La epinefrina , también conocida como adrenalina , es un medicamento y una hormona . [10] [11] Como medicamento, se utiliza para tratar varias afecciones, incluidas la anafilaxia , el paro cardíaco , el asma y el sangrado superficial. [8] La epinefrina inhalada se puede utilizar para mejorar los síntomas del crup . [12] También se puede utilizar para el asma cuando otros tratamientos no son efectivos. [8] Se administra por vía intravenosa , mediante inyección en un músculo, por inhalación o mediante inyección justo debajo de la piel. [8]
Los efectos secundarios comunes incluyen temblores, ansiedad y sudoración. [8] Puede producirse una frecuencia cardíaca rápida y presión arterial alta. [8] Ocasionalmente, puede resultar en un ritmo cardíaco anormal . [8] Si bien la seguridad de su uso durante el embarazo y la lactancia no está clara, se deben tener en cuenta los beneficios para la madre. [8]
La epinefrina es producida normalmente tanto por las glándulas suprarrenales como por una pequeña cantidad de neuronas en el cerebro, donde actúa como neurotransmisor . [10] [13] Desempeña un papel esencial en la respuesta de lucha o huida al aumentar el flujo sanguíneo a los músculos, el gasto cardíaco, la dilatación de las pupilas y el azúcar en sangre . [14] [15] La epinefrina hace esto a través de sus efectos sobre los receptores alfa y beta . [15] Se encuentra en muchos animales y algunos organismos unicelulares , [16] [17] pero el medicamento se produce sintéticamente y no se obtiene de animales. [18]
La palabra epinefrina se forma del griego antiguo ἐπι- ( epi- , "sobre") y νεφρός ( nephros , " riñón ") porque las glándulas suprarrenales, donde se produce, están situadas justo encima de los riñones. [24]
Si bien la epinefrina se usa a menudo para tratar el paro cardíaco , no se ha demostrado que mejore la supervivencia a largo plazo ni la función mental después de la recuperación. [26] [27] [28] Sin embargo, sí mejora el retorno de la circulación espontánea . [28] [29]
Anafilaxia
La epinefrina es el único tratamiento que salva vidas en caso de anafilaxia. [30] El autoinyector de epinefrina de uso común administra una inyección de epinefrina de 0,3 mg (0,3 ml, 1:1000). [ cita requerida ] Está indicado en el tratamiento de emergencia de reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia a picaduras, agentes de contraste, medicamentos o personas con antecedentes de reacciones anafilácticas a desencadenantes conocidos. [ cita requerida ] Hay un producto de menor potencia disponible para niños. [31] [32] [33] [34]
La inyección intramuscular puede ser complicada debido a que la profundidad de la grasa subcutánea varía y puede resultar en una inyección subcutánea , o puede inyectarse por vía intravenosa por error, o puede usarse una concentración incorrecta. [35] [36] La inyección intramuscular proporciona un perfil farmacocinético más rápido y más alto en comparación con la inyección subcutánea. [37]
En agosto de 2024, se aprobó en Estados Unidos un aerosol nasal de epinefrina (nombre comercial Neffy) para el tratamiento de emergencia de reacciones alérgicas (tipo I), incluidas aquellas que ponen en peligro la vida (anafilaxia), en personas que pesan al menos 30 kilogramos (66 lb). [2] [30] [38] Es el primer aerosol nasal para el tratamiento de la anafilaxia aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). [30]
La aprobación del aerosol nasal de epinefrina se basa en cuatro estudios en 175 adultos sanos, sin anafilaxia, que midieron las concentraciones de epinefrina en la sangre después de la administración del aerosol nasal de epinefrina o productos de inyección de epinefrina aprobados. [30] Los resultados de estos estudios mostraron concentraciones sanguíneas de epinefrina comparables entre el aerosol nasal de epinefrina y los productos de inyección de epinefrina aprobados. [30] El aerosol nasal de epinefrina también demostró aumentos similares en la presión arterial y la frecuencia cardíaca que los productos de inyección de epinefrina, dos efectos críticos de la epinefrina en el tratamiento de la anafilaxia. [30] Un estudio del aerosol nasal de epinefrina en niños que pesaban más de 66 libras mostró que las concentraciones de epinefrina en los niños eran similares a las de los adultos que recibieron el aerosol nasal de epinefrina. [30]
Los efectos secundarios más comunes del aerosol nasal de epinefrina incluyen irritación de garganta, hormigueo en la nariz (parestesia intranasal), dolor de cabeza, molestias nasales, sensación de nerviosismo, sensación de hormigueo (parestesia), fatiga, temblor, secreción nasal (rinorrea), picazón dentro de la nariz (prurito nasal), estornudos, dolor abdominal, dolor de encías (gingival), entumecimiento en la boca (hipoestesia oral), congestión nasal, mareos, náuseas y vómitos. [30] La FDA otorgó la designación de vía rápida a la solicitud del aerosol nasal de epinefrina y otorgó la aprobación de Neffy a ARS Pharmaceuticals. [30]
Debido a la alta eficacia intrínseca (capacidad de unión a los receptores) de la epinefrina, las concentraciones elevadas del fármaco provocan efectos secundarios adversos en el tratamiento del asma. No está claro el valor del uso de epinefrina nebulizada en el asma aguda. [40]
Crup
La epinefrina racémica se ha utilizado para el tratamiento del crup . [41] [42] La adrenalina racémica es una mezcla 1:1 de los dos enantiómeros de la adrenalina. [43] La forma L es el componente activo. [43] La adrenalina racémica actúa estimulando los receptores alfa-adrenérgicos en las vías respiratorias, con la consiguiente vasoconstricción de la mucosa y disminución del edema subglótico, y estimulando los receptores β-adrenérgicos, con la consiguiente relajación del músculo liso bronquial. [42]
Bronquiolitis
No existe consenso sobre si la epinefrina nebulizada inhalada es beneficiosa en el tratamiento de la bronquiolitis , y la mayoría de las directrices recomiendan no utilizarla. [44]
Anestésicos locales
Cuando la epinefrina se mezcla con anestésicos locales, como bupivacaína o lidocaína , y se usa para anestesia local o inyección intratecal, prolonga el efecto adormecedor y el efecto de bloqueo motor del anestésico hasta por una hora. [45] La epinefrina se combina frecuentemente con anestésico local y puede causar ataques de pánico. [46]
En raras ocasiones, la exposición a la epinefrina administrada médicamente puede causar miocardiopatía de Takotsubo . [49]
Su uso está contraindicado en personas que toman betabloqueantes no selectivos porque puede provocar hipertensión grave e incluso hemorragia cerebral . [50]
Los efectos secundarios más comunes del aerosol nasal de epinefrina incluyen irritación de garganta, hormigueo en la nariz (parestesia intranasal), dolor de cabeza, molestias nasales, sensación de nerviosismo, sensación de hormigueo (parestesia), fatiga, temblor, secreción nasal (rinorrea), picazón dentro de la nariz (prurito nasal), estornudos, dolor abdominal, dolor de encías (gingival), entumecimiento en la boca (hipoestesia oral), congestión nasal, mareos, náuseas y vómitos. [30] La FDA otorgó la designación de vía rápida a la solicitud del aerosol nasal de epinefrina y otorgó la aprobación de Neffy a ARS Pharmaceuticals. [30]
Mecanismo de acción
La epinefrina actúa uniéndose a una variedad de receptores adrenérgicos . La epinefrina es un agonista no selectivo de todos los receptores adrenérgicos, incluidos los subtipos principales α 1 , α 2 , β 1 , β 2 y β 3 . [50] La unión de la epinefrina a estos receptores desencadena varios cambios metabólicos. La unión a los receptores α-adrenérgicos inhibe la secreción de insulina por el páncreas , estimula la glucogenólisis en el hígado y el músculo , [51] y estimula la glucólisis e inhibe la glucogénesis mediada por insulina en el músculo. [52] [53] La unión al receptor β adrenérgico desencadena la secreción de glucagón en el páncreas, el aumento de la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) por la glándula pituitaria y el aumento de la lipólisis por el tejido adiposo . En conjunto, estos efectos aumentan la glucosa en sangre y los ácidos grasos , proporcionando sustratos para la producción de energía dentro de las células de todo el cuerpo. [53] En el corazón, las arterias coronarias tienen un predominio de receptores β 2 , que causan vasodilatación de las arterias coronarias en presencia de epinefrina. [54]
Sus acciones aumentan la resistencia periférica a través de la vasoconstricción dependiente del receptor α1 y aumentan el gasto cardíaco a través de su unión a los receptores β1 . El objetivo de reducir la circulación periférica es aumentar las presiones de perfusión coronaria y cerebral y, por lo tanto, aumentar el intercambio de oxígeno a nivel celular. [55] Si bien la epinefrina aumenta la presión de la circulación aórtica, cerebral y carotídea, reduce el flujo sanguíneo carotídeo y los niveles de CO2 o ETCO2 al final de la espiración . Parece que la epinefrina puede mejorar la macrocirculación a expensas de los lechos capilares donde se produce la perfusión. [ 56]
Química
La epinefrina o adrenalina, también conocida como 3,4,β-trihidroxi- N -metilfenetilamina, es una fenetilamina y catecolamina sustituida . Es el análogo N - metilado de la norepinefrina (noradrenalina; 3,4,β-trihidroxifenetilamina) y el análogo N -metilado y β -hidroxilado de la dopamina (3,4-dihidroxifenetilamina).
Historia
Los extractos de la glándula suprarrenal fueron obtenidos por primera vez por el fisiólogo polaco Napoleon Cybulski en 1895. Estos extractos, que él llamó nadnerczyna , contenían adrenalina y otras catecolaminas. [57] El oftalmólogo estadounidense William H. Bates descubrió el uso de la adrenalina para cirugías oculares antes del 20 de abril de 1896. [58] El químico japonés Jōkichi Takamine y su asistente Keizo Uenaka descubrieron de forma independiente la adrenalina en 1900. [59] [60] En 1901, Takamine aisló y purificó con éxito la hormona de las glándulas suprarrenales de ovejas y bueyes. [61] La adrenalina fue sintetizada por primera vez en el laboratorio por Friedrich Stolz y Henry Drysdale Dakin , de forma independiente, en 1904. [60]
Sociedad y cultura
Nombres
Nombres de marca
Epinefrina es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacionaly USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, mientras que la adrenalina es su PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [62] [63] [64] La epinefrina se vende bajo varias marcas comerciales, incluidas Asthmanefrin, Micronefrin, Neffy, Nephron, VapoNefrin y Primatene Mist, entre otras. [63]
Estatus legal
En junio de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Eurneffy, destinado al tratamiento de urgencia de las reacciones alérgicas (anafilaxia) debidas a picaduras o mordeduras de insectos, alimentos, medicamentos y otros alérgenos, así como la anafilaxia idiopática o inducida por el ejercicio. [3] [65] [66] El solicitante de este medicamento es ARS Pharmaceuticals IRL Limited. [3] Eurneffy fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en agosto de 2024. [3] [4]
Una concentración común de epinefrina es 2,25 % p/v de epinefrina en solución, que contiene 22,5 mg/ml, mientras que normalmente se utiliza una solución al 1 % para aerosolización. [70] [71]
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