La pentasomía X , también conocida como 49,XXXXX , es un trastorno cromosómico en el que una mujer tiene cinco, en lugar de dos, copias del cromosoma X. La pentasomía X se asocia con baja estatura , discapacidad intelectual, rasgos faciales característicos, defectos cardíacos , anomalías esqueléticas y anomalías puberales y reproductivas. La afección es excepcionalmente rara, con una prevalencia estimada entre 1 en 85.000 y 1 en 250.000.
La enfermedad tiene una gran variedad de síntomas y es difícil pintar un retrato concluyente de sus fenotipos. Aunque es característica una discapacidad significativa, hay tan pocos casos diagnosticados que sigue siendo imposible sacar conclusiones seguras sobre la presentación y el pronóstico. La pentasomía X puede confundirse con trastornos cromosómicos más comunes, como el síndrome de Down o el síndrome de Turner , antes de llegar a un diagnóstico concluyente.
La pentasoma X no se hereda, sino que se produce por no disyunción , un evento aleatorio en el desarrollo de los gametos . En casos raros, puede estar relacionado con el mosaicismo cromosómico de uno de los padres . El cariotipo observado en la pentasomía X se conoce formalmente como 49,XXXXX, que representa los 49 cromosomas observados en el trastorno en comparación con los 46 del desarrollo humano normal.
Las principales características clínicas de la pentasomía X son discapacidad intelectual , baja estatura , anomalías faciales y musculoesqueléticas y defectos cardíacos congénitos . [1] Aunque un caso registrado ha sido de inteligencia promedio baja , [2] todos los demás casos conocidos han tenido discapacidad intelectual, con un coeficiente intelectual promedio de 50. [1] El retrato general es uno de discapacidad intelectual moderada, [3] definida por una capacidad cognitiva adulta similar a la de un niño de seis a ocho años y la capacidad de adquirir habilidades básicas para la vida y el empleo con apoyo. [4] Algunas niñas con pentasomía X asisten a educación especial en escuelas ordinarias mediante la integración o la inclusión , mientras que otras asisten a escuelas especiales . [3]
La pentasomía X se asocia con una serie de anomalías físicas, que incluyen baja estatura, clinodactilia ( dedos meñiques incurvados ) y rasgos faciales distintivos. Los hallazgos comunes incluyen microcefalia , orejas de implantación baja , hipertelorismo (ojos muy separados) y pliegues epicánticos . [5] Las facies características se han descrito como "toscas", [1] muy parecidas a las del trastorno relacionado tetrasomía X. [6] La pentasomía X es única entre las polisomías del cromosoma X por su asociación con estatura baja, cuando la mayoría de los trastornos relacionados se asocian con estatura alta; [7] la altura promedio en la pentasomía X es una desviación estándar por debajo de la norma. [8] La hipotonía , a menudo grave, es un hallazgo frecuente, al igual que los problemas musculoesqueléticos relacionados, como la displasia de cadera . [9] La gravedad de las dislocaciones articulares repetidas puede conducir a un diagnóstico diferencial del síndrome de Larsen , como se sugiere en un caso informado. [10] La maduración ósea puede retrasarse. [11] Otro hallazgo esquelético es el taurodontismo , donde la pulpa de los dientes se agranda hasta las raíces; [5] También se han informado otras anomalías dentales, como dientes faltantes y caries severas . [12] Estos hallazgos no son específicos de la pentasomía X, sino más bien comunes a las aneuploidías de los cromosomas sexuales en general y, en particular, muestran un gran parecido con la contraparte masculina 49,XXXXY . [13] Los pliegues epicánticos y el hipertelorismo también se observan en la tetrasomía y la trisomía X , [7] mientras que la clinodactilia y la sinostosis radiocubital se observan en todas las aneuploidías de los cromosomas sexuales [1] [14] [15] y el taurodontismo es específicamente común en las polisomías del cromosoma X. . [dieciséis]
Los defectos cardíacos están asociados con el síndrome. La Pentasomía X tiene una de las tasas más altas de defectos cardíacos congénitos de cualquier trastorno cromosómico, y el 56,5% de los pacientes registrados tienen un defecto cardíaco de algún tipo. El conducto arterioso persistente es particularmente frecuente. [3] [17] La mayoría de estas afecciones se resuelven sin tratamiento quirúrgico, aunque una minoría lo requiere. [3] Los defectos del tabique ventricular también son frecuentes. [1] Otros problemas médicos internos que se registran con frecuencia incluyen defectos renales y urinarios. [3] La epilepsia se ha asociado con esta afección, [18] aunque parece ser poco común. [3] En las aneuploidías de los cromosomas sexuales en su conjunto, la epilepsia suele ser leve y susceptible de tratamiento, [19] y los informes de epilepsia en la pentasomía X han descrito que se resuelve con tratamiento y permite que eventualmente se suspendan los medicamentos antiepilépticos . [3]
La pubertad se altera en la pentasomía X, aunque como se han informado pocos adultos con esta afección, no está claro el alcance total de tales alteraciones. En la condición hermana de la tetrasomía X, la mitad de las mujeres atraviesan la pubertad normalmente, mientras que la otra mitad no tiene pubertad o la tiene incompleta. [1] Algunos adolescentes y adultos con pentasomía X han sido prepúberes, [1] mientras que algunos han tenido insuficiencia ovárica prematura (menopausia precoz) [20] y algunos han tenido un desarrollo puberal aparentemente no notable. [21] [22] Aunque los genitales externos son generalmente normales, es frecuente la disfunción gonadal subyacente, incluida la disfunción ovárica o un útero inusualmente pequeño. [17] No se conocen casos de mujeres con pentasomía X que hayan tenido hijos, pero aunque es probable que la fertilidad esté reducida, algunas pueden hacerlo. [23]
Se sabe poco sobre el fenotipo psicológico y conductual de la pentasomía X. Las niñas y mujeres con este trastorno se describen con frecuencia como tímidas y cooperativas. [1] Estos rasgos son comunes a otras afecciones que implican copias adicionales del cromosoma X. [15] [24] Los retrasos en el desarrollo pueden causar dificultad para comunicarse, lo que resulta en frustración y rabietas. En general, el síndrome no se asocia con problemas de conducta graves. [3]
Se han informado varios trastornos como comórbidos con aneuploidías de los cromosomas sexuales, incluida la pentasomía X. En el informe de un caso, la pentasomía X ocurrió junto con el igualmente raro síndrome de hiperinmunoglobulina E. [25] Otras asociaciones posiblemente coincidentes han incluido parálisis cerebral [22] y malformación de Dandy-Walker . [26]
La pentasoma X es causada por la no disyunción , un proceso mediante el cual se producen gametos (óvulos o espermatozoides) con demasiados o muy pocos cromosomas. En la no disyunción, los cromosomas homólogos o las cromátidas hermanas no logran separarse adecuadamente cuando producen gametos. [27] En la tetrasomía y pentasomía de los cromosomas sexuales, los cromosomas adicionales se heredan consistentemente de uno de los padres. [1] En el caso específico de la pentasomía X, todos los casos conocidos han heredado los cromosomas adicionales de la madre. Se ha sugerido que esto se relaciona con la impronta genómica ; específicamente, se plantea la hipótesis de que loci específicos de los cromosomas sexuales se ven afectados por la impronta, de modo que sólo se puede sobrevivir a la sobreimpresión materna, y los casos de pentasomía X en los que los cromosomas adicionales se heredaron del padre serían incompatibles con la vida. [28] Además de durante el desarrollo de los gametos, la no disyunción puede ocurrir después de la concepción, lo que resulta en un cariotipo en mosaico . [29]
La no disyunción está relacionada con la edad materna avanzada , [30] aunque debido a su rareza, el efecto de la edad materna en la pentasomía X no está claro. [31] Los síndromes de aneuploidía más comunes , como el síndrome de Down y el síndrome de Klinefelter , tienen fuertes relaciones con la edad materna. [32] [33] La Pentasomía X no se hereda [5] y no es causada por las acciones de los padres. [34] Sin embargo, en casos raros, la pentasomía X puede estar relacionada con el mosaicismo cromosómico en uno de los padres. [3] [35]
La inactivación de X es un factor importante en la pentasomía X. La inactivación de X es el proceso mediante el cual los genes de la segunda (o superior) copia del cromosoma X se desactivan, de modo que cualquier célula tiene solo una copia activa del cromosoma. [36] Sin embargo, la inactivación de X parece alterarse en la pentasomía X, lo que permite que hasta la mitad del material genético supuestamente inactivo funcione realmente. Se supone que esto contribuye al fenotipo grave de la afección en comparación con otras aneuploidías de los cromosomas sexuales. [21]
Las aneuploidías cromosómicas , como la pentasomía X, se diagnostican mediante el proceso de cariotipo o prueba cromosómica . [37] El diagnóstico no se puede realizar basándose únicamente en el fenotipo, ya que muchas otras afecciones se presentan de manera similar. [1]
El fenotipo de la pentasomía X no es específico del trastorno y muchas otras afecciones pueden ser diagnósticos diferenciales. Uno es la tetrasomía X , un trastorno relacionado en el que una niña o mujer tiene cuatro copias del cromosoma X. Los perfiles generales de las afecciones son similares, con retrasos en el desarrollo, características dismórficas leves y anomalías congénitas compartidas, como clinodactilia y sinostosis radiocubital . Sin embargo, el fenotipo de la pentasomía X es más grave que el de la tetrasomía X, con un coeficiente intelectual más bajo y un dismorfismo más grave. La Pentasomía X también tiene características adicionales poco comunes en la tetrasomía, como la baja estatura. [1] [7] También son posibles los cariotipos en mosaico , con células 48,XXXX y 49,XXXXX. Aunque se han informado muy pocos casos de mosaico, el fenotipo parece tener una gravedad intermedia entre la tetrasomía y la pentasomía X. [9]
Otro posible diagnóstico diferencial es el síndrome de Down . Las características de las dos condiciones se superponen, y se puede suponer que algunas niñas con pentasomía X tienen síndrome de Down antes de la determinación genética. [5] Algunos casos de pentasomía X han tenido antecedentes familiares de síndrome de Down, lo que incita a la especulación de que las condiciones pueden tender a repetirse en las mismas líneas familiares; alternativamente, puede sugerir que algunos pacientes diagnosticados con síndrome de Down según el fenotipo en realidad pueden tener pentasomía X. [17]
El fenotipo de la pentasomía X también se ha comparado con el del síndrome de Turner , caracterizado por una mujer que tiene una copia del cromosoma X. Tanto la enfermedad de Turner como la pentasomía X son trastornos exclusivos de las mujeres caracterizados por baja estatura, defectos cardíacos y desarrollo puberal anormal. Sin embargo, las discapacidades intelectuales observadas en la pentasomía X son raras en el síndrome de Turner. [5]
El pronóstico a largo plazo de la pentasomía X no está claro debido a su baja prevalencia. [1] Aunque algunas revisiones afirman un mal pronóstico debido a los defectos congénitos observados en casos graves, [9] los grupos de apoyo informan anomalías más leves que las comunes en la literatura médica, incluidos adultos con pentasomía X con buena salud. [3] El espectro de gravedad varía; el apoyo a largo plazo es constante, aunque se ha informado que algunas mujeres pueden trabajar a tiempo parcial y gestionar algunos de sus asuntos. [18] Para los trastornos de tetrasomía y pentasomía de los cromosomas sexuales en su conjunto, el buen pronóstico está vinculado a un fuerte apoyo personal y de los padres. Se ha informado que las niñas y mujeres con pentasomía X cuyos cuidadores han actuado como defensores de su éxito alcanzan niveles personales y sociales más altos que el retrato general de la literatura médica. [1]
La pentasoma X es excepcionalmente rara. Se estima que el trastorno ocurre en aproximadamente 1 de cada 250.000 mujeres. [38] Algunas estimaciones más altas postulan que la afección puede ser tan frecuente como 1 en 85.000, como se observa en el síndrome 49,XXXXY relacionado . [21] Se han informado menos de treinta casos de este trastorno en la literatura médica, aunque se especula que muchos más casos no han sido diagnosticados. [2] La pentasoma X sólo ocurre en mujeres, ya que el cromosoma Y es en la mayoría de los casos necesario para el desarrollo sexual masculino. [5]
La pentasoma X se diagnosticó por primera vez en 1963, en una niña de dos años a la que se le realizó cariotipo por discapacidad intelectual grave. En aquel momento ya se habían registrado cuatro casos del síndrome XXXXY . [39] La pentasoma X fue una de las últimas aneuploidías de los cromosomas sexuales descubiertas, precedida por Turner , [40] Klinefelter , [41] y la trisomía X [42] en 1959, el síndrome XXYY en 1960, [43] y XYY [ 44] y tetrasomía X [45] en 1961. En el momento de la revisión fundamental de Linden, Bender y Robinson sobre la tetrasomía y pentasomía de los cromosomas sexuales en 1995, sólo se habían registrado 25 casos, el mayor en una niña de 16 años. [1] Todavía en 2011, las revisiones afirmaban que no se había detectado ninguna mujer adulta con pentasomía X, [9] aunque la organización de trastornos cromosómicos Unique señaló en 2005 que su miembro de mayor edad con pentasomía X tenía 29 años. [3]