Condición médica
El síndrome de Hoyeraal-Hreidasson [2] es un trastorno recesivo multisistémico ligado al cromosoma X muy raro que se caracteriza por telómeros excesivamente cortos y se considera una forma grave de disqueratosis congénita . [2] [3] Al ser un trastorno ligado al cromosoma X , el síndrome de Hoyeraal-Hreidasson afecta principalmente a los varones. Los pacientes suelen presentar en la primera infancia hipoplasia cerebelosa , inmunodeficiencia , insuficiencia progresiva de la médula ósea y restricción del crecimiento intrauterino . [2] La principal causa de muerte en el síndrome de Hoyeraal-Hreidasson es la insuficiencia de la médula ósea, pero la mortalidad por cáncer y fibrosis pulmonar también es significativa. [4] [5] [6]
Presentación
Las características actualmente reconocidas son hipoplasia cerebelosa , inmunodeficiencia , insuficiencia progresiva de la médula ósea y restricción del crecimiento intrauterino . Los pacientes también presentan comúnmente síntomas como microcefalia , anemia aplásica y discapacidad intelectual . [3]
Superposición con disqueratosis congénita
Los pacientes con síndrome de Hoyeraal-Hreidasson presentan con frecuencia la tríada mucocutánea de displasia ungueal, pigmentación cutánea con apariencia de encaje y leucoplasia oral . [ cita requerida ]
Patogenesia
Aunque la patogenia sigue siendo desconocida, se sospecha firmemente que las secuelas clínicas del síndrome de Hoyeraal-Hreidasson surgen del acortamiento acelerado de los telómeros . [2] Se ha asociado con mutaciones en DKC1 , TERT , RTEL1 , TINF2 , ACD y PARN . [7] [8]
Diagnóstico
Tratamiento
El tratamiento actual es de apoyo: [ cita requerida ]
- La anemia aplásica y la inmunodeficiencia pueden tratarse mediante trasplante de médula ósea.
- Tratamiento de apoyo para complicaciones e infecciones gastrointestinales.
- Asesoramiento genético.
Véase también
Referencias
- ^ "Orphanet: Síndrome de Hoyeraal Hreidarsson". www.orpha.net . Consultado el 15 de junio de 2019 .
- ^ abcd Glousker G, Touzot F, Revy P, Tzfati Y, Savage SA (agosto de 2015). "Descifrando la patogénesis del síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson, un trastorno complejo de la biología de los telómeros". British Journal of Haematology . 170 (4): 457–71. doi :10.1111/bjh.13442. PMC 4526362 . PMID 25940403.
- ^ ab Knight SW, Heiss NS, Vulliamy TJ, Aalfs CM, McMahon C, Richmond P, et al. (noviembre de 1999). "Anemia aplásica inexplicable, inmunodeficiencia e hipoplasia cerebelosa (síndrome de Hoyeraal–Hreidarsson) debido a mutaciones en el gen de la disqueratosis congénita, DKC1". British Journal of Haematology . 107 (2): 335–9. doi :10.1046/j.1365-2141.1999.01690.x. PMID 10583221. S2CID 23750791.
- ^ Deng Z, Glousker G, Molczan A, Fox AJ, Lamm N, Dheekollu J, et al. (septiembre de 2013). "Las mutaciones heredadas en la helicasa RTEL1 causan disfunción de los telómeros y síndrome de Hoyeraal–Hreidarsson". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (36): E3408-16. Bibcode :2013PNAS..110E3408D. doi : 10.1073/pnas.1300600110 . PMC 3767560 . PMID 23959892.
- ^ Le Guen T, Jullien L, Touzot F, Schertzer M, Gaillard L, Perderiset M, et al. (agosto de 2013). "La deficiencia de RTEL1 en humanos causa el síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson con telómeros cortos e inestabilidad del genoma". Human Molecular Genetics . 22 (16): 3239–49. doi : 10.1093/hmg/ddt178 . PMID 23591994.
- ^ Jullien L, Kannengiesser C, Kermasson L, Cormier-Daire V, Leblanc T, Soulier J, Londono-Vallejo A, de Villartay JP, Callebaut I, Revy P (mayo de 2016). "Las mutaciones de la helicasa RTEL1 en un paciente con síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson resaltan la importancia del dominio ARCH". Human Mutation . 37 (5): 469–72. doi : 10.1002/humu.22966 . PMID 26847928. S2CID 21314739.
- ^ Benyelles M, Episkopou H, O'Donohue MF, Kermasson L, Frange P, Poulain F, Burcu Belen F, Polat M, Bole-Feysot C, Langa-Vives F, Gleizes PE, de Villartay JP, Callebaut I, Decottignies A, Revy P (julio de 2019). "Integridad de los telómeros y biogénesis del ARNr deterioradas en pacientes con deficiencia de PARN y modelos knock-out". EMBO Molecular Medicine . 11 (7): e10201. doi :10.15252/emmm.201810201. PMC 6609912 . PMID 31273937.
- ^ "Síndrome de Hoyeraal Hreidarsson". Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras . Institutos Nacionales de Salud. 1 de agosto de 2019. Consultado el 1 de noviembre de 2021 .
Enlaces externos
- Síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson en Orphanet