stringtranslate.com

ARN nucleolar pequeño

En biología molecular , los ARN nucleolares pequeños ( snoRNA ) son una clase de pequeñas moléculas de ARN que guían principalmente las modificaciones químicas de otros ARN, principalmente ARN ribosómicos , ARN de transferencia y ARN nucleares pequeños . Hay dos clases principales de snoRNA, los snoRNA de caja C/D, que están asociados con la metilación , y los snoRNA de caja H/ACA, que están asociados con la pseudouridilación . Los snoRNA se conocen comúnmente como ARN guía, pero no deben confundirse con los ARN guía que dirigen la edición de ARN en los tripanosomas o los ARN guía (gRNA) utilizados por Cas9 para la edición de genes CRISPR .

modificaciones guiadas por snoRNA

Después de la transcripción , las moléculas de ARNr nacientes (denominadas pre-ARNr) se someten a una serie de pasos de procesamiento para generar la molécula de ARNr madura. Antes de la escisión por exo y endonucleasas, el pre-ARNr sufre un patrón complejo de modificaciones de nucleósidos. Estos incluyen metilaciones y pseudouridilaciones, guiadas por snoRNA.

snoRNP

Cada molécula de snoRNA actúa como guía para solo una (o dos) modificaciones individuales en un ARN objetivo. [2] Para llevar a cabo la modificación, cada snoRNA se asocia con al menos cuatro proteínas centrales en un complejo de ARN/proteína denominado pequeña partícula de ribonucleoproteína nucleolar (snoRNP). [3] Las proteínas asociadas con cada ARN dependen del tipo de molécula de snoRNA (consulte las familias de guías de snoRNA a continuación). La molécula de ARNsno contiene un elemento antisentido (un tramo de 10 a 20 nucleótidos ), que son bases complementarias a la secuencia que rodea la base ( nucleótido ) objetivo de la modificación en la molécula de pre-ARN. Esto permite que el snoRNP reconozca y se una al ARN objetivo. Una vez que el snoRNP se ha unido al sitio objetivo, las proteínas asociadas se encuentran en la ubicación física correcta para catalizar la modificación química de la base objetivo. [4]

familias de guías de ARNsno

Los dos tipos diferentes de modificación de ARNr (metilación y pseudouridilación) están dirigidos por dos familias diferentes de snoRNA. Estas familias de snoRNA se denominan snoRNA de caja C/D antisentido y caja H/ACA según la presencia de motivos de secuencia conservados en el snoRNA. Hay excepciones, pero como regla general los miembros de la caja C/D guían la metilación y los miembros H/ACA guían la pseudouridilación. Los miembros de cada familia pueden variar en biogénesis, estructura y función, pero cada familia se clasifica según las siguientes características generalizadas. Para obtener más detalles, consulte la reseña. [5] Los SnoRNA se clasifican como ARN nuclear pequeño en MeSH . El HGNC , en colaboración con snoRNABase y expertos en el campo, ha aprobado nombres únicos para genes humanos que codifican snoRNA. [6]

caja C/D

Ejemplo de una estructura secundaria de snoRNA de caja C/D tomada de la base de datos Rfam . Este ejemplo es SNORD73 (RF00071).

Los snoRNA de caja C/D contienen dos motivos de secuencia corta conservada, C (RUGAUGA) y D (CUGA), ubicados cerca de los extremos 5' y 3' del snoRNA, respectivamente. Las regiones cortas (~ 5 nucleótidos) ubicadas aguas arriba de la caja C y aguas abajo de la caja D suelen ser complementarias de bases y forman una estructura de caja de tallo, que acerca los motivos de las cajas C y D. Se ha demostrado que esta estructura de caja de tallo es esencial para la correcta síntesis de snoRNA y localización nucleolar. [7] Muchos snoRNA de caja C/D también contienen una copia adicional menos conservada de los motivos C y D (denominados C' y D') ubicados en la porción central de la molécula de snoRNA. Una región conservada de 10 a 21 nucleótidos aguas arriba de la caja D es complementaria al sitio de metilación del ARN objetivo y permite que el snoRNA forme un dúplex de ARN con el ARN. [8] El nucleótido que se va a modificar en el ARN objetivo generalmente se encuentra en la quinta posición aguas arriba de la caja D (o caja D'). [9] [10] Los snoRNA de caja C/D se asocian con cuatro proteínas esenciales y conservadas evolutivamente: fibrilarina (Nop1p), NOP56 , NOP58 y SNU13 (proteína de 15,5 kD en eucariotas; su homólogo arqueal es L7Ae), que constituyen el núcleo C/D caja snoRNP. [5]

Existe un snoRNA de caja C/D eucariota ( snoRNA U3 ) que no se ha demostrado que guíe la 2′- O -metilación. En cambio, funciona en el procesamiento del ARNr dirigiendo la escisión del pre-ARNr.

Caja H/ACA

Ejemplo de una estructura secundaria de snoRNA de caja H/ACA tomada de la base de datos Rfam. Este ejemplo es SNORA69 (RF00265).

Los snoRNA de caja H/ACA tienen una estructura secundaria común que consta de dos horquillas y dos regiones monocatenarias denominadas estructura de horquilla-bisagra-horquilla-cola. [5] Los snoRNA de H/ACA también contienen motivos de secuencia conservados conocidos como caja H (consenso ANANNA) y caja ACA (ACA). Ambos motivos suelen estar situados en las regiones monocatenarias de la estructura secundaria. El motivo H se ubica en la bisagra y el motivo ACA se ubica en la región de la cola; A 3 nucleótidos del extremo 3' de la secuencia. [11] Las regiones en horquilla contienen protuberancias internas conocidas como bucles de reconocimiento en las que se ubican las secuencias guía antisentido (bases complementarias a la secuencia objetivo). Estas secuencias guía esencialmente marcan la ubicación de la uridina en el ARNr objetivo que se va a modificar. Esta secuencia de reconocimiento es bipartita (construida a partir de los dos brazos diferentes de la región del bucle) y forma pseudonudos complejos con el ARN objetivo. Los snoRNA de la caja H/ACA se asocian con cuatro proteínas esenciales y conservadas evolutivamente: disquerina (Cbf5p), GAR1 , NHP2 y NOP10, que constituyen el núcleo del snoRNP de la caja H/ACA. [5] La disquerina es probablemente el componente catalítico del complejo de ribonucleoproteína (RNP) porque posee varias secuencias conservadas de pseudouridina sintasa y está estrechamente relacionada con la pseudouridina sintasa que modifica la uridina en el ARNt . En las células eucariotas inferiores, como los tripanosomas, existen ARN similares en forma de una estructura de horquilla única y una caja AGA en lugar de una caja ACA en el extremo 3 'del ARN. [12] Al igual que los tripanosomas, Entamoeba histolytica tiene una población mixta de snoRNA de caja H/ACA de horquilla simple y de horquilla doble. Se informó que se produjo un procesamiento del snoRNA de caja H/ACA de doble horquilla a los snoRNA de horquilla única; sin embargo, a diferencia de los tripanosomas, tiene un motivo ACA regular en la cola 3'. [19]

El componente de ARN de la telomerasa humana (hTERC) contiene un dominio H/ACA para la formación pre-RNP y la localización nucleolar de la propia telomerasa RNP. [13] El snoRNP H/ACA ha sido implicado en la rara enfermedad genética disqueratosis congénita (DKC) debido a su afiliación con la telomerasa humana. Las mutaciones en el componente proteico del snoRNP H/ACA dan como resultado una reducción en los niveles fisiológicos de TERC. Esto se ha correlacionado fuertemente con la patología detrás de la DKC, que parece ser principalmente una enfermedad de mantenimiento deficiente de los telómeros .

Caja compuesta H/ACA y C/D

Se ha identificado un snoRNA U85 guía inusual que funciona tanto en la metilación de 2′-O-ribosa como en la pseudouridilación del ARN nuclear pequeño (snRNA) U5. [14] Este snoRNA compuesto contiene dominios de caja C/D y H/ACA y se asocia con las proteínas específicas de cada clase de snoRNA (fibrilarina y Gar1p, respectivamente). Ahora se han caracterizado más snoRNA compuestos. [15]

Se ha descubierto que estos snoRNA compuestos se acumulan en un orgánulo subnuclear llamado cuerpo de Cajal y se denominan pequeños ARN específicos del cuerpo de Cajal (scaRNA). Esto contrasta con la mayoría de los snoRNA de caja C/D o caja H/ACA, que se localizan en el nucléolo. Se propone que estos ARN específicos del cuerpo de Cajal participen en la modificación de los ARN espliceosómicos transcritos por la ARN polimerasa II U1, U2, U4, U5 y U12. [15] No todos los snoRNA que se han localizado en los cuerpos de Cajal son snoRNA de caja C/D y H/ACA compuestos.

snoRNA huérfanos

Los objetivos para los snoRNA recién identificados se predicen sobre la base de la complementariedad de secuencia entre los supuestos ARN objetivo y los elementos antisentido o bucles de reconocimiento en la secuencia de snoRNA. Sin embargo, hay un número cada vez mayor de guías "huérfanas" sin objetivos de ARN conocidos, lo que sugiere que podría haber más proteínas o transcripciones involucradas en el ARNr que antes y/o que algunos snoRNA tienen funciones diferentes que no se refieren al ARNr. [16] [17] Existe evidencia de que algunos de estos snoRNA huérfanos regulan transcripciones empalmadas alternativamente. [18] Por ejemplo, parece que el snoRNA SNORD115 de la caja C/D regula el corte y empalme alternativo del ARNm del receptor 2C de serotonina a través de una región conservada de complementariedad. [19] [20] Se ha predicho que otro snoRNA de caja C/D, SNORD116 , que reside en el mismo grupo que SNORD115, tendrá 23 objetivos posibles dentro de genes codificantes de proteínas utilizando un enfoque bioinformático . De estos, se encontró que una gran fracción tenía empalmes alternativos, lo que sugiere un papel de SNORD116 en la regulación del empalme alternativo. [21]

Más recientemente, se ha sugerido que SNORD90 puede guiar las modificaciones de N6-metiladenosina (m6A) en transcripciones de ARN objetivo. [22] Más específicamente, Lin et al. demostró que SNORD90 puede reducir la expresión de neuregulina 3 (NRG3). [22]

Modificaciones de objetivos

Aún no se conoce el efecto preciso de las modificaciones de metilación y pseudouridilación sobre la función de los ARN maduros. Las modificaciones no parecen ser esenciales, pero se sabe que mejoran sutilmente el plegamiento del ARN y la interacción con las proteínas ribosómicas. En apoyo de su importancia, las modificaciones del sitio objetivo se ubican exclusivamente dentro de dominios conservados y funcionalmente importantes del ARN maduro y comúnmente se conservan entre eucariotas distantes. [5] Se desarrolló un método novedoso, Nm-REP-seq, para enriquecer 2'-O-metilaciones guiadas por snoRNA C/D mediante el uso de ARN exoribonucleasa (Mycoplasma genitalium RNase R, MgR) y reactividad de oxidación de periodato para eliminar 2'- nucleósidos hidroxilados (2'-OH). [23]

  1. La ribosa 2′-O-metilada provoca un aumento en la conformación endo 3′
  2. La pseudouridina (psi/Ψ) añade otra opción para los enlaces H.
  3. El ARN fuertemente metilado está protegido de la hidrólisis. El ARNr actúa como una ribozima catalizando su propia hidrólisis y empalme.

organización genómica

Los snoRNA se encuentran de forma diversa en el genoma. La mayoría de los genes snoRNA de vertebrados están codificados en los intrones de genes que codifican proteínas involucradas en la síntesis o traducción de ribosomas y son sintetizados por la ARN polimerasa II . También se ha demostrado que los snoRNA están ubicados en regiones intergénicas, ORF de genes codificantes de proteínas y UTR. [24] Los SnoRNA también pueden transcribirse a partir de sus propios promotores mediante la ARN polimerasa II o III .

Loci impresos

En el genoma humano, hay al menos dos ejemplos en los que los snoRNA de caja C/D se encuentran en repeticiones en tándem dentro de loci impresos . Estos dos loci (14q32 en el cromosoma 14 y 15q11q13 en el cromosoma 15) se han caracterizado ampliamente y en ambas regiones se han encontrado múltiples snoRNA ubicados dentro de intrones en grupos de copias estrechamente relacionadas.

En 15q11q13, se han identificado cinco snoRNA diferentes ( SNORD64 , SNORD107, SNORD108, SNORD109 (dos copias), SNORD116 (29 copias) y SNORD115 (48 copias). La pérdida de las 29 copias de SNORD116 (HBII-85) de esta región ha Se ha identificado como una causa del síndrome de Prader-Willi [25] [26] [27] [28] mientras que la ganancia de copias adicionales de SNORD115 se ha relacionado con el autismo [29] [30] [31] .

La región 14q32 contiene repeticiones de dos snoRNA, SNORD113 (9 copias) y SNORD114 (31 copias) dentro de los intrones de una transcripción de ncRNA específica de tejido ( MEG8 ). Se ha demostrado que el dominio 14q32 comparte características genómicas comunes con los loci 15q11-q13 impresos y se ha sugerido un posible papel para las repeticiones en tándem de los snoRNA de caja C/D en la evolución o mecanismo de los loci impresos. [32] [33]

Otras funciones

Los snoRNA pueden funcionar como miRNA . Se ha demostrado que el ACA45 humano es un snoRNA auténtico que puede procesarse en un miRNA maduro de 21 nucleótidos de longitud mediante el dicer de endoribonucleasa de la familia RNAse III . [34] Este producto de snoRNA se identificó previamente como mmu-miR-1839 y se demostró que se procesa independientemente de la otra endoribonucleasa drosha generadora de miRNA . [35] Los análisis bioinformáticos han revelado que fragmentos supuestamente derivados de snoRNA, similares a miRNA, se encuentran en diferentes organismos. [36]

Recientemente, se ha descubierto que los snoRNA pueden tener funciones no relacionadas con el rRNA. Una de esas funciones es la regulación del corte y empalme alternativo de la transcripción del gen trans , que se realiza mediante el snoRNA HBII-52 , que también se conoce como SNORD115. [19]

En noviembre de 2012, Schubert et al. Reveló que los ARN específicos controlan la compactación y la accesibilidad de la cromatina en las células de Drosophila . [37]

En julio de 2023, Lin et al. demostró que los snoRNA tienen el potencial de guiar otras modificaciones del ARN, específicamente N6-metiladenosina ; sin embargo, esto está sujeto a más investigación. [22]

Referencias

  1. ^ ab Maden BE, Hughes JM (junio de 1997). "ARN ribosómico eucariota: el reciente entusiasmo en el problema de la modificación de nucleótidos". Cromosoma . 105 (7–8): 391–400. doi :10.1007/BF02510475. PMID  9211966. S2CID  846233.
  2. ^ Gjerde DT, Hoang L, Hornby D (2009). "ADN celular eurcarioítico". Purificación y análisis de ARN: preparación de muestras, extracción, cromatografía . Weinheim: Wiley-VCH. págs. 25-26. ISBN 978-3-527-62720-2. Consultado el 28 de septiembre de 2020 .
  3. ^ Bertrand E, Fournier MJ (2013). "Los snoRNP y máquinas relacionadas: dispositivos antiguos que median la maduración del ARNr y otros ARN". Base de datos de biociencias de Madame Curie . Austin, Texas: Landes Bioscience . Consultado el 28 de septiembre de 2020 .
  4. ^ Lykke-Andersen S, Ardal BK, Hollensen AK, Damgaard CK, Jensen TH (octubre de 2018). "Autorregulación de snoRNP de Box C / D mediante un snoRNA de acción cis en el pre-ARNm de NOP56". Célula molecular . 72 (1): 99–111.e5. doi : 10.1016/j.molcel.2018.08.017 . PMID  30220559.
  5. ^ abcde Bachellerie JP, Cavaillé J, Hüttenhofer A (agosto de 2002). "El mundo del snoRNA en expansión". Bioquimia . 84 (8): 775–790. doi :10.1016/S0300-9084(02)01402-5. PMID  12457565.
  6. ^ Wright MW, Bruford EA (enero de 2011). "Nombrar 'basura': nomenclatura de genes de ARN codificante no proteico (ARNnc) humano". Genómica humana . 5 (2): 90–98. doi : 10.1186/1479-7364-5-2-90 . PMC 3051107 . PMID  21296742. 
  7. ^ Samarsky DA, Fournier MJ, Singer RH, Bertrand E (julio de 1998). "El motivo C / D de la caja de snoRNA dirige la focalización nucleolar y también acopla la síntesis y localización de snoRNA". La Revista EMBO . 17 (13): 3747–3757. doi :10.1093/emboj/17.13.3747. PMC 1170710 . PMID  9649444. 
  8. ^ Kiss-László Z, Henry Y, Kiss T (febrero de 1998). "La secuencia y los elementos estructurales de la metilación guían los snoRNA esenciales para la metilación de ribosa específica del sitio del pre-rRNA". La Revista EMBO . 17 (3): 797–807. doi :10.1093/emboj/17.3.797. PMC 1170428 . PMID  9451004. 
  9. ^ Cavaillé J, Nicoloso M, Bachellerie JP (octubre de 1996). "Metilación dirigida de ribosa de ARN in vivo dirigida por guías de ARN antisentido adaptadas". Naturaleza . 383 (6602): 732–735. Código Bib :1996Natur.383..732C. doi : 10.1038/383732a0 . PMID  8878486. S2CID  4334683.
  10. ^ Kiss-László Z, Henry Y, Bachellerie JP, Caizergues-Ferrer M, Kiss T (junio de 1996). "Metilación de ribosa específica de sitio del ARN preribosomal: una función novedosa para los ARN nucleolares pequeños". Celúla . 85 (7): 1077–1088. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81308-2 . PMID  8674114. S2CID  10418885.
  11. ^ Ganot P, Caizergues-Ferrer M, Kiss T (abril de 1997). "La familia de ARN nucleolares pequeños de caja ACA se define por una estructura secundaria conservada evolutivamente y elementos de secuencia ubicuos esenciales para la acumulación de ARN". Genes y desarrollo . 11 (7): 941–956. doi : 10.1101/gad.11.7.941 . PMID  9106664.
  12. ^ Liang XH, Liu L, Michaeli S (octubre de 2001). "Identificación del primer ARN tripanosoma H / ACA que guía la formación de pseudouridina en el ARNr". La Revista de Química Biológica . 276 (43): 40313–40318. doi : 10.1074/jbc.M104488200 . PMID  11483606.
  13. ^ Trahan C, Dragon F (febrero de 2009). "Las mutaciones de disqueratosis congénita en el dominio H / ACA del ARN de la telomerasa humana afectan su ensamblaje en un pre-RNP". ARN . 15 (2): 235–243. doi :10.1261/rna.1354009. PMC 2648702 . PMID  19095616. 
  14. ^ Jády BE, Kiss T (febrero de 2001). "Un pequeño ARN guía nucleolar funciona tanto en la metilación de 2′-O-ribosa como en la pseudouridilación del ARN espliceosómico U5". La Revista EMBO . 20 (3): 541–551. doi :10.1093/emboj/20.3.541. PMC 133463 . PMID  11157760. 
  15. ^ ab Darzacq X, Jády BE, Verheggen C, Kiss AM, Bertrand E, Kiss T (junio de 2002). "ARN nucleares pequeños específicos del cuerpo de Cajal: una nueva clase de ARN guía de 2′-O-metilación y pseudouridilación". La Revista EMBO . 21 (11): 2746–2756. doi : 10.1093/emboj/21.11.2746. PMC 126017 . PMID  12032087. 
  16. ^ Jády BE, Kiss T (marzo de 2000). "Caracterización de los ARN nucleolares pequeños U83 y U84: dos nuevos ARN guía de metilación de 2′-O-ribosa que carecen de complementariedad con los ARN ribosómicos" (texto completo gratuito) . Investigación de ácidos nucleicos . 28 (6): 1348-1354. doi :10.1093/nar/28.6.1348. PMC 111033 . PMID  10684929. 
  17. ^ Li SG, Zhou H, Luo YP, Zhang P, Qu LH (abril de 2005). "Identificación y análisis funcional de 20 ARN nucleolares pequeños (snoRNA) de Box H / ACA de Schizosaccharomyces pombe". La Revista de Química Biológica . 280 (16): 16446–16455. doi : 10.1074/jbc.M500326200 . PMID  15716270.
  18. ^ Kishore S, Stamm S (2006). "Regulación del empalme alternativo por snoRNA". Simposios de Cold Spring Harbor sobre biología cuantitativa . 71 : 329–334. doi : 10.1101/sqb.2006.71.024 . PMID  17381313.
  19. ^ ab Kishore S, Stamm S (enero de 2006). "El snoRNA HBII-52 regula el empalme alternativo del receptor de serotonina 2C". Ciencia . 311 (5758): 230–232. Código Bib : 2006 Ciencia... 311.. 230K. doi : 10.1126/ciencia.1118265 . PMID  16357227. S2CID  44527461.
  20. ^ Doe CM, Relkovic D, Garfield AS, Dalley JW, Theobald DE, Humby T, Wilkinson LS, Isles AR (junio de 2009). "La pérdida del snoRNA mbii-52 impreso conduce a una mayor edición del pre-RNA de 5htr2c y a un comportamiento alterado mediado por 5HT2CR". Genética Molecular Humana . 18 (12): 2140–2148. doi :10.1093/hmg/ddp137. PMC 2685753 . PMID  19304781. 
  21. ^ Bazeley PS, Shepelev V, Talebizadeh Z, Butler MG, Fedorova L, Filatov V, Fedorov A (enero de 2008). "snoTARGET muestra que los objetivos de snoRNA huérfanos humanos se ubican cerca de uniones de empalme alternativas". Gen.​ 408 (1–2): 172–179. doi :10.1016/j.gene.2007.10.037. PMC 6800007 . PMID  18160232. 
  22. ^ abc Lin R, Kos A, López JP, Dine J, Fiori LM, Yang J, et al. (julio de 2023). Oeste AE, Wong ML (eds.). "SNORD90 induce señalización glutamatérgica después del tratamiento con antidepresivos monoaminérgicos". eVida . 12 : e85316. doi : 10.7554/eLife.85316 . PMC 10335830 . PMID  37432876. 
  23. ^ Zhang P, Huang J, Zheng W, Chen L, Liu S, Liu A, et al. (abril de 2023). "Mapeo de resolución de base única de sitios de 2'-O-metilación mediante un método químico enriquecido con exoribonucleasa". Ciencias Ciencias de la vida de China . 66 (4): 800–818. doi :10.1007/s11427-022-2210-0. PMID  36323972. S2CID  253266867.
  24. ^ Kaur D, Gupta AK, Kumari V, Sharma R, Bhattacharya A, Bhattacharya S (14 de agosto de 2012). "Predicción computacional y validación de snoRNA C/D, H/ACA y Eh_U3 de Entamoeba histolytica". Genómica BMC . 13 : 390. doi : 10.1186/1471-2164-13-390 . PMC 3542256 . PMID  22892049. 
  25. ^ Skryabin BV, Gubar LV, Seeger B, Pfeiffer J, Handel S, Robeck T, Karpova E, Rozhdestvensky TS, Brosius J (diciembre de 2007). "La eliminación del grupo de genes MBII-85 snoRNA en ratones produce un retraso del crecimiento posnatal". PLOS Genética . 3 (12): e235. doi : 10.1371/journal.pgen.0030235 . PMC 2323313 . PMID  18166085. 
  26. ^ Sahoo T, del Gaudio D, German JR, Shinawi M, Peters SU, Person RE, Garnica A, Cheung SW, Beaudet AL (junio de 2008). "Fenotipo de Prader-Willi causado por deficiencia paterna para el pequeño grupo de ARN nucleolar de la caja HBII-85 C / D". Genética de la Naturaleza . 40 (6): 719–721. doi :10.1038/ng.158. PMC 2705197 . PMID  18500341. 
  27. ^ Ding F, Li HH, Zhang S, Solomon NM, Camper SA, Cohen P, Francke U (marzo de 2008). Akbarian S (ed.). "La eliminación de SnoRNA Snord116 (Pwcr1/MBII-85) provoca deficiencia de crecimiento e hiperfagia en ratones". MÁS UNO . 3 (3): e1709. Código Bib : 2008PLoSO...3.1709D. doi : 10.1371/journal.pone.0001709 . PMC 2248623 . PMID  18320030. 
  28. ^ Ding F, Prints Y, Dhar MS, Johnson DK, Garnacho-Montero C, Nicholls RD, Francke U (junio de 2005). "La falta de snoRNA Pwcr1/MBII-85 es fundamental para la letalidad neonatal en modelos de ratones con síndrome de Prader-Willi". Genoma de mamíferos . 16 (6): 424–431. doi :10.1007/s00335-005-2460-2. PMID  16075369. S2CID  12256515.
  29. ^ Nakatani J, Tamada K, Hatanaka F, Ise S, Ohta H, Inoue K, Tomonaga S, Watanabe Y, Chung YJ, Banerjee R, Iwamoto K, Kato T, Okazawa M, Yamauchi K, Tanda K, Takao K, Miyakawa T, Bradley A, Takumi T (junio de 2009). "Comportamiento anormal en un modelo de ratón diseñado con cromosomas para la duplicación 15q11-13 humana observado en el autismo". Celúla . 137 (7): 1235-1246. doi :10.1016/j.cell.2009.04.024. PMC 3710970 . PMID  19563756. 
  30. ^ Bolton PF, Veltman MW, Weisblatt E, Holmes JR, Thomas NS, Youings SA, Thompson RJ, Roberts SE, Dennis NR, Browne CE, Goodson S, Moore V, Brown J (septiembre de 2004). "Anomalías del cromosoma 15q11-13 y otras afecciones médicas en personas con trastornos del espectro autista". Genética Psiquiátrica . 14 (3): 131-137. doi :10.1097/00041444-200409000-00002. PMID  15318025. S2CID  37344935.
  31. ^ Cook EH, Scherer SW (octubre de 2008). "Variaciones en el número de copias asociadas con condiciones neuropsiquiátricas". Naturaleza . 455 (7215): 919–923. Código Bib :2008Natur.455..919C. doi : 10.1038/naturaleza07458. PMID  18923514. S2CID  4377899.
  32. ^ Cavaillé J, Seitz H, Paulsen M, Ferguson-Smith AC, Bachellerie JP (junio de 2002). "Identificación de genes de ARNsno C / D repetidos en tándem en el dominio 14q32 humano impreso que recuerda a los de la región del síndrome de Prader-Willi / Angelman". Genética Molecular Humana . 11 (13): 1527-1538. doi : 10.1093/hmg/11.13.1527 . PMID  12045206.
  33. ^ Labialle S, Cavaillé J (agosto de 2011). "¿Las matrices repetidas de genes reguladores de ARN pequeño provocan impronta genómica?: aparición simultánea de grandes grupos de pequeños ARN no codificantes e impronta genómica en cuatro loci cromosómicos euterios evolutivamente distintos". Bioensayos . 33 (8): 565–573. doi :10.1002/bies.201100032. PMID  21618561. S2CID  10408004.
  34. ^ Ender C, Krek A, Friedländer MR, Beitzinger M, Weinmann L, Chen W, Pfeffer S, Rajewsky N, Meister G (noviembre de 2008). "Un snoRNA humano con funciones similares a las de un microRNA". Célula molecular . 32 (4): 519–528. doi : 10.1016/j.molcel.2008.10.017 . PMID  19026782.
  35. ^ Babiarz JE, Ruby JG, Wang Y, Bartel DP, Blelloch R (octubre de 2008). "Las células ES de ratón expresan shRNA endógenos, siRNA y otros ARN pequeños dependientes de Dicer e independientes del microprocesador". Genes y desarrollo . 22 (20): 2773–2785. doi :10.1101/gad.1705308. PMC 2569885 . PMID  18923076. 
  36. ^ Taft RJ, Glazov EA, Lassmann T, Hayashizaki Y, Carninci P, Mattick JS (julio de 2009). "Pequeños ARN derivados de snoRNA". ARN . 15 (7): 1233-1240. doi :10.1261/rna.1528909. PMC 2704076 . PMID  19474147. 
  37. ^ Schubert T, Pusch MC, Diermeier S, Benes V, Kremmer E, Imhof A, Längst G (noviembre de 2012). "La proteína Df31 y los snoRNA mantienen estructuras de cromatina accesibles de orden superior". Célula molecular . 48 (3): 434–444. doi : 10.1016/j.molcel.2012.08.021 . PMID  23022379.

enlaces externos