disquerina

Proteína

La subunidad 4 del complejo de ribonucleoproteína H / ACA es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DKC1 . ^{[5] [6] [7]}

La disquerina es una enzima pseudouridina sintasa que forma parte de la familia de enzimas TruB. ^{[8] La disquerina es una proteína en forma} de L de 514 residuos y un peso molecular de aproximadamente 58  kilodaltons . ^[8] La disquerina es esencial para la actividad de la telomerasa mediante la acumulación del componente de ARN de la telomerasa (TERC). ^[8]

Este gen es miembro de la familia de genes H/ACA snoRNP (ribonucleoproteínas nucleolares pequeñas). Los snoRNP están involucrados en varios aspectos del procesamiento y modificación del ARNr y se han clasificado en dos familias: C/D y H/ACA. Los snoRNP de H/ACA también incluyen las proteínas NOLA1, 2 y 3. La proteína codificada por este gen y las tres proteínas NOLA se localizan en los componentes fibrilares densos de los nucléolos y en los cuerpos enrollados (Cajal) del núcleo. Tanto la producción de ARNr 18S como la pseudouridilación de ARNr se ven afectadas si se agota cualquiera de las cuatro proteínas. La proteína codificada por este gen está relacionada con las proteínas Saccharomyces cerevisiae Cbf5p y Drosophila melanogaster Nop60B. El gen se encuentra en una orientación de cola a cola con el gen de la proteína de membrana de eritrocitos palmitoilados (MPP1) y se transcribe en dirección de telómero a centrómero. En este gen se han encontrado tanto sustituciones de nucleótidos como polimorfismos de repetición de un solo trinucleótido. Las mutaciones en este gen causan disqueratosis congénita ligada al cromosoma X. ^[7]

Significación clínica

Las mutaciones en DKC1 están asociadas al síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson . ^[9]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000130826 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000031403 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Heiss NS, Knight SW, Vulliamy TJ, Klauck SM, Wiemann S, Mason PJ, Poustka A, Dokal I (mayo de 1998). "La disqueratosis congénita ligada al cromosoma X es causada por mutaciones en un gen altamente conservado con supuestas funciones nucleolares". Nat Genet . 19 (1): 32–8. doi :10.1038/ng0598-32. PMID  9590285. S2CID  205342127.
6. Hassock S, Vetrie D, Giannelli F (marzo de 1999). "Mapeo y caracterización del gen de la disqueratosis congénita ligada al cromosoma X (DKC)". Genómica . 55 (1): 21–7. doi :10.1006/geno.1998.5600. PMID  9888995.
7. "Entrez Gene: disqueratosis congénita 1 DKC1, disquerina".
8. Garus A, Autexier C (2021). "Disquerina: una pseudouridina sintasa esencial con funciones multifacéticas en la biogénesis de ribosomas, el empalme y el mantenimiento de los telómeros". ARN . 27 (12): 1441-1458. doi :10.1261/rna.078953.121. PMC 8594475 . PMID  34556550. 
9. Lim BC, Yoo SK, Lee S, Shin JY, Hwang H, Chae JH, Hwang YS, Seo JS, Kim JI, Kim KJ (2014). "Síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson con una mutación DKC1 identificada mediante secuenciación del exoma completo". Gen.​ 546 (2): 425–9. doi :10.1016/j.gene.2014.06.011. PMID  24914498.

Otras lecturas

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enlaces externos

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre disqueratosis congénita