stringtranslate.com

plasma convaleciente

El plasma de convaleciente es el plasma sanguíneo extraído de un superviviente de una enfermedad infecciosa. Este plasma contiene anticuerpos específicos contra un patógeno y puede usarse terapéuticamente proporcionando inmunidad pasiva al transfundirlo a un paciente recién infectado con la misma afección. El plasma de convaleciente puede transfundirse tal como se ha recolectado o convertirse en material de partida para suero hiperinmune o anticuerpos monoclonales antipatógenos; este último se compone exclusivamente de IgG , mientras que el plasma de convaleciente también incluye IgA e IgM . La recolección generalmente se logra mediante aféresis , pero en los países de ingresos bajos a medianos, el tratamiento se puede administrar como sangre completa de convalecientes.

"Métodos de recolección, procesamiento y administración de plasma convaleciente ". El plasma generalmente se recolecta mediante aféresis. Después de la recolección, se pueden dividir en alícuotas el plasma convaleciente antes de almacenarlo y utilizarlo para el tratamiento. Alternativamente, el plasma convaleciente puede combinarse entre muchos donantes diferentes y procesarse hasta obtener plasma convaleciente de calidad farmacéutica. Se pueden emplear tecnologías de reducción de patógenos, como el tratamiento con disolvente/detergente o el tratamiento con luz con aditivos, para inactivar patógenos potenciales, incluidos virus, bacterias, protozoos y leucocitos que contaminan el plasma. Se pueden utilizar técnicas de fraccionamiento para crear productos hiperinmunes. PC: plasma de convaleciente; HS, suero hiperinmune; PGCP, plasma de convaleciente de grado farmacéutico; plasma de convalecencia de calidad farmacéutica; PRT, tecnologías de reducción de patógenos; S/D, disolvente/detergente.

Cómo funciona

Anticuerpos

Se cree que los anticuerpos específicos contra un patógeno son el principal impulsor del beneficio clínico del plasma de convaleciente. [1] En el caso de patógenos virales, el subconjunto de anticuerpos que retiene la mayor parte de la actividad es el que impulsa la neutralización viral, es decir, los anticuerpos neutralizantes, que pueden cuantificarse en un ensayo de neutralización viral. Esta creencia se basa en estudios clínicos de dosis-respuesta que demuestran que el beneficio clínico está directamente relacionado con el contenido de anticuerpos neutralizantes, [2] [3] [4] [5] y estudios mecanicistas que han establecido la actividad antiviral de los anticuerpos en plasma de convalecientes. . [6] [7] Además de que las concentraciones más altas de anticuerpos son más efectivas, el momento de la terapia es esencial. Los preparados suelen ser más eficaces cuando se administran de forma profiláctica o en las primeras etapas del curso de la enfermedad (es decir, hasta que persiste la replicación del patógeno o hasta que se desarrolla la respuesta inmune endógena del huésped infectado). [8]

Otros componentes del plasma convaleciente.

Además de los anticuerpos, el plasma de convaleciente incluye una mezcla de muchas proteínas y factores no proteicos diferentes que pueden ocurrir en individuos sanos y desarrollarse en paralelo con la convalecencia. Estos compuestos pueden afectar la infección, la coagulación y la inflamación independientemente del efecto de los anticuerpos antipatógenos. [1] Debido a que la terapia con plasma de convalecientes es generalmente segura, [9] y los efectos de los anticuerpos neutralizantes dominan la respuesta terapéutica, la comprensión actual de estos posibles efectos adicionales es limitada y constituye un área de investigación en curso. [1]

Uso histórico del plasma convaleciente.

En 1890, Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato utilizaron suero de convaleciente obtenido de grandes mamíferos para tratar enfermedades infecciosas y descubrieron que era particularmente eficaz para prevenir y tratar la difteria . [10] El suero y el plasma de convalecientes se diferencian en que el primero tiene todos los componentes de la coagulación intactos, pero ambos son comparables en cuanto a su contenido de anticuerpos. Por lo tanto, la literatura más antigua se centra en el suero, mientras que hoy en día la mayoría de las preparaciones utilizan plasma. Tras el descubrimiento de von Behring y Kitasato, la terapia con anticuerpos obtuvo apoyo en todo el mundo como tratamiento para las infecciones. Von Behring recibió el primer Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1901 por sus descubrimientos. [10]

Antes del desarrollo del tratamiento antimicrobiano en la década de 1930, la terapia con anticuerpos en forma de sueroterapia era el medio principal para tratar muchas infecciones bacterianas y virales. [11] Este tratamiento parece haber reducido la mortalidad de la meningitis meningocócica , [12] la neumonía , [13] y la erisipela . [14] Además, la terapia con anticuerpos parece haberse utilizado con éxito para prevenir la infección después de la exposición al sarampión , [15] [16] [17] paperas , [18] y varicela . [19]

Pandemia de influenza de 1918

La pandemia de gripe española de 1918 fue causada por un virus de la gripe H1N1 de origen aviar, y alrededor de 500 millones de personas, o un tercio de la población mundial, resultaron infectadas por este virus. [20] La pandemia de gripe española fue la primera pandemia en la que se utilizó plasma convaleciente como terapia. Un metanálisis realizado en 2006 de ocho estudios de la pandemia de influenza española, que incluyó a 1.703 pacientes, encontró que los pacientes infectados que recibieron plasma de convaleciente tenían un riesgo absoluto de mortalidad un 21 % menor que los pacientes no tratados con plasma de convaleciente (16 % frente a 37 %). [21] De acuerdo con los principios generales de tratamiento de la terapia antiviral, los beneficios clínicos y de mortalidad más significativos se observaron entre los pacientes que recibieron suero de convalecencia en las primeras etapas del curso de la enfermedad. [21]

Uso moderno del plasma convaleciente.

Después de la introducción de los antibióticos , el uso de suero o plasma de convalecientes como terapia para enfermedades infecciosas se ha restringido principalmente a la terapia de reemplazo para pacientes con deficiencias de inmunoglobulinas [11] o en el contexto de epidemias virales o pandemias para las cuales ningún antiviral ampliamente disponible podría ser reutilizado. El uso moderno también ha incluido varios ensayos controlados aleatorios que proporcionan pruebas concluyentes de su eficacia. A continuación se revisan epidemias o pandemias virales seleccionadas en las que se ha utilizado plasma de convalecientes.

Fiebre hemorrágica argentina

Identificada por primera vez en 1958, la fiebre hemorrágica argentina es una enfermedad transmitida por roedores causada por el arenavirus Junín que es endémico de las pampas húmedas de Argentina. [22] El plasma de convalecientes se ha utilizado durante las epidemias de fiebre hemorrágica argentina; Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, realizado entre 1974 y 1978 demostró que los pacientes tratados con plasma de convaleciente dentro de los ocho días posteriores al inicio de la enfermedad tenían una tasa de mortalidad absoluta un 15,4% menor que los pacientes que recibieron plasma de control sin anticuerpos neutralizantes contra el virus de la fiebre hemorrágica argentina (1,1 % frente al 16,5%). [23] Se describieron resultados comparables en brotes posteriores de fiebre hemorrágica argentina. [24]

Epidemia de SARS de 2003 (SARS-CoV-1)

En 2003, un nuevo coronavirus SARS-CoV-1 provocó una epidemia del síndrome respiratorio agudo grave . [25] Se utilizó plasma de convalecientes para tratar el SARS; [26] en un análisis retrospectivo de Hong Kong que incluyó a 80 pacientes, el tratamiento temprano con plasma de convalecencia (14 días entre el inicio de los síntomas y la fecha de la transfusión) se asoció con un mejor pronóstico frente a la transfusión tardía (después de 14 días desde el inicio de los síntomas) en términos de una tasa de alta hospitalaria más alta para el día 22 (58% frente a 16%). [27] Una revisión y un metanálisis que incluyó ocho estudios observacionales (214 pacientes en total) con SARS encontró un beneficio en la mortalidad asociado con el tratamiento con plasma de convalecencia. [28] No se realizaron más estudios porque la pandemia se extinguió.

Pandemia de influenza 2009-2010

En 2009, una cepa particular de influenza A(H1N1)pdm09 que evadió las vacunas contra la influenza estacional causó una pandemia de influenza, conocida como pandemia de gripe porcina . Se utilizó plasma de convalecientes para tratar a personas con infecciones graves por H1N1 que requerían cuidados intensivos. [29] A pesar del uso muy avanzado en el curso de la enfermedad, los pacientes tratados con plasma convaleciente tuvieron una carga viral respiratoria reducida, respuestas de citoquinas séricas reducidas y una mortalidad reducida. [29]

Epidemias de MERS 2012-2015

El síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) es una infección respiratoria viral causada por el coronavirus relacionado con el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), que se cree que se originó en los murciélagos. [30] El primer caso identificado ocurrió en junio de 2012 en Jeddah, Arabia Saudita, y la mayoría de los casos han ocurrido en la Península Arábiga. [30] La terapia con plasma de convalecientes se ha utilizado para tratar el MERS con resultados mixtos; Los informes de casos iniciales y las series de casos de la epidemia de MERS no lograron mostrar un beneficio clínico para los pacientes a los que se les transfundió plasma de convalecientes que contenía títulos de anticuerpos neutralizantes no caracterizados. [31] De acuerdo con el principio de que un mayor contenido de anticuerpos en el plasma de convaleciente da como resultado una mayor eficacia, un estudio posterior demostró que la transfusión de plasma de convaleciente que contenía un título alto de anticuerpos neutralizantes del MERS-CoV dio lugar a concentraciones detectables de anticuerpos en la sangre del receptor ( seroconversión ). Sin embargo, no se logró la seroconversión en pacientes que recibieron plasma convaleciente con un título bajo de anticuerpos neutralizantes. [32] Estos hallazgos resaltan un desafío de la terapia con plasma convaleciente, a saber, que los sobrevivientes recuperados de enfermedades virales pueden no producir anticuerpos neutralizantes de alto título y, por lo tanto, no todo el plasma convaleciente es igualmente potente. [33]

Epidemia de Ébola de 2013

La enfermedad por el virus del Ébola se descubrió en 1976, cuando se produjeron dos brotes consecutivos de fiebre hemorrágica mortal en diferentes partes de África Central. [34] El tratamiento con plasma de convalecientes se utilizó durante el brote de ébola de 2013-2016; Un pequeño estudio no aleatorizado realizado en Sierra Leona reveló una supervivencia significativamente mayor para los pacientes tratados con sangre completa de convalecientes en comparación con los pacientes que recibían el tratamiento estándar. [35] Además, dos pacientes con Ébola que fueron transferidos a los EE. UU. fueron tratados con plasma de convaleciente y un pequeño fármaco experimental de ARN de interferencia , y ambos sobrevivieron a sus infecciones. [36]

Pandemia de COVID-19 de 2019

En 2019, un nuevo coronavirus, el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), que causaba la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), se propagó rápidamente por todo el mundo después de ser identificado por primera vez en Wuhan, China. [37] A principios de 2020, el plasma de convaleciente comenzó a utilizarse en casos aislados y pequeñas series en China [38] e Italia. [39] La terapia con plasma de convaleciente se implementó a gran escala en los Estados Unidos a través de un Programa de Acceso Ampliado dirigido por Mayo Clinic para plasma de convaleciente [40] y una Autorización de Uso de Emergencia posterior emitida por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. [41] Los datos del Programa de Acceso Ampliado demostraron que entre los pacientes que no estaban ventilados mecánicamente, los pacientes a los que se les transfundió plasma de convalecencia de títulos altos tuvieron una mortalidad más baja que los pacientes que recibieron plasma de convalecientes de títulos bajos (14,2 % frente a 22,2 %). [5] Relativamente temprano durante la pandemia, varios ensayos controlados aleatorios concluyeron que la terapia con plasma de convalecientes no era efectiva para COVID-19, [42] [43] [44] [45] [46] pero la mayoría de ellos se centraron en pacientes que ya eran seropositivos. o al final del curso de la enfermedad [42] [43] [44] [45] [46] y/o unidades de plasma utilizadas con niveles de anticuerpos insuficientes. [44] [47] Además, hubo problemas metodológicos con algunos de los principales ensayos que plantearon preocupaciones sobre la validez de los resultados negativos con respecto a la eficacia del plasma convaleciente. [48] ​​Los ensayos controlados aleatorios que, en cambio, se centraron en la administración de plasma de convaleciente de alto título poco después del diagnóstico encontraron que el tratamiento con plasma de convaleciente redujo el ingreso hospitalario en ~50-80%, [4] [49] lo que está en línea con los resultados logrados con anticuerpos monoclonales. y pequeños antivirales químicos. [50] De manera similar, un ensayo controlado aleatorio que administró plasma convaleciente de alto título en pacientes que requerían ventilación mecánica encontró una reducción absoluta en la mortalidad del 14 % en pacientes que recibieron plasma convaleciente dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la ventilación mecánica. [51] Los metanálisis encontraron que el tratamiento con plasma de convaleciente se asocia con un beneficio en la mortalidad, [52] particularmente si contiene niveles altos de anticuerpos, se administra temprano y en pacientes inmunocomprometidos. [53] Un análisis epidemiológico del uso de plasma convaleciente y la mortalidad en los Estados Unidos mostró una fuerte correlación inversa, lo que proporciona pruebas sólidas de eficacia a nivel poblacional. [54]A partir de estos datos, se estimó que el uso de plasma de convalecientes había provocado aproximadamente 100.000 muertes menos que si no se hubiera utilizado plasma en los EE. UU. [54]

En la pandemia de COVID-19 posterior a la vacuna, se produjo un resurgimiento en el uso de plasma de convaleciente a partir de la primavera de 2022, cuando los sublinajes Omicron de la variante del SARS-CoV-2 demostraron no responder a todos los tratamientos autorizados con anticuerpos monoclonales anti-picos. [55] [56] y surgieron preocupaciones sobre las contraindicaciones y la exposición crónica a antivirales de pequeñas sustancias químicas que nunca se habían estudiado en pacientes inmunocomprometidos en ese momento. Considerando la urgente necesidad de tratar a pacientes inmunocomprometidos que no estaban protegidos después de la vacunación, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos volvió a autorizar el plasma de convalecientes para estos pacientes; [57] en consecuencia, el plasma convaleciente fue recomendado en las directrices emitidas por la Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas [58] y la Conferencia Europea sobre Infecciones en Leucemia. [59] En el contexto del amplio despliegue de vacunas contra la COVID-19, ha despertado interés un producto único que puede extraerse de vacunados convalecientes, denominado “plasma híbrido” o “Vax-plasma”; [60] Tal doble estatus crea una inmunidad heteróloga capaz de reaccionar cruzadamente contra cualquier variante del SARS-CoV-2 hasta el momento. [61]

El 27 de abril de 2022 se lanzó una petición en línea [62] pidiendo a la Organización Mundial de la Salud que revisara sus directrices publicadas en diciembre de 2021, [63] que desalentaban el uso de plasma convaleciente según la evidencia disponible hasta julio de 2021. [63]

Estado regulatorio

En las directrices de la Dirección Europea de Calidad de los Medicamentos y Atención Sanitaria para la fabricación de componentes sanguíneos, hasta 2022 no existe ninguna monografía para el plasma de convalecientes. Fuera de los ensayos clínicos, la única forma hasta el momento de prescribir plasma de convalecientes es el llamado uso compasivo, un procedimiento lo cual requiere autorización de un comité de ética local. En los Estados Unidos, el uso de plasma convaleciente para el tratamiento de la COVID-19 sigue estando bajo la Autorización de uso de emergencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos.

Referencias

  1. ^ abc Focosi D, Franchini M, Pirofski LA, Burnouf T, Fairweather D, Joyner MJ, Casadevall A (agosto de 2021). "El plasma de convalecientes de COVID-19 es más que anticuerpos neutralizantes: una revisión narrativa de posibles cofactores beneficiosos y perjudiciales". Virus . 13 (8): 1594. doi : 10.3390/v13081594 . PMC  8402718 . PMID  34452459.
  2. ^ Brown JF, Dye JM, Tozay S, Jeh-Mulbah G, Wohl DA, Fischer WA, et al. (julio de 2018). "Niveles de anticuerpos anti-virus del Ébola en plasma de convalecientes y carga viral después de la infusión de plasma en pacientes con enfermedad por el virus del Ébola". La revista de enfermedades infecciosas . 218 (4): 555–562. doi :10.1093/infdis/jiy199. PMC 6927845 . PMID  29659889. 
  3. ^ Maor Y, Cohen D, Paran N, Israely T, Ezra V, Axelrod O, et al. (septiembre de 2020). "Uso compasivo de plasma de convaleciente para el tratamiento de la neumonía moderada y grave en pacientes con COVID-19 y asociación con los niveles de anticuerpos IgG en plasma donado". eMedicina Clínica . 26 : 100525. doi : 10.1016/j.eclinm.2020.100525. PMC 7480446 . PMID  32923991. 
  4. ^ ab Libster R, Pérez Marc G, Wappner D, Coviello S, Bianchi A, Braem V, et al. (febrero de 2021). "Terapia temprana con plasma de títulos altos para prevenir el Covid-19 grave en adultos mayores". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 384 (7): 610–618. doi :10.1056/NEJMoa2033700. PMC 7793608 . PMID  33406353. 
  5. ^ ab Joyner MJ, Carter RE, Senefeld JW, Klassen SA, Mills JR, Johnson PW, et al. (Marzo de 2021). "Niveles de anticuerpos en plasma de convalecientes y riesgo de muerte por Covid-19". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 384 (11): 1015-1027. doi :10.1056/NEJMoa2031893. PMC 7821984 . PMID  33523609. 
  6. ^ Luczkowiak J, Lasala F, Mora-Rillo M, Arribas JR, Delgado R (noviembre de 2018). "Amplia actividad neutralizante contra los virus del Ébola que carecen del dominio similar a la mucina en muestras de plasma convalecientes de pacientes con la enfermedad del virus del Ébola". La revista de enfermedades infecciosas . 218 (suplemento_5): S574–S581. doi :10.1093/infdis/jiy302. PMC 6249609 . PMID  29939289. 
  7. ^ Natarajan H, Crowley AR, Butler SE, Xu S, Weiner JA, Bloch EM, et al. (abril de 2021). "Marcadores de anticuerpos polifuncionales SARS-CoV-2 en plasma de convalecientes". mBio . 12 (2). doi :10.1128/mBio.00765-21. PMC 8092262 . PMID  33879585. 
  8. ^ Casadevall A, Pirofski LA, Joyner MJ (marzo de 2021). "Los principios de la terapia con anticuerpos para enfermedades infecciosas relevantes para COVID-19". mBio . 12 (2). doi :10.1128/mBio.03372-20. PMC 8092292 . PMID  33653885. 
  9. ^ Joyner MJ, Bruno KA, Klassen SA, Kunze KL, Johnson PW, Lesser ER y otros. (septiembre de 2020). "Actualización de seguridad: plasma convaleciente de COVID-19 en 20.000 pacientes hospitalizados". Actas de Mayo Clinic . 95 (9): 1888–1897. doi :10.1016/j.mayocp.2020.06.028. PMC 7368917 . PMID  32861333. 
  10. ^ ab Kaufmann SH (febrero de 2017). "Recordando a Emil von Behring: del tratamiento contra el tétanos a la cooperación de los anticuerpos con los fagocitos". mBio . 8 (1): e00117–17. doi :10.1128/mBio.00117-17. PMC 5347343 . PMID  28246359. 
  11. ^ ab Casadevall A, Scharff MD (julio de 1995). "Regreso al pasado: el caso de las terapias basadas en anticuerpos en enfermedades infecciosas". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 21 (1): 150–161. doi : 10.1093/clinids/21.1.150. PMC 7197598 . PMID  7578724. 
  12. ^ Flexner S (mayo de 1913). "Los resultados del tratamiento con suero en mil trescientos casos de meningitis epidémica". La Revista de Medicina Experimental . 17 (5): 553–576. doi :10.1084/jem.17.5.553. PMC 2125091 . PMID  19867668. 
  13. ^ Casadevall A, Scharff MD (agosto de 1994). "Revisión de la sueroterapia: modelos animales de infección y desarrollo de terapia pasiva con anticuerpos". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 38 (8): 1695-1702. doi :10.1128/AAC.38.8.1695. PMC 284624 . PMID  7985997. 
  14. ^ Symmers D, Lewis KM (24 de septiembre de 1932). "El tratamiento con antitoxinas de la erisipela: más observaciones". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 99 (13): 1082. doi : 10.1001/jama.1932.02740650040010. ISSN  0002-9955.
  15. ^ Zingher A (12 de abril de 1924). "Sangre entera, plasma y suero de convalecientes en la profilaxis del sarampión". JAMA: Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 82 (15): 1180. doi : 10.1001/jama.1924.02650410022011. ISSN  0098-7484.
  16. ^ Nicolle C (1918). "Pouvoir préventif du sérum d'un malade convalescent de rougeole". Bulletins et Mémoires de la Société Médicale des Hôpitaux de Paris . 42 (337).
  17. ^ Cenci F (1907). "Alcune esperienze di sieroimmunizzazione e sieroterapia nel morbillo". Rivista di Clínica y Pediátrica . 5 : 1017-1025.
  18. ^ Hess AF (agosto de 1915). "Una terapia protectora para las paperas". Revista Estadounidense de Enfermedades de los Niños . 10 (2): 99-103. doi :10.1001/archpedi.1915.04110020024005. ISSN  1072-4710.
  19. ^ Weech AA (abril de 1924). "La profilaxis de la varicela con suero de convalecientes =". JAMA: Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 82 (16): 1245. doi : 10.1001/jama.1924.02650420009004. ISSN  0098-7484.
  20. ^ Morens DM, Fauci AS (abril de 2007). "La pandemia de influenza de 1918: ideas para el siglo XXI". La revista de enfermedades infecciosas . 195 (7): 1018-1028. doi : 10.1086/511989 . PMID  17330793.
  21. ^ ab Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL (octubre de 2006). "Metanálisis: hemoderivados de convalecientes para la neumonía por influenza española: ¿un futuro tratamiento contra el H5N1?". Anales de Medicina Interna . 145 (8): 599–609. doi :10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. PMID  16940336. S2CID  2929898.
  22. ^ Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z (abril de 2008). "Tratamiento de la fiebre hemorrágica argentina". Investigación antiviral . 78 (1): 132-139. doi :10.1016/j.antiviral.2007.10.010. PMC 7144853 . PMID  18054395. 
  23. ^ Maiztegui JI, Fernández NJ, de Damilano AJ (diciembre de 1979). "Eficacia del plasma inmune en el tratamiento de la fiebre hemorrágica argentina y asociación entre el tratamiento y un síndrome neurológico tardío". Lanceta . 2 (8154): 1216–1217. doi :10.1016/s0140-6736(79)92335-3. PMID  92624. S2CID  2882266.
  24. ^ Ruggiero HA, Pérez Isquierdo F, Milani HA, Barri A, Val A, Maglio F, et al. (Diciembre de 1986). "[Tratamiento de la fiebre hemorrágica argentina con plasma de convalecientes. 4433 casos]". Prensa Médica . 15 (45): 2239–2242. PMID  2949253.
  25. ^ Vijayanand P, Wilkins E, Woodhead M (marzo de 2004). "Síndrome respiratorio agudo severo (SARS): una revisión". Medicina CLINICA . 4 (2): 152–160. doi : 10.7861/clinmedicine.4-2-152. PMC 4954004 . PMID  15139736. 
  26. ^ Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH y otros. (Enero de 2005). "Uso de terapia con plasma de convaleciente en pacientes con SARS en Hong Kong". Revista europea de microbiología clínica y enfermedades infecciosas . 24 (1): 44–46. doi :10.1007/s10096-004-1271-9. PMC 7088355 . PMID  15616839. 
  27. ^ Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH y otros. (Enero de 2005). "Uso de terapia con plasma de convaleciente en pacientes con SARS en Hong Kong". Revista europea de microbiología clínica y enfermedades infecciosas . 24 (1): 44–46. doi :10.1007/s10096-004-1271-9. PMC 7088355 . PMID  15616839. 
  28. ^ Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS y col. (Enero de 2015). "La eficacia del plasma de convaleciente y la inmunoglobulina hiperinmune para el tratamiento de infecciones respiratorias agudas graves de etiología viral: una revisión sistemática y un metanálisis exploratorio". La revista de enfermedades infecciosas . 211 (1): 80–90. doi : 10.1093/infdis/jiu396. PMC 4264590 . PMID  25030060. 
  29. ^ ab Hung IF, A KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, et al. (febrero de 2011). "El tratamiento con plasma de convalecientes redujo la mortalidad en pacientes con infección grave por el virus de la influenza pandémica A (H1N1) 2009". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 52 (4): 447–456. doi :10.1093/cid/ciq106. PMC 7531589 . PMID  21248066. 
  30. ^ ab Azhar EI, Hui DS, Memish ZA, Drosten C, Zumla A (diciembre de 2019). "El síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS)". Clínicas de enfermedades infecciosas de América del Norte . 33 (4): 891–905. doi :10.1016/j.idc.2019.08.001. PMC 7127753 . PMID  31668197. 
  31. ^ Min CK, Cheon S, Ha NY, Sohn KM, Kim Y, Aigerim A, et al. (mayo de 2016). "Análisis comparativo y cinético de la diseminación viral y las respuestas inmunológicas en pacientes con MERS que representan un amplio espectro de gravedad de la enfermedad". Informes científicos . 6 : 25359. Código Bib : 2016NatSR...625359M. doi :10.1038/srep25359. PMC 4857172 . PMID  27146253. 
  32. ^ Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, et al. (2018). "Desafíos de la terapia de infusión de plasma de convalecientes en la infección por coronavirus respiratorio de Oriente Medio: una experiencia de un solo centro". Terapia Antiviral . 23 (7): 617–622. doi : 10.3851/IMP3243 . PMID  29923831. S2CID  49315569.
  33. ^ Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, et al. (septiembre de 2016). "Viabilidad del uso de inmunoterapia con plasma de convaleciente para la infección por MERS-CoV, Arabia Saudita". Enfermedades infecciosas emergentes . 22 (9): 1554-1561. doi : 10.3201/eid2209.151164. PMC 4994343 . PMID  27532807. 
  34. ^ Jacob ST, Crozier I, Fischer WA, Hewlett A, Kraft CS, Vega MA, et al. (febrero de 2020). "Enfermedad por el virus del Ébola". Reseñas de la naturaleza. Cebadores de enfermedades . 6 (1): 13. doi :10.1038/s41572-020-0147-3. PMC 7223853 . PMID  32080199. 
  35. ^ Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM y col. (Marzo de 2017). "Evaluación de sangre total de convalecientes para el tratamiento de la enfermedad por el virus del Ébola en Freetown, Sierra Leona". El diario de la infección . 74 (3): 302–309. doi :10.1016/j.jinf.2016.11.009. PMC 7112610 . PMID  27867062. 
  36. ^ Kraft CS, Hewlett AL, Koepsell S, Winkler AM, Kratochvil CJ, Larson L, et al. (Agosto de 2015). "El uso de TKM-100802 y plasma de convaleciente en 2 pacientes con enfermedad por el virus del Ébola en los Estados Unidos". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 61 (4): 496–502. doi : 10.1093/cid/civ334. PMC 4542597 . PMID  25904375. 
  37. ^ Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, et al. (agosto de 2020). "Efecto de la terapia con plasma de convalecientes en el tiempo hasta la mejora clínica en pacientes con COVID-19 grave y potencialmente mortal: un ensayo clínico aleatorizado". JAMA . 324 (5): 460–470. doi :10.1001/jama.2020.10044. PMC 7270883 . PMID  32492084. 
  38. ^ Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, et al. (abril de 2020). "Tratamiento de 5 pacientes críticos con COVID-19 con plasma de convalecientes". JAMA . 323 (16): 1582-1589. doi :10.1001/jama.2020.4783. PMC 7101507 . PMID  32219428. 
  39. ^ Perotti C, Baldanti F, Bruno R, Del Fante C, Seminari E, Casari S, et al. (diciembre de 2020). "Reducción de la mortalidad en 46 pacientes graves con Covid-19 tratados con plasma hiperinmune. Un ensayo multicéntrico de prueba de concepto de un solo brazo". Hematológica . 105 (12): 2834–2840. doi :10.3324/haematol.2020.261784. PMC 7716363 . PMID  33256382. 
  40. ^ Senefeld JW, Johnson PW, Kunze KL, Bloch EM, van Helmond N, Golafshar MA, et al. (diciembre de 2021). "Acceso y seguridad del plasma convaleciente de COVID-19 en el programa de acceso ampliado de los Estados Unidos: un estudio de registro nacional". Más Medicina . 18 (12): e1003872. doi : 10.1371/journal.pmed.1003872 . PMC 8730442 . PMID  34928960. 
  41. ^ Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (23 de agosto de 2020). "La FDA emite una autorización de uso de emergencia para plasma de convalecientes como tratamiento potencialmente prometedor para COVID-19". Administración de Alimentos y Medicamentos .
  42. ^ ab Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vázquez C, et al. (febrero de 2021). "Un ensayo aleatorizado de plasma de convaleciente en la neumonía grave por Covid-19". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 384 (7): 619–629. doi :10.1056/NEJMoa2031304. PMC 7722692 . PMID  33232588. 
  43. ^ ab Abani O, Abbas A, Abbas F, Abbas M, Abbasi S, Abbass H, et al. (Grupo Colaborativo RECOVERY) (mayo de 2021). "Plasma de convaleciente en pacientes ingresados ​​en el hospital con COVID-19 (RECUPERACIÓN): un ensayo de plataforma abierto, controlado, aleatorio". Lanceta . 397 (10289): 2049–2059. doi :10.1016/S0140-6736(21)00897-7. PMC 8121538 . PMID  34000257. 
  44. ^ abc Agarwal A, Mukherjee A, Kumar G, Chatterjee P, Bhatnagar T, Malhotra P (octubre de 2020). "Plasma de convaleciente en el tratamiento del covid-19 moderado en adultos en la India: ensayo controlado aleatorio multicéntrico de fase II abierto (ensayo PLACID)". BMJ . 371 : m3939. doi :10.1136/bmj.m3939. PMC 7578662 . PMID  33093056. 
  45. ^ ab Bégin P, Callum J, Heddle NM, Cook R, Zeller MP, Tinmouth A, et al. (mayo de 2021). "Plasma de convaleciente para adultos con enfermedad respiratoria aguda COVID-19 (CONCOR-1): protocolo de estudio para un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado y abierto". Ensayos . 22 (1): 323. doi : 10.1186/s13063-021-05235-3 . PMC 8094980 . PMID  33947446. 
  46. ^ ab Estcourt LJ, Turgeon AF, McQuilten ZK, McVerry BJ, Al-Beidh F, Annane D, et al. (noviembre de 2021). "Efecto del plasma de convaleciente en los días sin soporte de órganos en pacientes críticamente enfermos con COVID-19: un ensayo clínico aleatorizado". JAMA . 326 (17): 1690-1702. doi :10.1001/jama.2021.18178. PMC 8491132 . PMID  34606578. 
  47. ^ Focosi D, Franchini M, Pirofski LA, Burnouf T, Paneth N, Joyner MJ, Casadevall A (marzo de 2022). "Plasma de convalecientes y ensayos clínicos de COVID-19: comprensión de los resultados contradictorios". Reseñas de microbiología clínica . 35 (3): e0020021. doi :10.1128/cmr.00200-21. PMC 9491201 . PMID  35262370. S2CID  247318284. 
  48. ^ Casadevall A, Joyner MJ, Pirofski LA, Senefeld JW, Shoham S, Sullivan D, et al. (mayo de 2023). "Terapia con plasma de convalecientes en COVID-19: desentrañar los datos utilizando los principios de la terapia con anticuerpos". Revisión de expertos en medicina respiratoria . 17 (5): 381–395. doi :10.1080/17476348.2023.2208349. PMID  37129285. S2CID  258438860.
  49. ^ Sullivan DJ, Gebo KA, Shoham S, Bloch EM, Lau B, Shenoy AG y col. (mayo de 2022). "Tratamiento ambulatorio precoz del Covid-19 con plasma de convaleciente". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 386 (18): 1700-1711. doi :10.1056/NEJMoa2119657. PMC 9006786 . PMID  35353960. 
  50. ^ Sullivan DJ, Focosi D, Hanley D, Franchini M, Ou J, Casadevall A, Paneth N (mayo de 2022). "Regímenes antivirales eficaces para reducir las hospitalizaciones por COVID-19: una comparación sistemática de ensayos controlados aleatorios". medRxiv 10.1101/2022.05.24.22275478 . 
  51. ^ Misset B, Piagnerelli M, Hoste E, Dardenne N, Grimaldi D, Michaux I, et al. (octubre de 2023). "Plasma de convaleciente para el SDRA inducido por Covid-19 en pacientes con ventilación mecánica". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 389 (17): 1590-1600. doi :10.1056/NEJMoa2209502. PMC 10755833 . PMID  37889107. 
  52. ^ Senefeld JW, Gorman EK, Johnson PW, Moir ME, Klassen SA, Carter RE, et al. (octubre de 2023). "Tasas entre pacientes hospitalizados con COVID-19 tratados con plasma de convalecientes: una revisión sistemática y un metanálisis". Actas de la Clínica Mayo. Innovaciones, calidad y resultados . 7 (5): 499–513. doi :10.1016/j.mayocpiqo.2023.09.001. PMC 10582279 . PMID  37859995. 
  53. ^ Senefeld JW, Franchini M, Mengoli C, Cruciani M, Zani M, Gorman EK, et al. (enero de 2023). "Plasma de convalecientes COVID-19 para el tratamiento de pacientes inmunodeprimidos: una revisión sistemática y un metanálisis". Red JAMA abierta . 6 (1): e2250647. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2022.50647. PMC 9857047 . PMID  36633846. 
  54. ^ ab Casadevall A, Dragotakes Q, Johnson PW, Senefeld JW, Klassen SA, Wright RS, et al. (junio de 2021). "El uso de plasma de convalecientes en EE. UU. se correlacionó inversamente con la mortalidad por COVID-19". eVida . 10 : e69866. doi : 10.7554/eLife.69866 . PMC 8205484 . PMID  34085928. 
  55. ^ Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (24 de enero de 2022). "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA limita el uso de ciertos anticuerpos monoclonales para tratar el COVID-19 debido a la variante Omicron". Administración de Alimentos y Medicamentos .
  56. ^ Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (30 de marzo de 2022). "La FDA actualiza la autorización de uso de emergencia de Sotrovimab". FDA .
  57. ^ Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (enero de 2022). "Plasma de convalecientes COVID-19 en investigación". Administración de Alimentos y Medicamentos .
  58. ^ Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas. "Directrices IDSA sobre el tratamiento y manejo de pacientes con COVID-19".
  59. ^ Cesaro S, Ljungman P, Mikulska M, Hirsch HH, von Lilienfeld-Toal M, Cordonnier C, et al. (junio de 2022). "Recomendaciones para el manejo de COVID-19 en pacientes con neoplasias hematológicas o trasplante de células hematopoyéticas, de la Conferencia Europea sobre Infecciones por Leucemia de 2021 (ECIL 9)". Leucemia . 36 (6): 1467-1480. doi :10.1038/s41375-022-01578-1. PMC 9053562 . PMID  35488021. 
  60. ^ Ordaya EE, Abu Saleh OM, Stubbs JR, Joyner MJ (enero de 2022). "Vax-Plasma en pacientes con COVID-19 refractario". Actas de Mayo Clinic . 97 (1): 186–189. doi :10.1016/j.mayocp.2021.11.001. PMC 8585589 . PMID  34996552. 
  61. ^ Focosi D, Franchini M, Joyner MJ, Casadevall A, Sullivan DJ (25 de diciembre de 2021). "Análisis de títulos de anticuerpos neutralizantes anti-Omicron en plasma de convalecientes y vacunados pre-Omicron". medRxiv 10.1101/2021.12.24.21268317 . 
  62. ^ Proyecto Nacional de Plasma Convaleciente COVID-19. "Carta abierta a la OMS para revisiones de las recomendaciones del PCC".{{cite web}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  63. ^ ab Agarwal A, Rochwerg B, Lamontagne F, Siemieniuk RA, Agoritsas T, Askie L, et al. (septiembre de 2020). "Una directriz viva de la OMS sobre medicamentos para el covid-19". BMJ . 370 : m3379. doi : 10.1136/bmj.m3379 . PMID  32887691. S2CID  221498813.