El mixofibrosarcoma (MFS), aunque es un tipo raro de tumor, es uno de los sarcomas de tejidos blandos , es decir, tumores cancerosos , más comunes que se desarrollan en los tejidos blandos de personas de edad avanzada. [1] Inicialmente considerado un tipo de histiocitoma denominado histiocitoma fibroso o variante mixoide del histiocitoma fibroso maligno, [2] Angervall et al. Denominó a este tumor mixofibrosarcoma en 1977. [3] En 2020, la Organización Mundial de la Salud reclasificó el MFS como un tumor separado y distinto [4] en la categoría de tumores fibroblásticos y miofibroblásticos malignos . [5]
Los tumores MFS a menudo se tratan mediante resección quirúrgica. Sin embargo, estos tumores tienen altas tasas de recurrencia en los sitios de sus resecciones. [6] Las recurrencias locales seguidas de resecciones quirúrgicas pueden repetirse varias veces, pero durante estos ciclos los tumores MFS a menudo progresan de un grado inferior a un grado superior más agresivo, metastatizan y ponen en peligro la vida. [4] Una variante poco común de los tumores MFS denominada mixofibrosarcoma epitelioide tiene incluso más probabilidades de seguir un curso agresivo, recurrente, metastásico y potencialmente mortal que la forma más común de los tumores MFS. [6]
El SMF suele afectar a personas entre la quinta y la séptima década de la vida, aunque se producen casos poco comunes en adultos fuera de este rango de edad [7] . En un estudio amplio, el SMF se diagnosticó en personas de 21 a 96 años (edad media, 66 años). [4] La mayoría de los estudios han diagnosticado SMF con una frecuencia ligeramente mayor en hombres que en mujeres [7] pero un gran estudio realizado en Francia encontró que es un 50% más común en hombres. [8] Las personas con MFS presentan un tumor ubicado en una extremidad (77 % de los casos, generalmente en la extremidad inferior), el tronco (12 % de los casos) y las áreas de la cabeza y el cuello (3 % de los casos). [7] En raras ocasiones, estos tumores se han presentado en la mama, el corazón, la región paratesticular (es decir, el área dentro del escroto que incluye el epidídimo, el cordón espermático junto con sus cubiertas), [8] los ojos, [9] los huesos, el hígado o en múltiples sitios. al mismo tiempo. [10] Los tumores primarios que se presentan en la cavidad abdominal , el retroperitoneo o la pelvis se han diagnosticado como MFS [6] pero estudios más amplios indican que es mucho más probable que estos tumores sean liposarcomas desdiferenciados . [6] [11] Los tumores MFS generalmente se desarrollan como masas indoloras que crecen lentamente en un músculo, la piel (generalmente debajo de la fascia , es decir, una lámina de tejido conectivo , principalmente colágeno , que se extiende debajo de la piel) o una de las áreas no cutáneas. descrito arriba. [7] En un estudio de 69 casos de FBS, 36 tenían <5 cm, 23 tenían entre 5 y 10 cm y 19 tenían > 10 cm de diámetro, siendo el tumor más grande de 27 cm. [12] Los tumores MFS a menudo se infiltran a lo largo de los planos vascular y fascial, no se extirpan por completo en la cirugía y, en consecuencia, recurren en el sitio quirúrgico. [13] Se han desarrollado recurrencias de MFS en el sitio de la cirugía en 16% a 57% de los pacientes y una proporción significativa (25%–52%) recurre varias veces. [7] En un estudio, las recurrencias se desarrollaron entre 2 y 82 meses (mediana 53 meses) después de la cirugía primaria y la enfermedad metastásica se desarrolló en el 23 % de los pacientes dentro de los 2 a 77 meses (mediana 10 meses) después de la cirugía primaria. [4] Los tumores recurrentes tienden a ser más agresivos y tienen una tendencia mucho mayor a metastatizar que los tumores primarios de MFS. [4]En un estudio, se detectó enfermedad metastásica en 23 % de los pacientes y se produjo en una mediana de 10 meses (intervalo, 2 a 77 meses) después de la resección del tumor primario. En una revisión de múltiples estudios, el riesgo de desarrollar metástasis para MFS de grado inferior (definido en la siguiente sección) fue <5 % y para tumores de grado superior fue de 25 a 30 %. [11] Los MFS metastatizan más comúnmente en los pulmones, los huesos y los ganglios linfáticos. [4]
Los individuos con la variante epitelioide de FBS generalmente presentan un tumor en las extremidades; los tumores tienden a ser algo más grandes, más agresivos y más propensos a metastatizar que los tumores en los casos no variantes. [7] [14] Al menos el 50% de los pacientes con esta variante han desarrollado metástasis. [6] [11]
La histopatología microscópica de los tumores FBS teñidos con hematoxilina y eosina varía. Los tejidos de MFS de grado inferior consisten en células tumorales dispersas de gran tamaño, de tamaño variable y de forma fusiforme a variable con núcleos teñidos de oscuro . En general, los tumores de grado inferior contienen relativamente pocas células dentro de un fondo de tejido conectivo mixoide distintivo (es decir, más azul o púrpura en comparación con el tejido conectivo normal debido a la absorción excesiva de la tinción de hematoxilina ) que contiene vasos sanguíneos curvilíneos y de paredes delgadas. [4] Los tumores FBS de grado superior consisten en láminas relativamente grandes de estas células con forma de huso/variable en un fondo mixoide similar que contiene vasos sanguíneos curvilíneos de paredes delgadas. [6] [4] Los pseudolipoblastos (es decir, células multivacuoladas que se asemejan a los lipoblastos pero que tienen vacuolas llenas de mucina en lugar de lípidos ) son evidentes tanto en tumores de grado inferior como de grado superior. [4] Los tumores epitelioides de FBS son lesiones altamente celulares que consisten en proliferaciones difusas de células epitelioides extremadamente grandes de forma poligonal situadas en un fondo de tejido conectivo mixoide similar al observado en los otros tipos de FBS. [15] Los mixofibrosarcomas epitelioides parecen comportarse de manera más agresiva que los mixofibrosarcomas dominados por células fusiformes o de forma variable. [7] Mientras que las células en la mayoría de los tipos de tumores expresan proteínas marcadoras específicas que ayudan a diagnosticarlos, aún no se ha encontrado que las células tumorales en FBS [4] y su variante epiteliide [14] expresen proteínas marcadoras que sean suficientemente específicas para apoyar cualquiera de los diagnósticos.
La mayoría de los casos de MFS tienen células tumorales que contienen anomalías cromosómicas y/o genéticas complejas [7], incluidos cromosomas en anillo (es decir, cromosomas cuyos extremos se fusionan para formar un anillo), minutos dobles (es decir, pequeños fragmentos de ADN extracromosómico ), cromosomas con deleciones. de parte de su material genético y translocaciones cromosómicas (es decir, cambios anormales en el material genético entre diferentes cromosomas). No hubo diferencias aparentes en estas anomalías entre los tumores de grado inferior y superior, pero sus números fueron mayores y más prevalentes en los tumores recurrentes. [16] Estas formas de alteraciones citogenéticas cromosómicas/génicas se encuentran comúnmente en varios tipos de tumores, independientemente de su grado o gravedad. [7] Las mutaciones o deleciones de células tumorales en el gen NF1 ocurren en ~10% de los casos de MFS , mientras que las mutaciones en los genes CDKN2A / CDKN2B y las amplificaciones en los genes CDK6 , CCND1 y MDM2 ocurren en casos raros de MFS. [1] Si bien las células en muchos tipos de tumores expresan anomalías cromosómicas/génicas específicas que ayudan a determinar sus diagnósticos, las anomalías cromosómicas y genéticas citadas descubiertas en las células tumorales de TBS aún no se han encontrado lo suficientemente específicas como para ser de ayuda en el diagnóstico de MFS. [4] Las anomalías cromosómicas/génicas aún no se han definido en la variante epiteliide de MFS.
El diagnóstico de MBS depende en gran medida de la presentación y la histopatología de sus tumores. [7] De particular importancia, la presencia de pseudolipoblastos en un fondo similar al sarcoma mixoide es un indicador extremadamente fuerte de que el tumor es un MFS. [6] y los tumores con una histopatología similar a un mixofibrosarcoma que se inician en el retroperitoneo, la cavidad abdominal o la pelvis son casi siempre liposarcomas desdiferenciados . [6] [11] La resonancia magnética (MRI) ha sido útil para diagnosticar MBS. En la resonancia magnética ponderada en T2 , el 81% de los tumores MFS dan un signo de cola, es decir, una señal multidireccional que se extiende desde la masa principal a lo largo de un plano facial (es decir, una línea o banda de tejido conectivo). Entre todas las lesiones de tejido con predominio mixoide, este método de resonancia magnética diagnostica MBS con una especificidad del 79% al 90%. Este hallazgo de resonancia magnética también es extremadamente valioso para medir la extensión y profundidad de la cirugía necesaria para extirpar completamente los tumores MBS. [7]
El tratamiento recomendado para personas que presentan tumores MFS localizados es la resección quirúrgica radical . [13] La resección debe incluir un margen de 2 cm de tejido blando que rodea el tumor, con una resección planificada de toda el área definida por el aumento de señales detectadas por resonancia magnética en imágenes ponderadas en T2. Esto se hace para garantizar que se extirpe todo el tejido tumoral y evitar los altos riesgos de recurrencias locales y empeoramiento del pronóstico. [7] Históricamente, alrededor del 10% de los pacientes tratados con cirugía radical desarrollaron recurrencias en el sitio quirúrgico y un número significativo de estos pacientes desarrollaron enfermedad metastásica. En consecuencia, se ha utilizado la radioterapia adyuvante para ayudar a reducir estas recurrencias y transformaciones metastásicas. Para los pacientes con un tumor en una extremidad que no se puede resecar (menos del 5 % de todos los casos)), la amputación de una extremidad es el tratamiento de elección. [7] El tratamiento de primera línea del SMF recurrente y metastásico ha empleado dos fármacos de quimioterapia , antraciclina e ifosfamida , mientras que el tratamiento de segunda línea ha empleado otros dos fármacos de quimioterapia, gemcitabina y paclitaxel . [17] El tratamiento con medicamentos de quimioterapia triple (adriamicina, ifosfamida y dacarbazina ) también se ha utilizado para tratar el SMF. [18] Sin embargo, no hay ensayos clínicos aleatorios que evalúen la eficacia de estos u otros medicamentos de quimioterapia en el tratamiento de MFS inoperable o metastásico y ninguno de los estudios no controlados ha demostrado un beneficio en la mejora de la supervivencia general en MFS. [7] Las terapias farmacológicas actuales que se están probando o que pronto se probarán para tratar el SMF incluyen inhibidores de la angiogénesis e inmunoterapéuticos como bevacizumab y nivolumab . [17]
En una revisión de 109 personas con SFM: la supervivencia general para todo el grupo fue del 80 % a los 3 años y del 76 % a los 5 años; la supervivencia libre de recurrencia local fue del 95% a los 3 años y del 88% a los 5 años; la mediana de supervivencia después de la recurrencia local fue de 68 meses; la supervivencia libre de metástasis a distancia fue del 78% a los 3 años y del 77% a los 5 años; y 18 de 25 pacientes (72%) murieron de enfermedad metastásica durante una mediana de seguimiento de 42 meses durante el período de revisión general del estudio. [4] En tres estudios grandes, los tiempos de supervivencia generales específicos de la enfermedad a 5 años (es decir, el porcentaje de pacientes que sobrevivieron a 5 años excluyendo de este recuento la muerte por cualquier otra causa distinta de la SMF) fueron de 51 %, 73 % y 96 %. [7]