Disquerina

Proteína

La subunidad 4 del complejo ribonucleoproteico H/ACA es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DKC1 . ^{[5] [6] [7]}

La disquerina es una enzima pseudouridina sintasa que forma parte de la familia de enzimas TruB. ^{[8] La disquerina es una proteína en forma} de L de 514 residuos y un peso molecular de aproximadamente 58  kilodaltons . ^[8] La disquerina es esencial para la actividad de la telomerasa mediante la acumulación del componente ARN de la telomerasa (TERC). ^[8]

Este gen es miembro de la familia de genes snoRNP (ribonucleoproteínas nucleolares pequeñas) H/ACA . Las snoRNP están involucradas en varios aspectos del procesamiento y modificación del ARNr y se han clasificado en dos familias: C/D y H/ACA. Las snoRNP H/ACA también incluyen las proteínas NOLA1, 2 y 3. La proteína codificada por este gen y las tres proteínas NOLA se localizan en los componentes fibrilares densos de los nucléolos y en los cuerpos enrollados (de Cajal) en el núcleo. Tanto la producción de ARNr 18S como la pseudouridilación del ARNr se ven afectadas si se agota cualquiera de las cuatro proteínas. La proteína codificada por este gen está relacionada con las proteínas Cbf5p de Saccharomyces cerevisiae y Nop60B de Drosophila melanogaster . El gen se encuentra en una orientación de cola a cola con el gen de la proteína de membrana de eritrocitos palmitoilada (MPP1) y se transcribe en una dirección de telómero a centrómero. Se han encontrado tanto sustituciones de nucleótidos como polimorfismos de repetición de un solo trinucleótido en este gen. Las mutaciones en este gen causan disqueratosis congénita ligada al cromosoma X. ^[7]

Importancia clínica

Las mutaciones en DKC1 están asociadas al síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson . ^[9]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000130826 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031403 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Heiss NS, Knight SW, Vulliamy TJ, Klauck SM, Wiemann S, Mason PJ, Poustka A, Dokal I (mayo de 1998). "La disqueratosis congénita ligada al cromosoma X es causada por mutaciones en un gen altamente conservado con funciones nucleolares putativas". Nat Genet . 19 (1): 32–8. doi :10.1038/ng0598-32. PMID  9590285. S2CID  205342127.
6. Hassock S, Vetrie D, Giannelli F (marzo de 1999). "Mapeo y caracterización del gen de la disqueratosis congénita ligada al cromosoma X (DKC)". Genomics . 55 (1): 21–7. doi :10.1006/geno.1998.5600. PMID  9888995.
7. "Entrez Gene: disqueratosis congénita 1 DKC1, disquerina".
8. Garus A, Autexier C (2021). "Disquerina: una pseudouridina sintasa esencial con funciones multifacéticas en la biogénesis de ribosomas, el empalme y el mantenimiento de los telómeros". ARN . 27 (12): 1441–1458. doi :10.1261/rna.078953.121. PMC 8594475 . PMID  34556550. 
9. Lim BC, Yoo SK, Lee S, Shin JY, Hwang H, Chae JH, Hwang YS, Seo JS, Kim JI, Kim KJ (2014). "Síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson con una mutación DKC1 identificada mediante secuenciación del exoma completo". Gene . 546 (2): 425–9. doi :10.1016/j.gene.2014.06.011. PMID  24914498.

Lectura adicional

• Marrone A, Dokal I (2004). "Disqueratosis congénita: perspectivas moleculares sobre la función de la telomerasa, el envejecimiento y el cáncer". Expert Reviews in Molecular Medicine . 6 (26): 1–23. doi :10.1017/S1462399404008671. PMID  15613268. S2CID  38163343.
• Yamaguchi H (2007). "Mutaciones de genes del complejo de la telomerasa vinculadas a fallas de la médula ósea". Journal of Nippon Medical School . 74 (3): 202–9. doi : 10.1272/jnms.74.202 . PMID  17625368.
• Aalfs CM, van den Berg H, Barth PG, Hennekam RC (1995). "El síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson: el cuarto caso de una entidad separada con retraso del crecimiento prenatal, pancitopenia progresiva e hipoplasia cerebelosa". Eur. J. Pediatr . 154 (4): 304–8. doi :10.1007/BF01957367. PMID  7607282. S2CID  441225.
• Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Devriendt K, Matthijs G, Legius E, et al. (1997). "Inactivación sesgada del cromosoma X en mujeres portadoras de disqueratosis congénita". Soy. J. Hum. Genet . 60 (3): 581–7. PMC  1712491 . PMID  9042917.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• McGrath JA (1999). "Disqueratosis congénita: nuevos conocimientos clínicos y moleculares sobre la función de los ribosomas". Lanceta . 353 (9160): 1204–5. doi :10.1016/S0140-6736(99)00011-2. PMID  10217077. S2CID  490860.
• Knight SW, Heiss NS, Vulliamy TJ, et al. (1999). "La disqueratosis congénita ligada al cromosoma X es causada predominantemente por mutaciones sin sentido en el gen DKC1". Am. J. Hum. Genet . 65 (1): 50–8. doi :10.1086/302446. PMC  1378074. PMID  10364516 .
• Vulliamy TJ, Knight SW, Heiss NS, et al. (1999). "Disqueratosis congénita causada por una deleción 3': mosaicismo germinal y somático en una portadora femenina". Blood . 94 (4): 1254–60. doi :10.1182/blood.V94.4.1254. PMID  10438713.
• Heiss NS, Girod A, Salowsky R, et al. (2000). "La disquerina se localiza en el nucléolo y es poco probable que su localización incorrecta desempeñe un papel en la patogénesis de la disqueratosis congénita". Hum. Mol. Genet . 8 (13): 2515–24. doi :10.1093/hmg/8.13.2515. PMID  10556300.
• Knight SW, Heiss NS, Vulliamy TJ, et al. (2000). "Anemia aplásica inexplicable, inmunodeficiencia e hipoplasia cerebelosa (síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson) debido a mutaciones en el gen de la disqueratosis congénita, DKC1". Br. J. Haematol . 107 (2): 335–9. doi :10.1046/j.1365-2141.1999.01690.x. PMID  10583221. S2CID  23750791.
• Mitchell JR, Wood E, Collins K (1999). "Un componente de la telomerasa es defectuoso en la enfermedad humana disqueratosis congénita". Nature . 402 (6761): 551–5. Bibcode :1999Natur.402..551M. doi :10.1038/990141. PMID  10591218. S2CID  4430482.
• Yaghmai R, Kimyai-Asadi A, Rostamiani K, et al. (2000). "Superposición de la disqueratosis congénita con el síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson". J. Pediatr . 136 (3): 390–3. doi : 10.1067/mpd.2000.104295 . PMID  10700698.
• Heiss NS, Bächner D, Salowsky R, et al. (2000). "Estructura genética y expresión del gen de la disqueratosis congénita del ratón, dkc1". Genomics . 67 (2): 153–63. doi :10.1006/geno.2000.6227. PMID  10903840.
• Pogacić V, Dragon F, Filipowicz W (2000). "Las RNP nucleolares pequeñas de H/ACA humanas y la telomerasa comparten las proteínas conservadas evolutivamente NHP2 y NOP10". Mol. Cell. Biol . 20 (23): 9028–40. doi :10.1128/MCB.20.23.9028-9040.2000. PMC  86556. PMID  11074001 .
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). "Clonación de ADN mediante recombinación específica de sitio in vitro". Genome Res . 10 (11): 1788–95. doi :10.1101/gr.143000. PMC  310948 . PMID  11076863.
• Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, et al. (2001). "Localización subcelular sistemática de nuevas proteínas identificadas mediante secuenciación de ADNc a gran escala". EMBO Rep . 1 (3): 287–92. doi :10.1093/embo-reports/kvd058. PMC  1083732 . PMID  11256614.
• Knight SW, Vulliamy TJ, Morgan B, et al. (2001). "Identificación de nuevas mutaciones de DKC1 en pacientes con disqueratosis congénita: implicaciones para la fisiopatología y el diagnóstico". Hum. Genet . 108 (4): 299–303. doi :10.1007/s004390100494. PMID  11379875. S2CID  23829134.

Enlaces externos

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre disqueratosis congénita