Cotransportador de sodio/ácidos biliares

Proteína que se encuentra en los humanos

El cotransportador de sodio/ácidos biliares, también conocido como polipéptido cotransportador de taurocolato Na ⁺ ( NTCP ) o transportador de ácidos biliares del hígado ( LBAT ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SLC10A1 (miembro 1 de la familia de transportadores de solutos 10) . ^{[5] [6]}

Estructura

Los cotransportadores de sodio y ácidos biliares son glucoproteínas integrales de membrana. El NTCP humano contiene 349 aminoácidos y tiene una masa de 56 kDa. ^[7]

Función

Los cotransportadores de ácidos biliares:sodio participan en la circulación enterohepática de los ácidos biliares . Dos transportadores homólogos están involucrados en la reabsorción de ácidos biliares. Uno de ellos absorbe los ácidos biliares de la luz intestinal, el conducto biliar y el riñón con una localización apical ( cotransportador ileal de sodio/ácidos biliares ). El otro es esta proteína y se expresa en las membranas basolaterales de los hepatocitos (NTCP). ^[7]

Como cotransportador, el NTCP se une a dos iones de sodio y a una molécula de sal biliar (conjugada) , lo que proporciona un flujo hepático de sales biliares. Otras moléculas transportadas incluyen hormonas esteroides , hormonas tiroideas y varios xenobióticos : ^[7]

Entrada del virus de la hepatitis

El NTCP es un receptor de superficie celular necesario para la entrada del virus de la hepatitis B y la hepatitis D. ^[8] Este mecanismo de entrada es inhibido por mircludex B , ^[9] ciclosporina A , progesterona , propranolol , bosentán , ezetimiba , bexaroteno ^[10] así como sustratos de NTCP como taurocolato , tauroursodesoxicolato y bromosulfoftaleína . ^[7]

Deficiencia de SLC10A1

Se han identificado individuos que carecen de NTCP funcional. ^[11] Estos individuos presentan niveles muy elevados de sales biliares en el plasma, pero sin un fenotipo claro. En áreas del mundo con una alta prevalencia de VHB, hay múltiples individuos que portan el polimorfismo p.S267F de NTCP en ambos alelos; esto hace que el NTCP sea inactivo como transportador de ácidos biliares, pero brinda protección contra la infección por VHB. ^[12]

También se han creado ratones deficientes en NTCP. Estos ratones tienen una absorción hepática reducida de sales biliares, pero los niveles plasmáticos de sales biliares están menos claramente elevados, ya que los transportadores OATP1a/1b específicos de roedores pueden reemplazar parcialmente la función de NTCP. ^[13] Sin embargo, este modelo animal deficiente en NTCP señaló posibles aspectos adicionales (no relacionados con el VHB) de la deficiencia de NTCP. Los ratones deficientes en NTCP están parcialmente protegidos contra los problemas asociados con una dieta alta en calorías, incluido el aumento excesivo de peso ^[14] y el daño hepático en la colestasis. ^[15] Estos efectos de la deficiencia de NTCP aún no se han replicado en humanos.

Véase también

• Familia de portadores de solutos

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000100652 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021135 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Entrez Gene: familia de transportadores de solutos SLC10A1 10 (familia de cotransportadores de sodio/ácidos biliares), miembro 1".
6. Hagenbuch B, Meier PJ (marzo de 1994). "Clonación molecular, localización cromosómica y caracterización funcional de un cotransportador de Na+/ácidos biliares del hígado humano". The Journal of Clinical Investigation . 93 (3): 1326–1331. doi :10.1172/JCI117091. PMC 294097 . PMID  8132774. 
7. Watashi K, Urban S, Li W, Wakita T (febrero de 2014). "NTCP y más allá: abriendo la puerta para revelar la entrada del virus de la hepatitis B". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 15 (2): 2892–2905. doi : 10.3390/ijms15022892 . PMC 3958888 . PMID  24557582. 
8. Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, et al. (noviembre de 2012). "El polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio es un receptor funcional para el virus de la hepatitis B y D humana". eLife . 1 : e00049. doi : 10.7554/eLife.00049 . PMC 3485615 . PMID  23150796. 
9. H. Spreitzer (14 de septiembre de 2015). "Neue Wirkstoffe - Myrcludex B". Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (19/2015): 12.
10. Gad SA, Sugiyama M, Tsuge M, Wakae K, Fukano K, Oshima M, et al. (marzo de 2022). "La kinesina KIF4 media la entrada de VHB/VHD a través de la regulación de la localización de NTCP en la superficie y puede ser atacada por agonistas de RXR in vitro". PLOS Pathogens . 18 (3): e1009983. doi : 10.1371/journal.ppat.1009983 . PMC 8970526 . PMID  35312737. 
11. Vaz FM, Paulusma CC, Huidekoper H, de Ru M, Lim C, Koster J, et al. (enero de 2015). "Deficiencia del polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio (SLC10A1): hipercolonemia conjugada sin un fenotipo clínico claro". Hepatología . 61 (1): 260–267. doi : 10.1002/hep.27240 . PMID  24867799.
12. Peng L, Zhao Q, Li Q, Li M, Li C, Xu T, et al. (abril de 2015). "La variante p.Ser267Phe en SLC10A1 está asociada con la resistencia a la hepatitis B crónica". Hepatología . 61 (4): 1251–1260. doi :10.1002/hep.27608. PMID  25418280. S2CID  205895418.
13. Slijepcevic D, Kaufman C, Wichers CG, Gilglioni EH, Lempp FA, Duijst S, et al. (julio de 2015). "Deterioro de la captación de ácidos biliares conjugados y unión a pres1 del virus de la hepatitis B en ratones knock out para el polipéptido cotransportador de taurocolato de Na(+)". Hepatología . 62 (1): 207–219. doi :10.1002/hep.27694. PMC 4657468 . PMID  25641256. 
14. Donkers JM, Kooijman S, Slijepcevic D, Kunst RF, Roscam Abbing RL, Haazen L, et al. (junio de 2019). "La deficiencia de NTCP en ratones protege contra la obesidad y la hepatosteatosis". Perspectiva de la JCI . 5 (14). doi : 10.1172/jci.insight.127197. PMC 6675549 . PMID  31237863. 
15. Slijepcevic D, Roscam Abbing RL, Fuchs CD, Haazen LC, Beuers U, Trauner M, et al. (septiembre de 2018). "La inhibición del polipéptido cotransportador de Na+-taurocolato tiene efectos hepatoprotectores en la colestasis en ratones". Hepatología . 68 (3): 1057–1069. doi :10.1002/hep.29888. PMC 6175374 . PMID  29572910. 

Lectura adicional

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• Shiao T, Iwahashi M, Fortune J, Quattrochi L, Bowman S, Wick M, et al. (octubre de 2000). "Caracterización estructural y funcional de la actividad específica de las células hepáticas del cotransportador de sodio/taurocolato humano". Genomics . 69 (2): 203–213. doi :10.1006/geno.2000.6329. PMID  11031103.
• Müller O, Schalla C, Scheibner J, Stange EF, Fuchs M (febrero de 2002). "Expresión de transportadores de membrana plasmática hepática en ratones susceptibles y resistentes a cálculos biliares". The Biochemical Journal . 361 (Pt 3): 673–679. doi :10.1042/0264-6021:3610673. PMC  1222351 . PMID  11802798.
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .