revelaron un cromosoma Y en las células de su cuerpo, y el análisis mostró que probablemente era una mujer con mosaico 46,XX/46,XY . ^[7]
• En 1953, se informó sobre una quimera humana en el British Medical Journal . Se descubrió que una mujer tenía sangre que contenía dos tipos de sangre diferentes. Aparentemente esto se debió a que las células de su hermano gemelo vivían en su cuerpo. ^[8] Un estudio de 1996 encontró que tal quimerismo de grupos sanguíneos no es raro. ^[9]
• En 2002, un artículo del New England Journal of Medicine describió a una mujer, posteriormente identificada como Karen Keegan, en quien se identificó inesperadamente quimerismo tetragamético después de someterse a preparativos para un trasplante de riñón. Estos preparativos para el trasplante requirieron que la paciente y su familia inmediata se sometieran a pruebas de histocompatibilidad , cuyo resultado sugirió que ella no era la madre biológica de dos de sus tres hijos. ^{[10] [11]}
• En 2002, a Lydia Fairchild se le negó asistencia pública en el estado de Washington cuando las pruebas de ADN parecían demostrar que ella no era la madre de sus hijos. Un abogado de la acusación escuchó el caso de Karen Keegan en Nueva Inglaterra y sugirió la posibilidad a la defensa, quienes pudieron demostrar que Fairchild también era una quimera con dos conjuntos de ADN, y que uno de esos conjuntos podía haber sido la madre de los niños. ^[12]

Quimerismo no intencional relacionado con tratamientos.

• Se han informado varios casos de fenómenos de quimera en receptores de médula ósea .
  • En 2019, la sangre y el líquido seminal de un hombre en Reno, Nevada (que se había sometido a una vasectomía ), exhibían solo el contenido genético de su donante de médula ósea. Los hisopos de sus labios, mejillas y lengua mostraron un contenido mixto de ADN. ^[13]
  • El contenido de ADN del semen de un caso de agresión en 2004 coincidía con el de un hombre que había estado en prisión en el momento de la agresión, pero que había sido donante de médula ósea de su hermano, de quien más tarde se determinó que había cometido el crimen. ^{[13] [14] [15]}
  • En 2008, un hombre murió en un accidente de tráfico ocurrido en Seúl, Corea del Sur. Un análisis de ADN para identificarlo reveló que su sangre, junto con algunos de sus órganos, parecían mostrar que era mujer. Más tarde se determinó que había recibido un trasplante de médula ósea de su hija. ^[13]
• Otro ejemplo de quimerismo humano relacionado con el tratamiento se publicó en 1998, donde un humano masculino tenía algunos órganos femeninos parcialmente desarrollados debido al quimerismo. Había sido concebido mediante fecundación in vitro . ^[dieciséis]

Quimeras humano-animal

Las quimeras humano-animal incluyen humanos que se han sometido a un xenotrasplante de no humano a humano , que es el trasplante de células , tejidos u órganos vivos de una especie a otra. ^{[17] [18]}

Los xenoinjertos derivados de pacientes se crean mediante xenotrasplante de células tumorales humanas en ratones inmunodeprimidos y es una técnica de investigación que se utiliza con frecuencia en la investigación oncológica preclínica . ^[19]

• Las primeras quimeras estables entre humanos y animales que realmente existieron fueron creadas por primera vez por científicos de la Segunda Universidad Médica de Shanghai en 2003, como resultado de la fusión de células humanas con óvulos de conejo. ^[18]
• En 2017, se informó que se había creado una quimera humano-cerdo; ^{[ ¿dónde? ]} También se informó que la quimera tenía un 0,001% de células humanas y el resto de células de cerdo. ^{[20] [21] [22]} El embrión estaba formado principalmente por células de cerdo y algunas células humanas. Los científicos afirmaron que esperan utilizar esta tecnología para abordar la escasez de órganos de donantes. ^{[23] [24]}
• En 2021, se creó una quimera humano-mono como proyecto conjunto entre el Instituto Salk de EE. UU. y la Universidad de Kunming en China y se publicó en la revista Cell . ^[25] Esto implicó inyectar células madre humanas en embriones de mono. A los embriones solo se les permitió crecer durante unos días, pero el estudio demostró que algunos de estos embriones todavía tenían células madre humanas sobreviviendo al final de los experimentos. Debido a que los humanos están más estrechamente relacionados con los monos que con otros animales, significa que hay más posibilidades de que los embriones quiméricos sobrevivan durante períodos más largos para que los órganos puedan desarrollarse. El proyecto ha abierto posibilidades para el trasplante de órganos , así como preocupaciones éticas, especialmente en relación con el desarrollo del cerebro humano en primates. ^[26]

Identificación de quimera

Tradicionalmente se ha considerado que el quimerismo no artificial es poco común debido a la baja cantidad de casos reportados en la literatura médica. ^[27] Sin embargo, esto puede deberse al hecho de que, para empezar, es posible que los humanos no sean conscientes de esta condición. Por lo general, no hay signos ni síntomas de quimerismo aparte de algunos síntomas físicos como hiperpigmentación , hipopigmentación , líneas de Blaschko , asimetría corporal o heterocromía iridum (poseer dos ojos de diferentes colores). ^[28] Sin embargo, estos signos no significan necesariamente que un individuo sea una quimera y solo deben verse como posibles síntomas. Nuevamente, la investigación forense o la curiosidad sobre un resultado inesperado de una prueba de ADN de maternidad/paternidad generalmente conduce al descubrimiento accidental de esta condición. Simplemente sometiéndose a una prueba de ADN, que generalmente consiste en un hisopo rápido en la mejilla o un análisis de sangre, se descubre el segundo genoma, antes desconocido, identificando así a ese individuo como una quimera. ^[29]

Quimerismo e intersexualidad

El concepto de "hermafrodita humano" resultante del quimerismo es en gran medida un concepto erróneo. ^[30] La mayoría de los individuos intersexuales no son quimeras, ^{[31] [30]} y no se observa que la mayoría de las quimeras humanas tengan rasgos intersexuales. ^[30] Teóricamente, si una quimera humana ginandromorfa tuviera tejido gonadal masculino y femenino en pleno funcionamiento, dicho individuo podría autofertilizarse ; ^{[32] [33]} Esta hipótesis está respaldada por el hecho de que las especies animales hermafroditas comúnmente se reproducen de esta manera, y esto se ha observado en un conejo. ^[34] Sin embargo, nunca se ha documentado ningún caso de autofecundación funcional en humanos; ^[35] y es inexistente o extremadamente raro en mamíferos, ^{[36] [37] [38] [39] [40]} especialmente en humanos. ^{[41] [42] [43] [44]} Si bien se sabe que los humanos tienen características sexuales que divergen de los hombres o mujeres típicos, estos individuos caen bajo el paraguas social de condiciones y rasgos intersexuales, y algunos consideran el término "hermafrodita". ser un insulto cuando se aplica a ellos. ^{[45] [46] [47]}

Legislación

La Ley de Prohibición de Quimeras Humanas

El 11 de julio de 2005, el senador Samuel Brownback presentó en el Congreso de los Estados Unidos un proyecto de ley conocido como Ley de Prohibición de Quimeras Humanas ; sin embargo, murió en el Congreso en algún momento del año siguiente. El proyecto de ley se presentó basándose en hallazgos de que la ciencia ha progresado hasta el punto en que las especies humanas y no humanas pueden fusionarse para crear nuevas formas de vida. Debido a esto, pueden surgir problemas éticos a medida que la línea entre los humanos y otros animales se desdibuja y, según el proyecto de ley, esta confusión de líneas viene como una muestra de falta de respeto por la dignidad humana. La última afirmación planteada en la Ley de Prohibición de Quimeras Humanas fue que existe una cantidad cada vez mayor de enfermedades zoonóticas. Dicho esto, la creación de quimeras humano-animal puede permitir que estas enfermedades lleguen a los humanos. ^[48]

El 22 de agosto de 2016, Christopher H. Smith presentó a la Cámara de Representantes de los Estados Unidos otro proyecto de ley, la Ley de Prohibición de Quimeras Humano-Animal de 2016 . Identifica una quimera como:

• un embrión humano en el que se han introducido una célula o células no humanas (o sus componentes) para hacer incierta la pertenencia del embrión a la especie Homo sapiens;
• una quimera de embrión humano/animal producida al fertilizar un óvulo humano con esperma no humano;
• una quimera de embrión humano/animal producida al fertilizar un óvulo no humano con esperma humano;
• un embrión producido mediante la introducción de un núcleo no humano en un óvulo humano;
• un embrión producido mediante la introducción de un núcleo humano en un óvulo no humano;
• un embrión que contiene al menos conjuntos haploides de cromosomas de una forma de vida tanto humana como no humana;
• una forma de vida no humana diseñada de manera que los gametos humanos se desarrollen dentro del cuerpo de una forma de vida no humana; o
• una forma de vida no humana diseñada de manera que contenga un cerebro humano o un cerebro derivado total o predominantemente de tejidos neurales humanos.

El proyecto de ley prohíbe los intentos de crear una quimera humano-animal, la transferencia o el intento de transferir un embrión humano a un útero no humano, la transferencia o el intento de transferir un embrión no humano a un útero humano y el transporte o recepción de cualquier propósito de una quimera animal. Las sanciones por violaciones de este proyecto de ley incluyen multas y/o prisión de hasta 10 años. El proyecto de ley fue remitido al Subcomité sobre Delito, Terrorismo, Seguridad Nacional e Investigaciones el 11 de octubre de 2016, pero murió allí. ^[49]

Patentar

En Estados Unidos, los esfuerzos por crear una entidad quimérica parecían legales cuando surgió el tema por primera vez. El biólogo del desarrollo Stuart Newman , profesor de la Facultad de Medicina de Nueva York en Valhalla, Nueva York , solicitó una patente sobre una quimera humano-animal en 1997 como desafío a la Oficina de Patentes y Marcas de Estados Unidos y al Congreso de Estados Unidos , motivado por sus principios morales y científicos. oposición a la idea de que los seres vivos puedan patentarse. Los precedentes legales anteriores habían establecido que las entidades genéticamente modificadas, en general, podían patentarse, incluso si se basaban en seres que se encuentran en la naturaleza. ^[50] Después de un proceso de siete años, la patente de Newman finalmente recibió un rechazo rotundo. El proceso legal había creado un rastro documental de argumentos, lo que le dio a Newman lo que, según él, era una victoria. El Washington Post publicó un artículo sobre la controversia que afirmaba que había planteado "profundas preguntas sobre las diferencias y similitudes entre los humanos y otros animales, y los límites de tratar a los animales como propiedad". ^[50]

Referencias

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