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Progestágeno

Los progestágenos , también escritos a veces como progestinas , progestágenos o gestágenos , [1] son ​​una clase de hormonas esteroides naturales o sintéticas que se unen a los receptores de progesterona (PR) y los activan. [2] [3] La progesterona es el progestágeno principal y más importante del cuerpo. Los progestágenos reciben su nombre por su función en el mantenimiento del embarazo (es decir, progestágenos ), aunque también están presentes en otras fases de los ciclos estral y menstrual . [2] [3]

Los progestágenos son uno de los tres tipos de hormonas sexuales , siendo los otros los estrógenos como el estradiol y los andrógenos / esteroides anabólicos como la testosterona . Además, son una de las cinco clases principales de hormonas esteroides, siendo las otras los andrógenos, estrógenos, glucocorticoides y mineralocorticoides , así como los neuroesteroides . Todos los progestágenos endógenos se caracterizan por su esqueleto básico de 21 carbonos, llamado esqueleto de pregnano (C21). De manera similar, los estrógenos poseen un esqueleto de estrano (C18), y los andrógenos, un esqueleto de androstano (C19).

Los términos progesterona , progestágeno y progestina se utilizan indistintamente por error tanto en la literatura científica como en el ámbito clínico. [1] [4] [5] Las progestinas son progestágenos sintéticos y se utilizan en medicina. [2] Los principales ejemplos de progestinas incluyen el derivado de 17α-hidroxiprogesterona, acetato de medroxiprogesterona, y el derivado de 19-nortestosterona , noretisterona . Las progestinas son análogos estructurales de la progesterona y tienen una actividad progestogénica similar, pero difieren de la progesterona en sus propiedades farmacológicas de varias maneras. [5]

Además de su función como hormonas naturales, los progestágenos se utilizan como medicamentos , por ejemplo, en la terapia hormonal para la menopausia y en la terapia hormonal para mujeres transgénero ; para obtener información sobre los progestágenos como medicamentos, consulte los artículos sobre progesterona (medicación) y progestágeno (medicación) .

Tipos y ejemplos

El progestágeno más importante del cuerpo es la progesterona (P4). [6] [7] Otros progestágenos endógenos , con diversos grados de actividad progestágena, incluyen 16α-hidroxiprogesterona (16α-OHP), [8] 17α-hidroxiprogesterona (17α-OHP) (muy débil), [9] 20α-dihidroprogesterona (20α-DHP), [10] [11] 20β-dihidroprogesterona (20β-DHP), [11] 5α-dihidroprogesterona (5α-DHP), [12] 5β-dihidroprogesterona (5β-DHP) (muy débil), [13] [14] 3β-dihidroprogesterona (3β-DHP), [15] [16] 11-desoxicorticosterona (DOC), [17] y 5α-dihidrodesoxicorticosterona (5α-DHDOC). [18] Todos ellos son metabolitos de la progesterona, que se encuentran aguas abajo de la progesterona en términos de biosíntesis.

Función biológica

Los principales tejidos afectados por los progestágenos incluyen el útero , la vagina , el cuello uterino , los senos , los testículos y el cerebro . El principal papel biológico de los progestágenos en el cuerpo es en el sistema reproductor femenino y el sistema reproductor masculino , [19] con participación en la regulación del ciclo menstrual , el mantenimiento del embarazo y la preparación de las glándulas mamarias para la lactancia y el amamantamiento después del parto en las mujeres; en los hombres, la progesterona afecta la espermiogénesis , la capacitación de los espermatozoides y la síntesis de testosterona . Los progestágenos también tienen efectos en otras partes del cuerpo. A diferencia de los estrógenos , los progestágenos tienen poco o ningún papel en la feminización . [20]

Bioquímica

Biosíntesis

Esteroidogénesis , con progestágenos y sus precursores dentro del recuadro amarillo. [21]

La progesterona se produce a partir del colesterol, con pregnenolona como intermediario metabólico . En el primer paso de la vía esteroidogénica , el colesterol se convierte en pregnenolona, ​​que sirve como precursora de los progestágenos progesterona y 17α-hidroxiprogesterona. Estos progestágenos, junto con otro esteroide, la 17α-hidroxipregnenolona , ​​son los precursores de todos los demás esteroides endógenos, incluidos los andrógenos, los estrógenos, los glucocorticoides, los mineralocorticoides y los neuroesteroides. Por lo tanto, muchos tejidos que producen esteroides, incluidas las glándulas suprarrenales , los testículos y los ovarios , producen progestágenos.

En algunos tejidos, las enzimas necesarias para el producto final no se encuentran todas en una sola célula. Por ejemplo, en los folículos ováricos , el colesterol se convierte en androstenediona , un andrógeno, en las células de la teca , que luego se convierte en estrógeno en las células de la granulosa . Las glándulas suprarrenales fetales también producen pregnenolona en algunas especies, que se convierte en progesterona y estrógenos por la placenta (ver más abajo). En el ser humano, las glándulas suprarrenales fetales producen dehidroepiandrosterona (DHEA) a través de la vía de la pregnenolona.

Producción ovárica

La progesterona es el principal progestágeno producido por el cuerpo lúteo del ovario en todas las especies de mamíferos. Las células lúteas poseen las enzimas necesarias para convertir el colesterol en pregnenolona, ​​que posteriormente se convierte en progesterona. La progesterona alcanza su nivel más alto en la fase diestro del ciclo estral.

Producción placentaria

La función de la placenta en la producción de progestágenos varía según la especie. En las ovejas, los caballos y los seres humanos, la placenta asume la mayor parte de la producción de progestágenos, mientras que en otras especies el cuerpo lúteo sigue siendo la fuente principal de progestágenos. En las ovejas y los seres humanos, la progesterona es el principal progestágeno placentario.

La placenta equina produce una variedad de progestágenos, principalmente 5α-dihidroprogesterona y 5α,20α-tetrahidroprogesterona, a partir del día 60. El cambio lúteo-placentario completo se produce entre el día 120 y 150.

Química

Los progestágenos endógenos son esteroides pregnanos naturales con grupos cetona y/o hidroxilo en las posiciones C3 y C20.

Uso médico

Los progestágenos , incluidas tanto la progesterona como las progestinas , se utilizan médicamente en la anticoncepción hormonal , la terapia hormonal , para tratar trastornos ginecológicos , para suprimir los niveles de hormonas sexuales con diversos fines y para otras indicaciones.

Referencias

  1. ^ ab Tekoa L. King; Mary C. Brucker (25 de octubre de 2010). Farmacología para la salud de la mujer. Jones & Bartlett Publishers. pág. 373. ISBN 978-1-4496-5800-7.
  2. ^ abc Michelle A. Clark; Richard A. Harvey; Richard Finkel; Jose A. Rey; Karen Whalen (15 de diciembre de 2011). Farmacología. Lippincott Williams & Wilkins. p. 322. ISBN 978-1-4511-1314-3.
  3. ^ ab Bhattacharya (1 de enero de 2003). Farmacología, 2.ª edición. Elsevier India. pág. 378. ISBN 978-81-8147-009-6.
  4. ^ Tara Parker-Pope (25 de marzo de 2008). La decisión hormonal. Simon and Schuster. pág. 228. ISBN 978-1-4165-6201-6.
  5. ^ ab Grant, Ellen (1994). Química sexual: comprender las hormonas, la píldora y la terapia de reemplazo hormonal . Gran Bretaña: Cedar. p. 39. ISBN 978-0749313630.
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  7. ^ John Laycock; Karim Meeran (1 de octubre de 2012). Endocrinología integrada. John Wiley & Sons. pp. 235–. ISBN 978-1-118-45057-4.
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  10. ^ Marianne J. Legato (29 de octubre de 2009). Principles of Gender-Specific Medicine [Principios de la medicina específica de género]. Academic Press. pp. 617–. ISBN 978-0-08-092150-1.
  11. ^ por Bertram G. Katzung (30 de noviembre de 2017). Farmacología básica y clínica, 14.ª edición. McGraw-Hill Education. pág. 728. ISBN 978-1-259-64116-9Además de la progesterona, también se encuentran 20α- y 20β-hidroxiprogesterona (20α- y 20β-hidroxi-4-pregneno-3-ona). Estos compuestos tienen aproximadamente una quinta parte de la actividad progestacional de la progesterona en humanos y otras especies .
  12. ^ Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, van Steensel B, Wetzel C, Damm K, Zieglgänsberger W, Holsboer F (1993). "Efectos de los esteroides neuroactivos mediados por el receptor de progesterona". Neuron . 11 (3): 523–30. doi :10.1016/0896-6273(93)90156-l. PMID  8398145. S2CID  11205767.
  13. ^ Lima-Hernández, Francisco J.; Beyer, Carlos; Gómora Arrati, Porfirio; García-Juárez, Marcos; Encarnación-Sánchez, José L.; Etgen, Anne M.; González-Flores, Oscar (2012). "La señalización de la quinasa Src media el comportamiento estral inducido por progestinas reducidas en 5β, GnRH, prostaglandina E2 y estimulación vaginocervical en ratas preparadas con estrógenos". Hormonas y comportamiento . 62 (5): 579–584. doi :10.1016/j.yhbeh.2012.09.004. ISSN  0018-506X. PMID  23010621. S2CID  40245594.
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Lectura adicional

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