El aborto espontáneo recurrente o pérdida recurrente del embarazo (RPL) es la pérdida espontánea de 2-3 embarazos que se estima que afecta hasta al 5% de las mujeres. El número exacto de pérdidas de embarazos y semanas de gestación utilizados para definir RPL difiere entre las sociedades médicas. [1] En la mayoría de los casos, la causa exacta de la pérdida del embarazo no se explica a pesar de las pruebas genéticas y una evaluación exhaustiva. Cuando se identifica una causa de RPL, casi la mitad se atribuye a una anomalía cromosómica (es decir, aneuploidía). La RPL se ha asociado con varios factores de riesgo, incluidos factores genéticos y parentales (es decir, edad materna avanzada, anomalías cromosómicas, fragmentación del ADN del esperma), afecciones anatómicas congénitas y adquiridas, factores del estilo de vida (es decir, tabaquismo, cafeína, alcohol, estrés), factores endocrinos. trastornos, trombophila (trastornos de la coagulación), factores inmunológicos e infecciones. La Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva recomienda una evaluación exhaustiva después de 2 pérdidas de embarazos consecutivas; sin embargo, esto puede diferir de las recomendaciones de otras sociedades médicas. [1] [2] La evaluación de RPL puede evaluarse mediante numerosas pruebas y estudios de imagen dependiendo de los factores de riesgo. Estos van desde estudios citogenéticos, análisis de sangre para detectar trastornos de la coagulación, niveles hormonales, detección de diabetes, pruebas de función tiroidea, análisis de esperma, pruebas de anticuerpos y estudios de imágenes. El tratamiento generalmente se adapta a los factores de riesgo relevantes y a los resultados de las pruebas. La RPL puede tener un impacto significativo en el bienestar psicológico de las parejas y se ha asociado con niveles más altos de depresión, ansiedad y estrés. Por lo tanto, se recomienda que los proveedores médicos consideren la detección y el manejo adecuados (es decir, servicios farmacológicos y de asesoramiento).
Epidemiología
La pérdida del embarazo, también conocida como aborto espontáneo o espontáneo, ocurre hasta en un 25% de los embarazos. La pérdida recurrente de embarazos ocurre con menos frecuencia y se estima que el 5% de las mujeres experimentan dos pérdidas consecutivas de embarazos, mientras que sólo el 1% experimenta tres o más. [3] [4]
Etiología y factores de riesgo.
Incidencias relativas de hallazgos causales en casos de aborto espontáneo recurrente [5]
La causa del embarazo recurrente se desconoce en aproximadamente el 50% de los casos. Los factores de riesgo que se han asociado con la RPL incluyen factores genéticos y parentales (edad materna avanzada, anomalías cromosómicas, fragmentación del ADN del esperma), condiciones anatómicas, factores del estilo de vida, trastornos endocrinos, trombophila (trastornos hemorrágicos), factores inmunológicos e infecciones. A pesar de una evaluación exhaustiva de estos factores de riesgo, en aproximadamente el 50% de los casos se desconoce la causa exacta de la pérdida recurrente del embarazo. [6] [7]
Factores parentales y genéticos.
Edad materna avanzada: La edad materna se asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo con una tasa del 50% en mujeres mayores de 40 años. Esta mayor probabilidad de pérdida del embarazo se puede atribuir a la mayor incidencia de trisomías, una anomalía cromosómica, que se observa en mujeres mayores de 35 años. [3]
Anomalías cromosómicas: la pérdida recurrente del embarazo se debe con mayor frecuencia a anomalías cromosómicas en el feto, lo que representa aproximadamente el 50% de los casos. Estas incluyen aberraciones estructurales (como inversiones, inserciones, deleciones y translocaciones cromosómicas) y aberraciones numéricas, también llamadas aneuploidías (trisomías, monosomía X y triploidía). [7] Estos pueden detectarse mediante pruebas citogenéticas como el cariotipo (prueba que analiza la estructura y cantidad de cromosomas), FISH , MLPA, aCGH y matriz de SNP. [8] Algunas investigaciones sugieren que las anomalías cromosómicas ocurren con más frecuencia en la pérdida esporádica del embarazo que en la pérdida recurrente del embarazo, y la incidencia de RPL es menor en mujeres con 3 o más pérdidas del embarazo. [7] Las anomalías cromosómicas de los padres son una causa rara de RPL y se encuentran en aproximadamente el 2-4% de los casos. Los estudios que compararon los resultados del embarazo en parejas que experimentaron RPL con y sin anomalías cromosómicas encontraron que los padres portadores de anomalías cromosómicas tenían una tasa de nacidos vivos más baja, específicamente los portadores de una translocación robertsoniana recíproca/equilibrada . Esta evidencia sugiere que, aunque la RPL puede ocurrir tanto en parejas con como sin aberraciones cromosómicas, aquellas que las presentan tienen un mayor riesgo de pérdida del embarazo. [9] Estudios anteriores produjeron resultados contradictorios. Generalmente se recomienda la evaluación genética de RPL para determinar la necesidad de asesoramiento genético y tratamiento adecuado. [3] Sin embargo, esto puede diferir entre las sociedades médicas, donde otras recomiendan no realizar pruebas citogenéticas de rutina para parejas que experimentan RPL, ya que tienen poco beneficio clínico. [10] En cambio, se considera después de una evaluación de riesgos individual (es decir, antecedentes familiares) y se recomienda analizar los cromosomas de los padres en lugar de los productos de la concepción . [8] [10]
Factores paternos: Hay investigaciones emergentes que sugieren que los factores masculinos pueden contribuir a la pérdida recurrente de embarazos. Una revisión sistemática encontró que la fragmentación del ADN del esperma, definida como roturas en la cadena de ADN de los espermatozoides, puede estar asociada con la RPL. Sus hallazgos incluyeron tasas más altas de SDF y otros parámetros de esperma (es decir, menor número de espermatozoides, motilidad o volumen de eyaculación) en hombres que experimentan RPL. No hay evidencia de una relación entre RPL y la edad paterna, el IMC, el tabaquismo o el consumo de alcohol. [11] Por lo tanto, la Asociación Europea de Directrices de Urología sobre Salud Sexual y Reproductiva recomienda la prueba SDF en casos de infertilidad o pérdida recurrente del embarazo. [12]
Condiciones anatómicas
El quince por ciento de las mujeres que han experimentado tres o más abortos espontáneos recurrentes tienen alguna razón anatómica que les impide completar el embarazo. [13] La estructura del útero tiene un efecto sobre la capacidad de llevar un niño a término. Las diferencias anatómicas son comunes y pueden ser congénitas o adquiridas.
Congénitas : Las malformaciones uterinas congénitas incluyen úteros unicorneos , septados , bicornados , didélficos y arqueados . La relación entre las anomalías uterinas presentes desde el nacimiento y el RPL no está clara; sin embargo, existe una asociación con la pérdida del embarazo. Estas anomalías estructurales son el resultado de la alteración del tracto mülleriano durante el desarrollo. Estos se pueden encontrar en aproximadamente el 12,6% de los casos de RPL y las incidencias más altas ocurren en pacientes con útero septado (44,3%), bicorne (36%) y arqueado (25,7%). Estas anomalías estructurales del útero se pueden visualizar mediante varios estudios de imágenes que incluyen histerosalpingografía , ecografía y resonancia magnética. [3]
Adquirido : Otras anomalías estructurales uterinas como los fibromas uterinos , los pólipos y las adherencias (también conocidas como síndrome de Asherman ) tienen una asociación menos clara con la pérdida recurrente del embarazo. [3] Se ha demostrado que la debilidad cervical conduce a la pérdida prematura del embarazo, lo que resulta en abortos espontáneos o partos prematuros. Se ha estimado que la insuficiencia cervical es una causa en aproximadamente el 8% de las mujeres con abortos espontáneos recurrentes en el segundo trimestre. [14]
Factores de estilo de vida
Si bien los factores del estilo de vida se han asociado con un mayor riesgo de aborto espontáneo en general y, por lo general, no figuran como causas específicas de RPL. Estos incluyen fumar cigarrillos, consumir cafeína, consumir alcohol, IMC y estrés. [15] [3]
Tabaquismo: existen investigaciones limitadas que analizan directamente la asociación entre el tabaquismo y el RPL. Recientemente, una revisión sistemática que analizó estudios que evaluaron el vínculo entre RPL y fumar no pudo encontrar una diferencia significativa en el riesgo de pérdida recurrente del embarazo entre personas que fuman y no fumadoras. [6] Esta revisión no abordó los cigarrillos electrónicos y el vapeo dado que los autores no encontraron ningún estudio que analizara la relación entre estas formas de fumar y la RPL. Se ha investigado exhaustivamente la relación entre fumar y el riesgo de aborto espontáneo. Según una revisión sistemática y un metanálisis, existe cierta evidencia de que fumar cigarrillos activamente aumenta el riesgo de aborto espontáneo y este riesgo aumenta aún más cuanto más cigarrillos fuma una persona al día. [16] Esta misma revisión destaca que, según el informe del Cirujano General de 2010, las investigaciones respaldan que fumar durante el embarazo también puede provocar complicaciones en el embarazo, como desprendimiento de placenta, parto prematuro y bajo peso al nacer, entre otros riesgos para la salud materna. [16] [17]
Cafeína : las investigaciones sobre la asociación entre la ingesta de cafeína y la pérdida espontánea del embarazo han producido resultados inconsistentes en años anteriores debido a la influencia de múltiples factores y limitaciones en la recopilación de datos entre los estudios. [18] La misma revisión sistemática que analizó la relación entre el tabaquismo y la RPL en 2021 encontró que no había un mayor riesgo de RPL con el consumo de cafeína. [6] Ha habido estudios más recientes que han evaluado la relación entre la cafeína y el aborto espontáneo. Una revisión sistemática encontró que el consumo de café antes y durante el embarazo se asociaba con un mayor riesgo de pérdida del embarazo. El riesgo de pérdida del embarazo aumentó en un 3% con cada taza adicional de café consumida durante el embarazo. También hubo un mayor riesgo de pérdida del embarazo del 14 al 26 % con el consumo de 100 mg adicionales de cafeína (café, té, refrescos, cacao) por día durante el embarazo. Este mayor riesgo no se observó si los productos con cafeína se consumieron antes del embarazo. [19] Los efectos nocivos de la cafeína durante el embarazo se pueden atribuir a su capacidad para absorberse rápidamente en el torrente sanguíneo y cruzar a la placenta, junto con la degradación lenta de la cafeína que ocurre durante el embarazo, lo que puede exponer al feto a la cafeína y sus metabolitos durante un período prolongado de tiempo. El consumo de cafeína también puede provocar efectos cardiovasculares maternos que reducen el flujo sanguíneo placentario, poniendo en riesgo el desarrollo del feto. [6] [18] [19]
Consumo de alcohol: Se ha demostrado que la exposición prenatal al alcohol tiene efectos dañinos en el desarrollo cognitivo del feto y se ha asociado con bajo peso al nacer, entre otras características de los trastornos del espectro alcohólico fetal debido a sus efectos teratogénicos. [20] [21] Al igual que el tabaquismo y el consumo de cafeína, los estudios de investigación que evalúan la relación entre el consumo de alcohol y la pérdida del embarazo han producido resultados inconsistentes. Una revisión sistemática que analizó varios factores del estilo de vida materno y el riesgo de pérdida recurrente del embarazo no encontró un mayor riesgo estadísticamente significativo en las mujeres que consumieron cualquier forma de alcohol durante el embarazo en comparación con aquellas que no lo hicieron. [6] Estos hallazgos son similares a una revisión reciente que analizó el consumo de alcohol en el primer y segundo trimestre y no encontró un mayor riesgo de aborto espontáneo. Los autores informan que esto puede haberse debido a un número limitado de estudios incluidos en la revisión, considerando la exclusión de estudios que no diferenciaron trimestres ni tuvieron en cuenta otros factores externos (como el tabaquismo, la edad materna, el IMC materno) que han sido relacionado con la pérdida del embarazo. [22] Existe evidencia de que en las mujeres que beben 5 o menos bebidas alcohólicas por semana, hay un 6% más de riesgo de aborto espontáneo con cada bebida alcohólica adicional consumida cuando no se especifica el trimestre específico. [23] Debido a la incapacidad de determinar un rango seguro de consumo de alcohol durante el embarazo, varias sociedades médicas recomiendan evitar el alcohol para evitar posibles daños al feto. [21] [24] [25]
IMC : La obesidad materna y un índice de masa corporal (IMC) elevado se han asociado con un mayor riesgo de aborto espontáneo, aunque no se ha establecido una causa clara. [26] Los estudios sugieren que la pérdida del embarazo podría verse influenciada por los efectos posteriores de la alteración hormonal del eje HPA y la resistencia a la insulina que puede estar asociada con la obesidad, en el sistema reproductivo que altera el desarrollo de ovocitos, embriones o la integridad del endometrio (revestimiento del útero). [27] A pesar de esta evidencia, los estudios de investigación destinados a establecer una relación entre el RPL y el IMC, que incorpora la altura y el peso, han producido resultados inconsistentes. Una revisión sistemática encontró que las mujeres con antecedentes de RPL tenían un IMC más alto con una diferencia promedio de 0,9 kg/m² que las mujeres sin ellos. Estos hallazgos, sin embargo, no fueron estadísticamente significativos ni exclusivos de los IMC dentro del rango de sobrepeso y obesidad. [27] Otra revisión y metanálisis encontró que las mujeres con un IMC superior a 25 tenían más probabilidades de tener RPL y más probabilidades de tener un aborto espontáneo posterior, aunque la calidad de la evidencia fue baja dado que la mayoría de los estudios fueron observacionales. [6] Es importante considerar que el IMC puede verse influenciado por muchas otras condiciones y factores de riesgo modificables (es decir, mala nutrición, nivel de actividad, diabetes), por lo que no debe considerarse como una causa directa de RPL. [27]
Estrés : La investigación encontró que existe un "mayor riesgo relativo de aborto espontáneo (odds ratio 1,28, intervalo de confianza del 95%: 1,05-1,57)... para las mujeres que experimentan un alto estrés laboral". [28] Otra revisión de investigación encontró que el riesgo de aborto espontáneo es mayor para las mujeres con un "historial de exposición al estrés psicológico (OR 1,42, IC 95% 1,19-1,70)" [29] Sin embargo, los autores de estos estudios [28] [29] también señalan que medir el estrés es difícil y que, por lo tanto, los resultados deben interpretarse con cierta cautela. Además, uno de los estudios [29] señala que, si bien no existen ensayos aleatorios para estudiar el estrés en relación con la pérdida del embarazo, un estudio encontró que un programa de apoyo psicológico estructurado aumentó la tasa de nacidos vivos entre las mujeres con abortos espontáneos recurrentes. [30]
Desordenes endocrinos
Las mujeres con hipotiroidismo tienen un mayor riesgo de perder el embarazo. La diabetes mellitus no diagnosticada o mal tratada provoca un aumento de los abortos espontáneos. Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico también tienen tasas de pérdida más altas posiblemente relacionadas con hiperinsulinemia o exceso de andrógenos. La producción inadecuada de progesterona en la fase lútea puede preparar el escenario para la RPL.
Defecto de la fase lútea: el problema de un defecto de la fase lútea es complejo. La teoría detrás del concepto sugiere que el cuerpo lúteo produce una cantidad inadecuada de progesterona para mantener el embarazo temprano. La evaluación de esta situación se realizaba tradicionalmente mediante una biopsia endometrial , sin embargo estudios recientes no han confirmado que dicha evaluación sea válida. [15] Los estudios sobre el valor de la suplementación con progesterona siguen siendo deficientes; sin embargo, dicha suplementación comúnmente se lleva a cabo sobre una base empírica. [ cita necesaria ]
trombofilia
Un ejemplo importante es el posible aumento del riesgo de aborto espontáneo en mujeres con trombofilia (propensión a la formación de coágulos sanguíneos ). El problema más común es el factor V Leiden y la mutación G20210A de protrombina . [15] Algunos estudios preliminares sugieren que la medicación anticoagulante puede mejorar las posibilidades de llevar el embarazo a término, pero estos estudios deben confirmarse antes de que se adopten en la práctica clínica. [31] Tenga en cuenta que muchas mujeres con trombofilia pasan por uno o más embarazos sin dificultades, mientras que otras pueden tener complicaciones durante el embarazo. La trombofilia puede explicar hasta entre el 49 y el 65% de los abortos espontáneos recurrentes. [32]
factores inmunes
Una característica común de los factores inmunitarios que causan pérdidas recurrentes de embarazos parece ser una menor tolerancia inmunitaria materna hacia el feto. [33]
Síndrome antifosfolípido: el síndrome antifosfolípido es una enfermedad autoinmune que es una causa común de pérdida recurrente del embarazo. [34] [15] Alrededor del 15% de las mujeres que tienen abortos espontáneos recurrentes tienen niveles altos de anticuerpos antifosfolípidos. [34] A las mujeres que han tenido más de un aborto espontáneo en el primer trimestre, o un aborto espontáneo en el segundo trimestre, se les puede hacer un análisis de sangre para detectar anticuerpos, para determinar si tienen síndrome antifosfolípido. [34] Las mujeres diagnosticadas con síndrome antifosfolípido generalmente toman aspirina o heparina en embarazos posteriores, pero quedan dudas debido a la falta de ensayos de alta calidad. [35] [36]
Aumento de células NK uterinas: las células asesinas naturales , un tipo de glóbulo blanco, están presentes en el tejido uterino. Los niveles altos de estas células pueden estar relacionados con la RPL, pero los números altos o la presencia de estas células no predicen la pérdida del embarazo en mujeres que no han tenido un aborto espontáneo. [38]
Histocompatibilidad menor específica masculina: la inmunización de las madres contra antígenos de histocompatibilidad menor (HY) específicos masculinos tiene un papel patogénico en muchos casos de aborto espontáneo recurrente secundario , es decir, aborto espontáneo recurrente en embarazos posteriores a un nacido vivo anterior. Un ejemplo de este efecto es que la proporción hombre:mujer de niños nacidos antes y después de un aborto espontáneo secundario recurrente es de 1,49 y 0,76 respectivamente. [39]
Infección
Existen numerosas infecciones bacterianas, fúngicas, protozoarias y virales que se han asociado con el riesgo de pérdida del embarazo; sin embargo, no se ha establecido ningún vínculo directo con la pérdida recurrente del embarazo. Las infecciones que se sabe que aumentan el riesgo de aborto espontáneo incluyen vaginosis bacteriana ( M. hominis y U. urealyticum) , sífilis , CMV , dengue , malaria , brucelosis y VIH . Existe evidencia contradictoria con respecto al riesgo de aborto espontáneo con Chlamydia trachomatis , VPH , hepatitis B , Toxoplasma gondii , HSV1/HSV2 y parvovirus B19 . [40]
Evaluación
La ecografía transvaginal se ha convertido en el principal método de evaluación de la salud del embarazo temprano.
En pacientes no embarazadas que son evaluadas por pérdida recurrente del embarazo, generalmente se realizan las siguientes pruebas. La prueba cromosómica de los padres ( cariograma ) generalmente se recomienda después de 2 o 3 pérdidas de embarazo. Se realizan análisis de sangre para trombofilia , función ovárica, función tiroidea y diabetes.
Tratamiento
Si se puede determinar la causa probable de la pérdida recurrente del embarazo, el tratamiento debe dirigirse en consecuencia. En mujeres embarazadas con antecedentes de abortos espontáneos recurrentes, los anticoagulantes parecen aumentar la tasa de nacidos vivos entre aquellas con síndrome antifosfolípido y quizás entre aquellas con trombofilia congénita, pero no en aquellas con abortos espontáneos recurrentes inexplicables. [41] Un estudio encontró que en muchas mujeres con endometritis crónica, "la fertilidad se restableció después de un tratamiento antibiótico adecuado". [42]
Para las mujeres con pérdidas recurrentes de embarazos inexplicables, las investigaciones sugieren que el asesoramiento prenatal específico y el apoyo psicológico pueden resultar en una mayor probabilidad de éxito del embarazo. [43] Algunas investigaciones encuentran que para estas pacientes el apoyo psicológico y la ecografía al comienzo del embarazo "proporcionan 'tasas de éxito' de entre el 70% y el 80%". [44]
Sin embargo, cada pérdida adicional empeora el pronóstico de un embarazo exitoso [ cita necesaria ] y aumenta los riesgos psicológicos y físicos para la madre. La aspirina no tiene ningún efecto en la prevención de abortos espontáneos recurrentes en mujeres con pérdidas recurrentes de embarazos inexplicables. [45] No se ha encontrado que la inmunoterapia ayude. [46]
En determinadas situaciones cromosómicas, aunque es posible que no se disponga de tratamiento, la fertilización in vitro con diagnóstico genético preimplantacional puede identificar embriones con un riesgo reducido de perder otro embarazo que luego serían transferidos . Sin embargo, la fertilización in vitro no mejora los desequilibrios de tolerancia materno-fetal. [ cita necesaria ]
Impacto psicológico
Experimentar la pérdida del embarazo puede tener un impacto psicológico significativo y, en ocasiones, prolongado, incluidos niveles más altos de estrés, ansiedad y depresión. Hay pruebas de que las mujeres que luchan contra la pérdida recurrente de embarazos, en particular, pueden verse afectadas en mayor grado. [47] El duelo es una respuesta normal y esperada ante la pérdida de un embarazo. [3] Sin embargo, el duelo prolongado e intenso puede ser significativamente angustioso y perjudicial para la salud mental del individuo. Esto se puede observar particularmente en mujeres que desarrollaron mecanismos de afrontamiento desadaptativos después de un aborto espontáneo, se aislaron como resultado del estigma cultural y social o recibieron un apoyo social inadecuado de proveedores médicos, parejas, familias y otras relaciones personales. [48] En las parejas heterosexuales, los hombres también experimentan dolor como resultado de la pérdida del embarazo y han informado que se sienten obligados a ignorar sus sentimientos para poder apoyar a su pareja. [47] Los efectos psicológicos de la RPL sobre el bienestar emocional y mental paterno no se han estudiado extensamente; sin embargo, están surgiendo estudios que analizan esto más a fondo. Según un metanálisis reciente que comparó el impacto psicológico entre hombres y mujeres con antecedentes de RPL, se encontró que las mujeres tenían niveles más altos de depresión, estrés y ansiedad de moderados a graves que las mujeres sin RPL y que los hombres que experimentaron RPL. [47]
Dado el impacto que la RPL puede tener en la salud mental y el bienestar psicológico de las parejas, se puede considerar la evaluación de la salud mental, la detección de ansiedad/depresión y el tratamiento. [3] [47] También están surgiendo investigaciones que sugieren que la depresión y los síntomas depresivos no tratados pueden provocar resultados adversos en embarazos futuros, como parto prematuro y puntuaciones bajas de Apgar. [49] En consecuencia, ha habido un aumento en el uso de antidepresivos (es decir, ISRS ) durante el embarazo en los últimos años con una prevalencia del 1 al 8%. Esta decisión debe tomarse con la orientación de un proveedor médico dada la teratogenicidad y los posibles efectos adversos de los antidepresivos en el feto. [47] [49]
Además de la psicoterapia, la atención psicológica para las personas que experimentan pérdidas recurrentes de embarazos puede incluir asesoramiento y otros servicios de apoyo. Existe cierta evidencia que respalda que las mujeres que recibieron asesoramiento sobre el duelo (basado en las Directrices para profesionales médicos que brindan atención a las familias que experimentan pérdida perinatal, muerte neonatal, SMSL u otras muertes infantiles) después de la pérdida del embarazo pudieron sobrellevar mejor la situación. reportando un 50% menos de desesperación que aquellos que no recibieron esta intervención. [48]
Pronóstico
El aborto espontáneo recurrente en sí mismo se asocia con el desarrollo posterior de enfermedad de las arterias coronarias con un odds ratio de aproximadamente 2, [50] mayor riesgo de cáncer de ovario, [51] mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares, [52] y un mayor riesgo de sufrir cáncer por todas las causas. mortalidad del 44%, 86% y 150% para mujeres con antecedentes de 1, 2 o 3 abortos espontáneos, respectivamente. [53]
Las mujeres con antecedentes de abortos espontáneos recurrentes corren el riesgo de desarrollar preeclampsia en embarazos posteriores. [54]
Referencias
^ ab Giouleka, Sonia; Tsakiridis, Ioannis; Arsenaki, Elisavet; Kalogiannidis, Ioannis; Mamopoulos, Apóstolos; Papanikolaou, Evangelos; Athanasiadis, Apóstolos; Dagklis, Themistoklis (mayo de 2023). "Investigación y tratamiento de la pérdida recurrente del embarazo: una revisión completa de las directrices". Encuesta Obstétrica y Ginecológica . 78 (5): 287–301. doi :10.1097/OGX.0000000000001133. ISSN 1533-9866. PMID 37263963. S2CID 258358167.
^ Comité de Práctica de la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (noviembre de 2012). "Evaluación y tratamiento de la pérdida recurrente del embarazo: opinión del comité". Fertilidad y Esterilidad . 98 (5): 1103-1111. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.06.048 . PMID 22835448.
^ Comité de práctica abcdefgh de la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (noviembre de 2012). "Evaluación y tratamiento de la pérdida recurrente del embarazo: opinión del comité". Fertilidad y Esterilidad . 98 (5): 1103-1111. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.06.048 . PMID 22835448.
^ van Dijk MM, Kolte AM, Limpens J, Kirk E, Quenby S, van Wely M, Goddijn M (abril de 2020). "Pérdida recurrente de embarazos: ¿estudio de diagnóstico después de dos o tres pérdidas de embarazos? Una revisión sistemática de la literatura y el metanálisis". Actualización sobre reproducción humana . 26 (3): 356–367. doi :10.1093/humupd/dmz048. PMC 7161667 . PMID 32103270.
^ Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, Katano K, Suzumori N, Kitaori T, Mizutani E (agosto de 2012). "El cariotipo embrionario anormal es la causa más frecuente de aborto espontáneo recurrente". Reproducción Humana . 27 (8): 2297–2303. doi : 10.1093/humrep/des179 . PMID 22661547.
^ abcdef Ng KY, Cherian G, Kermack AJ, Bailey S, Macklon N, Sunkara SK, Cheong Y (marzo de 2021). "Revisión sistemática y metanálisis de los factores del estilo de vida femenino y el riesgo de pérdida recurrente del embarazo". Informes científicos . 11 (1): 7081. Código bibliográfico : 2021NatSR..11.7081N. doi :10.1038/s41598-021-86445-2. PMC 8007745 . PMID 33782474.
^ abc Lei D, Zhang XY, Zheng PS (marzo de 2022). "Pérdida recurrente del embarazo: ¿menos anomalías cromosómicas en los productos de la concepción? Un metanálisis". Revista de Reproducción Asistida y Genética . 39 (3): 559–572. doi :10.1007/s10815-022-02414-2. PMC 8995223 . PMID 35182265.
^ ab Smits MA, van Maarle M, Hamer G, Mastenbroek S, Goddijn M, van Wely M (junio de 2020). "Pruebas citogenéticas del tejido de pérdida del embarazo: un metanálisis". Biomedicina reproductiva en línea . 40 (6): 867–879. doi : 10.1016/j.rbmo.2020.02.001 . PMID 32417200.
^ Li S, Zheng PS, Ma HM, Feng Q, Zhang YR, Li QS y otros. (noviembre de 2022). "Revisión sistemática de los resultados de embarazos posteriores en parejas con cariotipos cromosómicos anormales de los padres y pérdida recurrente del embarazo". Fertilidad y Esterilidad . 118 (5): 906–914. doi : 10.1016/j.fertnstert.2022.08.008 . PMID 36175209.
^ ab Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, et al. (2018-04-01). "Directiva ESHRE: pérdida recurrente de embarazo". Reproducción Humana Abierto . 2018 (2): hoy004. doi :10.1093/hropen/hoy004. PMC 6276652 . PMID 31486805.
^ Inversetti, Annalisa; Bossi, Arianna; Cristodoro, Martina; Larcher, Alessandro; Busnelli, Andrea; Grande, Giuseppe; Salonia, Andrea; Simone, Nicoletta Di (25 de octubre de 2023). "Pérdida recurrente de embarazos: un factor masculino crucial: una revisión sistemática y un metanálisis". Andrología . doi : 10.1111/andr.13540 . ISSN 2047-2919. PMID 37881014.
^ Minhas, suks; Bettocchi, Carlo; Boeri, Luca; Capogrosso, Paolo; Carvalho, Joana; Cilesiz, Nusret Can; Cocci, Andrea; Corona, Giovanni; Dimitropoulos, Konstantinos; Gül, Murat; Hatzichristodoulou, Georgios; Jones, Thomas Hugh; Kadioglu, Ates; Martínez Salamanca, Juan Ignacio; Milenkovic, Uros (noviembre de 2021). "Directrices de la Asociación Europea de Urología sobre Salud Sexual y Reproductiva Masculina: Actualización 2021 sobre Infertilidad Masculina". Urología europea . 80 (5): 603–620. doi :10.1016/j.eururo.2021.08.014. hdl : 10216/136115 . PMID 34511305. S2CID 237492693.
^ Hoffman, pág. 181.
^ Alfirevic Z, Stampalija T, Medley N (junio de 2017). Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (ed.). "Punto cervical (cerclaje) para prevenir el parto prematuro en embarazos únicos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (6): CD008991. doi : 10.1002/14651858.CD008991.pub3. PMC 6481522 . PMID 28586127.
^ ab Pineles BL, Park E, Samet JM (abril de 2014). "Revisión sistemática y metanálisis del aborto espontáneo y la exposición materna al humo del tabaco durante el embarazo". Revista Estadounidense de Epidemiología . 179 (7): 807–23. doi :10.1093/aje/kwt334. PMC 3969532 . PMID 24518810.
^ Prevención (EE. UU.), Centros para el Control de Enfermedades y; Promoción (EE.UU.), Centro Nacional para la Prevención y la Salud de Enfermedades Crónicas; Salud (EE. UU.), Oficina sobre el Tabaquismo y (2010), "Reproductive and Developmental Effects", Cómo el humo del tabaco causa enfermedades: la biología y la base conductual de las enfermedades atribuibles al tabaquismo: informe del Cirujano General , Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (EE. UU.) , consultado el 15 de noviembre de 2023
^ ab Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM (mayo de 2016). "Consumo materno de cafeína durante el embarazo y riesgo de pérdida del embarazo: un metanálisis categórico y dosis-respuesta de estudios prospectivos". Nutrición de Salud Pública . 19 (7): 1233–1244. doi :10.1017/S1368980015002463. PMC 10271029 . PMID 26329421.
^ ab Jafari A, Naghshi S, Shahinfar H, Salehi SO, Kiany F, Askari M, et al. (2022-08-09). "Relación entre la ingesta materna de cafeína y café y la pérdida del embarazo: una clasificación de las recomendaciones, evaluación, desarrollo y metanálisis de dosis-respuesta evaluado por evaluación de estudios observacionales". Fronteras en Nutrición . 9 : 886224. doi : 10.3389/fnut.2022.886224 . PMC 9396037 . PMID 36017225.
^ Mamluk L, Jones T, Ijaz S, Edwards HB, Savović J, Leach V, et al. (enero de 2021). "Evidencia de los efectos perjudiciales de la exposición prenatal al alcohol sobre el peso al nacer y el desarrollo neurológico de los hijos a partir de una revisión sistemática de estudios cuasiexperimentales". Revista Internacional de Epidemiología . 49 (6): 1972–1995. doi :10.1093/ije/dyz272. PMC 7825937 . PMID 31993631.
^ ab Graves L, Carson G, Poole N, Patel T, Bigalky J, Green CR, Cook JL (septiembre de 2020). "Directriz No. 405: Detección y asesoramiento sobre el consumo de alcohol durante el embarazo". Revista de Obstetricia y Ginecología de Canadá . 42 (9): 1158–1173.e1. doi :10.1016/j.jogc.2020.03.002. PMID 32900457. S2CID 221571729.
^ Saxov KR, Strandberg-Larsen K, Pristed SG, Bruun NH, Kesmodel US (julio de 2023). "El consumo materno de alcohol y el riesgo de aborto espontáneo en el primer y segundo trimestre: una revisión sistemática y un metanálisis de dosis-respuesta". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 102 (7): 821–832. doi :10.1111/aogs.14566. PMC 10333669 . PMID 37221907.
^ Sundermann AC, Zhao S, Young CL, Lam L, Jones SH, Velez Edwards DR, Hartmann KE (agosto de 2019). "Consumo de alcohol durante el embarazo y el aborto espontáneo: una revisión sistemática y un metanálisis". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 43 (8): 1606-1616. doi :10.1111/acer.14124. PMC 6677630 . PMID 31194258.
^ "Opinión n.º 762 del Comité ACOG: asesoramiento previo al embarazo". Obstetricia y Ginecología . 133 (1): e78-e89. Enero de 2019. doi : 10.1097/AOG.0000000000003013. PMID 30575679. S2CID 264624769.
^ Directrices para la identificación y el tratamiento del consumo de sustancias y los trastornos por consumo de sustancias durante el embarazo. Directrices de la OMS aprobadas por el Comité de Revisión de Directrices. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. 2014.ISBN978-92-4-154873-1. PMID 24783312.
^ Metwally M, Ong KJ, Ledger WL, Li TC (septiembre de 2008). "¿Un índice de masa corporal alto aumenta el riesgo de aborto espontáneo después de una concepción espontánea y asistida? Un metaanálisis de la evidencia". Fertilidad y Esterilidad . 90 (3): 714–726. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.07.1290 . PMID 18068166.
^ abc Eapen A, Hayes ET, McQueen DB, Beestrum M, Eyck PT, Boots C (noviembre de 2021). "Diferencias medias en el índice de masa corporal materna y pérdida recurrente de embarazos: una revisión sistemática y metanálisis de estudios observacionales". Fertilidad y Esterilidad . 116 (5): 1341-1348. doi :10.1016/j.fertnstert.2021.06.019. PMC 8608000 . PMID 34412893.
^ ab Brandt LP, Nielsen CV (febrero de 1992). "Estrés laboral y resultados adversos del embarazo: ¿un vínculo causal o sesgo de recuerdo?". Revista Estadounidense de Epidemiología . 135 (3): 302–311. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a116284. PMID 1546706.
^ abc Qu F, Wu Y, Zhu YH, Barry J, Ding T, Baio G, et al. (mayo de 2017). "La asociación entre el estrés psicológico y el aborto espontáneo: una revisión sistemática y un metanálisis". Informes científicos . 7 (1): 1731. Código bibliográfico : 2017NatSR...7.1731Q. doi :10.1038/s41598-017-01792-3. PMC 5431920 . PMID 28496110.
^ Liddell HS, Pattison NS, Zanderigo A (noviembre de 1991). "Aborto espontáneo recurrente: resultado después de la atención de apoyo al principio del embarazo". Revista de Obstetricia y Ginecología de Australia y Nueva Zelanda . 31 (4): 320–322. doi :10.1111/j.1479-828x.1991.tb02811.x. PMID 1799343. S2CID 9800035.
^ Rodger MA, Paidas M, McLintock C, Middeldorp S, Kahn S, Martinelli I, et al. (Agosto de 2008). "Revisión de la trombofilia hereditaria y las complicaciones del embarazo". Obstetricia y Ginecología . 112 (2 partes 1): 320–324. doi :10.1097/AOG.0b013e31817e8acc. PMID 18669729.
^ Nahas R, Saliba W, Elias A, Elias M (enero de 2018). "La prevalencia de trombofilia en mujeres con pérdida fetal recurrente y el resultado de la terapia de anticoagulación para la prevención de abortos espontáneos". Trombosis/Hemostasia Clínica y Aplicada . 24 (1): 122-128. doi :10.1177/1076029616675967. PMC 6714626 . PMID 27799457.
^ Williams Z (septiembre de 2012). "Inducir la tolerancia al embarazo". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 367 (12): 1159-1161. doi :10.1056/NEJMcibr1207279. PMC 3644969 . PMID 22992082.
^ abc Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos (RCOG) (abril de 2011). "La investigación y el tratamiento de parejas con abortos espontáneos recurrentes en el primer y segundo trimestre" (PDF) . Directriz de cimas verdes nº 17 . Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos (RCOG). Archivado desde el original (PDF) el 5 de julio de 2013 . Consultado el 2 de julio de 2013 .
^ Empson M, Lassere M, Craig J, Scott J (abril de 2005). "Prevención del aborto espontáneo recurrente en mujeres con anticuerpos antifosfolípidos o anticoagulante lúpico". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2005 (2): CD002859. doi : 10.1002/14651858.CD002859.pub2. PMC 6768987 . PMID 15846641.
^ Hoja informativa para el paciente: pérdida de embarazo recurrente . Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva, 8/2008
^ van den Boogaard E, Vissenberg R, Land JA, van Wely M, van der Post JA, Goddijn M, Bisschop PH (2011). "Importancia de la disfunción tiroidea (sub) clínica y la autoinmunidad tiroidea antes de la concepción y al comienzo del embarazo: una revisión sistemática". Actualización sobre reproducción humana . 17 (5): 605–619. doi : 10.1093/humupd/dmr024. PMID 21622978.
^ Christiansen O (2014). Pérdida recurrente del embarazo . Chichester, West Sussex, Reino Unido: John Wiley & Sons. págs. 29-37. ISBN9781118749180.
^ Escuela Secundaria Nielsen (2011). "Aborto espontáneo recurrente secundario e inmunidad HY". Actualización sobre reproducción humana . 17 (4): 558–574. doi : 10.1093/humupd/dmr005 . PMID 21482560.
^ Giakoumelou S, Wheelhouse N, Cuschieri K, Entrican G, Howie SE, Horne AW (enero de 2016). "El papel de la infección en el aborto espontáneo". Actualización sobre reproducción humana . 22 (1): 116-133. doi : 10.1093/humupd/dmv041. PMC 4664130 . PMID 26386469.
^ de Jong PG, Goddijn M, Middeldorp S (2013). "Terapia antitrombótica para la pérdida del embarazo". Actualización sobre reproducción humana . 19 (6): 656–673. doi : 10.1093/humupd/dmt019 . PMID 23766357.
^ Cicinelli E, Matteo M, Tinelli R, Pinto V, Marinaccio M, Indraccolo U, et al. (mayo de 2014). "La endometritis crónica debida a bacterias comunes es frecuente en mujeres con abortos espontáneos recurrentes, como lo confirma la mejora en el resultado del embarazo después del tratamiento con antibióticos". Ciencias de la Reproducción . 21 (5): 640–647. doi :10.1177/1933719113508817. PMC 3984485 . PMID 24177713.
^ Stray-Pedersen B, Stray-Pedersen S (enero de 1984). "Factores etiológicos y desempeño reproductivo posterior en 195 parejas con antecedentes de aborto habitual". Revista Estadounidense de Obstetricia y Ginecología . 148 (2): 140-146. doi :10.1016/S0002-9378(84)80164-7. PMID 6691389.
^ Brigham SA, Conlon C, Farquharson RG (noviembre de 1999). "Un estudio longitudinal del resultado del embarazo después de un aborto espontáneo recurrente idiopático". Reproducción Humana . 14 (11): 2868–2871. doi : 10.1093/humrep/14.11.2868 . PMID 10548638.
^ Kaandorp SP, Goddijn M, van der Post JA, Hutten BA, Verhoeve HR, Hamulyák K, et al. (Abril de 2010). "Aspirina más heparina o aspirina sola en mujeres con abortos espontáneos recurrentes". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 362 (17): 1586-1596. doi : 10.1056/NEJMoa1000641 . PMID 20335572.
^ Wong LF, Porter TF, Scott JR (octubre de 2014). "Inmunoterapia para el aborto espontáneo recurrente". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (10): CD000112. doi : 10.1002/14651858.CD000112.pub3. PMC 7051032 . PMID 25331518.
^ abcde Inversetti A, Perna G, Lalli G, Grande G, Di Simone N (mayo de 2023). "Depresión, estrés y ansiedad entre mujeres y hombres afectados por pérdidas recurrentes del embarazo (RPL): una revisión sistemática y un metanálisis". Vida . 13 (6): 1268. Bibcode : 2023Vida... 13.1268I. doi : 10.3390/vida13061268 . PMC 10301891 . PMID 37374051.
^ ab Ho AL, Hernandez A, Robb JM, Zeszutek S, Luong S, Okada E, Kumar K (abril de 2022). "Experiencia en el manejo del aborto espontáneo: una revisión sistemática". Cureus . 14 (4): e24269. doi : 10.7759/cureus.24269 . PMC 9118363 . PMID 35602780.
^ ab Vlenterie R, van Gelder MM, Anderson HR, Andersson L, Broekman BF, Dubnov-Raz G, et al. (octubre de 2021). "Asociaciones entre la depresión materna, el uso de antidepresivos durante el embarazo y los resultados adversos del embarazo: un metanálisis de datos de participantes individuales". Obstetricia y Ginecología . 138 (4): 633–646. doi :10.1097/AOG.0000000000004538. PMID 34623076. S2CID 238476058.
^ Oliver-Williams CT, Heydon EE, Smith GC, Wood AM (noviembre de 2013). "Aborto espontáneo y futura enfermedad cardiovascular materna: una revisión sistemática y un metanálisis". Corazón . 99 (22): 1636-1644. doi :10.1136/heartjnl-2012-303237. PMC 3812894 . PMID 23539554.
^ Braem MG, Onland-Moret NC, Schouten LJ, Kruitwagen RF, Lukanova A, Allen NE, et al. (2012). "Múltiples abortos espontáneos están asociados con el riesgo de cáncer de ovario: resultados de la investigación prospectiva europea sobre el cáncer y la nutrición". MÁS UNO . 7 (5): e37141. Código Bib : 2012PLoSO...737141B. doi : 10.1371/journal.pone.0037141 . PMC 3356371 . PMID 22623987.
^ Kessous R, Shoham-Vardi I, Pariente G, Sergienko R, Holcberg G, Sheiner E (octubre de 2014). "Pérdida recurrente de embarazos: ¿un factor de riesgo de morbilidad aterosclerótica materna a largo plazo?". Revista Estadounidense de Obstetricia y Ginecología . 211 (4): 414.e1–414.11. doi :10.1016/j.ajog.2014.05.050. PMID 24905415.
^ Coleman PK, Reardon DC, Calhoun BC (agosto de 2013). "Patrones de historia reproductiva y tasas de mortalidad a largo plazo: un estudio danés de vinculación de registros basado en la población". Revista Europea de Salud Pública . 23 (4): 569–574. doi : 10.1093/eurpub/cks107 . PMID 22954474.
^ Trogstad L, Magnus P, Moffett A, Stoltenberg C (enero de 2009). "El efecto del aborto espontáneo recurrente y la infertilidad sobre el riesgo de preeclampsia". BJOG . 116 (1): 108-113. doi :10.1111/j.1471-0528.2008.01978.x. PMID 19087081. S2CID 1195813.
Bibliografía
Hoffman, Bárbara (2012). Ginecología Williams . Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071716727.
