La procarbazina es un medicamento de quimioterapia que se utiliza para el tratamiento del linfoma de Hodgkin y del cáncer cerebral . [1] Para la enfermedad de Hodgkin, a menudo se usa junto con clormetina , vincristina y prednisona , mientras que para los cánceres cerebrales como el glioblastoma multiforme se usa con lomustina y vincristina . [1] Por lo general, se toma por vía oral. [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen recuentos bajos de células sanguíneas y vómitos. [1] Otros efectos secundarios incluyen cansancio y depresión. [2] [3] No se recomienda en personas con problemas graves de hígado o riñón. [4] Se sabe que su uso durante el embarazo daña al bebé. [1] La procarbazina pertenece a la familia de medicamentos de agentes alquilantes . [1] No se sabe claramente cómo funciona. [1]
La procarbazina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1969. [1] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] [6] En el Reino Unido, un mes de tratamiento le cuesta al Servicio Nacional de Salud entre 450 y 750 libras. [4]
Cuando se usa para tratar el linfoma de Hodgkin , a menudo se administra como parte del régimen BEACOPP que incluye bleomicina , etopósido , adriamicina , ciclofosfamida , vincristina (nombre comercial Oncovin), prednisona y procarbazina. MOPP , la primera quimioterapia combinada desarrollada para el linfoma de Hodgkin (LH), también incluía procarbazina ( ABVD ha suplantado a MOPP como tratamiento estándar de primera línea para el LH, con BEACOPP como alternativa para el LH avanzado/desfavorable). Alternativamente, cuando se usa para tratar ciertos tumores cerebrales (gliomas malignos), a menudo se dosifica como PCV cuando se combina con lomustina (a menudo llamada CCNU) y vincristina.
La dosis debe ajustarse en caso de enfermedad renal o hepática.
Los efectos adversos muy comunes (más del 10% de las personas los experimentan) incluyen pérdida de apetito, náuseas y vómitos. [2] Otros efectos secundarios de frecuencia desconocida incluyen reducción de leucocitos , reducción de plaquetas , reducción de neutrófilos , que pueden provocar un aumento de infecciones, incluidas infecciones pulmonares; reacciones graves similares a las de las alergias que pueden provocar angioedema y reacciones cutáneas; letargo; complicaciones hepáticas que incluyen ictericia y pruebas anormales de la función hepática; efectos reproductivos que incluyen reducción en el recuento de espermatozoides e insuficiencia ovárica . [2]
Cuando se combina con etanol , la procarbazina puede provocar una reacción similar al disulfiram en algunas personas. [2]
Inhibe débilmente la MAO en el sistema gastrointestinal, por lo que puede provocar crisis hipertensivas si se asocia a la ingestión de alimentos ricos en tiramina como los quesos añejos; esto parece ser raro. [2]
La procarbazina rara vez causa neuropatía periférica inducida por la quimioterapia , [7] un entumecimiento con hormigueo progresivo, duradero y a menudo irreversible, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, que comienza en las manos y los pies y que a veces afecta a los brazos y las piernas. [8]
La procarbazina funciona, en parte, como agente alquilante y metila la guanina en la posición O-6 (al igual que también lo hace la dacarbazina [9] ). La guanina es uno de los cuatro nucleótidos que componen el ADN. El ADN metilado es propenso a romperse y se inhibe la síntesis de ARN y proteínas. [10] Las células cancerosas en proliferación necesitan replicar su ADN y sufrir una muerte celular programada (apoptosis) en respuesta a las roturas de las cadenas de ADN. Las células normales o no proliferativas son más aptas para reparar el daño del ADN, pero aun así algunas de las células sanas resultarán dañadas. La procarbazina se metaboliza en el hígado a un derivado azo y luego se metaboliza adicionalmente mediante el sistema del citocromo P-450 a un derivado azoxi activo.
