Oxazol

El oxazol es el compuesto original de una amplia clase de compuestos orgánicos aromáticos heterocíclicos . Se trata de azoles con un oxígeno y un nitrógeno separados por un carbono. ^[4] Los oxazoles son compuestos aromáticos , pero menos que los tiazoles. El oxazol es una base débil; su ácido conjugado tiene un p K a de 0,8, en comparación con 7 para el imidazol .

Preparación

La ruta sintética clásica es la síntesis de Robinson-Gabriel por deshidratación de 2-acilaminocetonas:

La síntesis de oxazol de Fischer a partir de cianohidrinas y aldehídos también se utiliza ampliamente:

Se conocen otros métodos que incluyen la reacción de α- halocetonas y formamida y la reacción de Van Leusen con aldehídos y TosMIC .

Biosíntesis

En las biomoléculas , los oxazoles resultan de la ciclización y oxidación de péptidos no ribosómicos de serina o treonina : ^[5]

Los oxazoles no son tan abundantes en las biomoléculas como los tiazoles relacionados con el oxígeno reemplazado por un átomo de azufre.

Reacciones

Con un pKa _de 0,8 para el ácido conjugado (sales de oxazolio), los oxazoles son mucho menos básicos que los imidazoles (pKa ₌ 7). La desprotonación de los oxazoles se produce en C2, y la sal de litio existe en equilibrio con el enolato- isonitrilo de anillo abierto , que puede quedar atrapado por sililación . ^[4] La formilación con dimetilformamida da lugar al 2-formiloxazol.

La sustitución aromática electrofílica tiene lugar en C5, pero requiere grupos donadores de electrones .

La sustitución aromática nucleofílica tiene lugar con grupos salientes en C2.

Las reacciones de Diels-Alder que involucran oxazol (como dienos) y alquenos electrófilos han sido bien desarrolladas como una ruta para obtener piridinas . De esta manera, los oxazoles sustituidos con alcoxi sirven como precursores del sistema piridoxilo, como se encuentra en la vitamina B6 . La cicloadición inicial proporciona un intermediario bicíclico, con una cabeza de puente oxo sensible al ácido.

Uso de un oxazol en la síntesis de un precursor de la piridoxina , que se convierte en vitamina B6 . ^[6]

En la transposición de Cornforth de 4-aciloxazoles se produce una reacción de transposición térmica en la que el residuo acilo orgánico y el sustituyente C5 cambian de posición.

Diversas reacciones de oxidación . Un estudio ^[7] informa sobre la oxidación de 4,5-difeniloxazol con 3 equivalentes de CAN a la imida y ácido benzoico correspondientes :

En la semireacción balanceada se consumen tres equivalentes de agua por cada equivalente de oxazolina, generándose 4 protones y 4 electrones (estos últimos derivados de Ce ^IV ).

Véase también

Isoxazol , un análogo con el átomo de nitrógeno en la posición 2.
Tiazol , un análogo con el oxígeno reemplazado por azufre.
Benzoxazol , donde el oxazol está fusionado a un anillo de benceno.
Oxazolina , que tiene un doble enlace reducido.
Oxazolidina , que tiene ambos dobles enlaces reducidos.
Oxazolona , un análogo con un grupo carbonilo

Lectura adicional

Síntesis de flujo continuo totalmente automatizada de oxazoles 4,5-disustituidos Marcus Baumann, Ian R. Baxendale, Steven V. Ley , Christoper D. Smith y Geoffrey K. Tranmer Org. Lett. ; 2006 ; 8(23) pp 5231 - 5234. doi :10.1021/ol061975c

Referencias

^ Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (2014). Nomenclatura de la química orgánica: recomendaciones de la IUPAC y nombres preferidos 2013. The Royal Society of Chemistry . pág. 140. doi :10.1039/9781849733069. ISBN . 978-0-85404-182-4.
^ Zoltewicz, JA y Deady, LW Cuaternización de compuestos heteroaromáticos. Aspectos cuantitativos. Adv. Heterocycl. Chem. 22, 71-121 (1978).
^ "Oxazol". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
^ ab TL Gilchrist (1997). Química heterocíclica (3.ª ed.). Longman. ISBN 0-582-01421-2.
^ Roy, Ranabir Sinha; Gehring, Amy M.; Milne, Jill C.; Belshaw, Peter J.; Walsh, Christopher T.; Roy, Ranabir Sinha; Gehring, Amy M.; Milne, Jill C.; Belshaw, Peter J.; Walsh, Christopher T. (1999). "Péptidos de tiazol y oxazol: biosíntesis y maquinaria molecular". Natural Product Reports . 16 (2): 249–263. doi :10.1039/A806930A. PMID 10331285.
^ Gerard Moine; Hans-Peter Hohmann; Roland Kurth; Joaquín Paust; Wolfgang Hähnlein; Horst Pauling; Bernd-Jürgen Weimann; Bruno Kaesler (2011). "Vitaminas, 6. Vitaminas B". Enciclopedia de química industrial de Ullmann . Weinheim: Wiley-VCH. doi :10.1002/14356007.o27_o09. ISBN 978-3-527-30673-2.
^ "El nitrato de amonio cérico promovió la oxidación de oxazoles", David A. Evans , Pavel Nagorny y Risheng Xu. Org. Lett .; 2006 ; 8(24) pp 5669 - 5671; (Carta) doi :10.1021/ol0624530