Las paracaspasas (humanas: MALT1 ) son miembros de la familia C14 de cisteína proteasas . [1] Las paracaspasas son proteínas relacionadas con las caspasas presentes en animales y el moho limoso , a diferencia de las metacaspasas , que están presentes en plantas , hongos y " protistas ". [2] La distribución filogenética es un poco confusa, ya que el moho limoso divergió antes que la división animal/fúngica.
La paracaspasa se identificó por primera vez en una translocación cromosómica t(11;18)(q21;q21) recurrente asociada con un subconjunto de linfoma MALT . Esto conduce a una oncoproteína de fusión que consta del extremo carboxilo de MALT1 y el extremo amino de c-IAP2 . Las paracaspasas son más similares a las caspasas que a las metacaspasas, lo que indica que este grupo de proteasas divergió de las caspasas de un ancestro común de metacaspasas.
La mayoría de las paracaspasas no metazoarias que se encuentran en amebas o bacterias son paracaspasas "tipo 2" con sólo un dominio similar a caspasa. Lo más probable es que las paracaspasas animales no estén directamente relacionadas con la ameba paracaspasa. [3] Actualmente no está claro si las paracaspasas (y caspasas) encontradas en eucariotas son el resultado de varios (al menos 2) eventos de transferencia horizontal de genes independientes de procariotas o si ha habido una evolución convergente de (para)caspasas evolucionadas a partir de metacaspasas en varios organismos diferentes dentro de los eucariotas.
Las paracaspasas "tipo 2" en animales representan la forma ancestral que sólo consta de un dominio similar a una caspasa. Esta forma de paracaspasa se puede encontrar en ctenophora , trichoplax , esponjas y cnidarios . Los cnidarios también tienen paracaspasas "tipo 1". [3]
Las paracaspasas "tipo 1" se caracterizan por una composición de dominio similar a MALT1 con un dominio de muerte , dominios similares a inmunoglobulina y un dominio similar a caspasa. Las paracaspasas "tipo 1" se originaron por primera vez en algún momento antes del último ancestro común de los bilaterales y los cnidarios , lo que indica que las paracaspasas "tipo 1" se originaron durante el período ediacárico . [3] Los vertebrados con mandíbulas (comenzando por los tiburones ) tienen 3 parálogos : PCASP1, PCASP2 y PCASP3. PCASP3 es la copia ancestral y se puede encontrar en todos los deuteróstomos , como erizos de mar , lancetas , tunicados y lampreas (un vertebrado sin mandíbulas ). En particular, los mamíferos han perdido PCASP2 y PCASP3 y solo tienen PCASP1 (MALT1). [3] Sorprendentemente, la paracaspasa tipo 1 de invertebrados no deuterostomados más relacionada con PCASP3 se puede encontrar en moluscos , lo que podría indicar que había 2 paracaspasas parálogas tipo 1 presentes en los primeros bilaterales (como en los cnidarios), y que diferentes linajes bilaterales tienen mantuvo uno u otro parálogo. [4]
La paracaspasa de Dictyostelium parece regular la tolerancia al estrés osmótico mediante la expansión vacuolar. [5]
La paracaspasa en animales se ha estudiado principalmente en humanos y ratones (ver: MALT1 ), donde desempeña un papel importante en varias vías proinflamatorias en la inmunidad innata y adaptativa . El pez cebra PCASP3, emparentado lejanamente, muestra una actividad similar a MALT1 conservada en la activación de NF-kappaB y la especificidad del sustrato de proteasa , lo que indica que estas funciones estaban presentes en el último ancestro común de los tres parálogos de paracaspasa de vertebrados. [3]