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receptor de GHB

El receptor de γ-hidroxibutirato ( GHB ) ( GHBR ), originalmente identificado como GPR172A , es un receptor excitador acoplado a proteína G (GPCR) que se une al neurotransmisor y droga psicoactiva ácido γ-hidroxibutírico (GHB). Como miembro 2 de la familia de transportadores de solutos 52 ( SLC52A2 ), también es un transportador de riboflavina .

Historia

La existencia de un receptor de GHB específico se predijo observando la acción del GHB y compuestos relacionados que actúan principalmente sobre el receptor GABA B , pero que también exhiben una variedad de efectos que no se produjeron por la actividad del GABA B , por lo que se sospechaba. de ser producido por un receptor objetivo novedoso y en ese momento no identificado. Tras el descubrimiento del receptor acoplado a proteína G "huérfano" GPR172A, se descubrió posteriormente que era el receptor de GHB cuya existencia se había predicho previamente. [4] El receptor de GHB de rata se clonó y caracterizó por primera vez en 2003, [5] seguido por el receptor humano en 2007. [6]

Debido a sus múltiples funciones, este gen tiene una historia de múltiples descubrimientos. En 2002, la extracción de datos en el genoma humano encontró una forma empalmada incorrectamente de esta proteína con ocho hélices transmembrana y, debido a la presencia de un sitio de unión a la proteína G, se asumió correctamente que era un GPCR (como GCPR41). [7] En 2003, se identificó por primera vez en su longitud completa de 11 hélices transmembrana, como un receptor para el retrovirus endógeno porcino . [8] La misma proteína se identificó más tarde como el receptor de GHB en 2007. [6] En 2009, se identificó como un transportador de riboflavina y se clasificó en la familia SLC 52 debido a la similitud de secuencia. Los autores del estudio de 2009 no estaban al tanto del estudio de 2007 que mostraba que en realidad funciona como un GPCR. [9]

Función

La función del receptor de GHB parece ser bastante diferente de la del receptor GABA B. No comparte ninguna homología de secuencia con GABA B , y la administración de agonistas mixtos de los receptores GHB/GABA B , junto con un antagonista selectivo de GABA B o agonistas selectivos del receptor de GHB que no son agonistas de GABA B , no producen un efecto sedante, sino que causando un efecto estimulante, seguido de convulsiones en dosis más altas, que se cree que están mediadas por un aumento de la corriente de Na + /K + y una mayor liberación de dopamina y glutamato . [10] [11] [12] [13] [14] [15]

Ligandos

Agonistas

Antagonistas

Prodrogas

Desconocido/poco claro

Referencias

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