Según un punto de vista común, las células epitelioides (también llamadas histiocitos epitelioides ) son derivados de macrófagos activados que se asemejan a las células epiteliales . [1] [2] [3]
Estructuralmente, las células epitelioides (cuando se examinan mediante microscopía óptica después de teñirlas con hematoxilina y eosina) son alargadas, con citoplasma finamente granular, eosinofílico (rosa) pálido y núcleos centrales ovoides (ovalados o alargados), que son menos densos que los de un linfocito . [4] Tienen una forma confusa y a menudo parecen fusionarse entre sí, formando agregados conocidos como células gigantes. Cuando se examinan mediante microscopía electrónica de transmisión, las células epitelioides en la zona del complejo lamelar de Golgi muestran no sólo vesículas zonadas, sino también elegantes con un centro denso, así como un gran número (más de 100) de gránulos grandes con diámetros de hasta 340 nm y con granulación fina. Matriz más ligera que en los gránulos de los macrófagos, a veces con halo perigranular. “La característica más destacada de estas células es la enorme área de Golgi; pueden estar presentes hasta 6 pilas individuales de cisternas de Golgi, así como algunas vesículas lisas y recubiertas de cerdas”. [5] [4] Las células epitelioides tienen membranas celulares estrechamente interdigitadas en conjuntos en forma de cremallera que unen las células adyacentes. [3] Estas células son fundamentales en la formación de granulomas, que están asociados con muchas enfermedades graves. [4] En los granulomas, las células epitelioides realizan las funciones de delimitación. [3]
Se ha demostrado que el citoesqueleto de las células epitelioides formado por filamentos difiere significativamente del citoesqueleto de los macrófagos. [6] [7] En estas células se produce un gran aumento en el número de filamentos, donde los filamentos (90 a 100 A) rodean el citocentro como un haz anular distintivo que a menudo se ramifica hacia el citoplasma. Debido a dicho citoesqueleto, las células epitelioides contiguas muestran una elaborada interdigitación citoplasmática. [6] Mediante el uso de los métodos de congelación rápida y sustitución de congelación (congelación rápida, grabado penetrante y sustitución de congelación), se ha demostrado que la metaestructura tridimensional del citoesqueleto de las células epitelioides, formada en el foco de la inflamación granulomatosa , más compatible con el citoesqueleto característico de las células epiteliales típicas que con el citoesqueleto de macrófagos activos y móviles. Se demuestra que las densas redes de filamentos intermedios, unidas con núcleos, mitocondrias y otros orgánulos, se encuentran en todas partes del citoplasma de las células epitelioides. Algunos fascículos de filamentos actínicos se encontraban en filopodios debajo de las membranas de las células. Se demostró claramente la triplicación interdigital exacta de las membranas de las células entre las células epitelioides interconectadas. Se identificaron filopodios interdigitales. La indicación característica de las células epitelioides es su agregación con la formación de triples interdigitales apretados como un "relámpago" de fijación, que, aparentemente, puede tener la importancia para la formación de una densa zona de delimitación del cuerpo del patógeno durante la formación de las células epitelioides. granulomas. [7]
Cuando se utilizaron anticuerpos contra los antígenos RFD9, RFD7 y HLA-DR, se encontró que todas las células epitelioides tienen un fenotipo inmunológico RFD9+/RFD7-/HLA-DR+. [8] Se obtuvo una serie de anticuerpos monoclonales IHY-1, IHY-2, IHY-3, que pueden usarse para identificar con precisión las células epiteliales formadas en formas etiológicamente diferentes de inflamación granulomatosa. El anticuerpo IHY-1 reacciona con las células epitelioides de los granulomas sarcoides , así como con las células epitelioides de diversas enfermedades granulomatosas, incluida la tuberculosis. Los anticuerpos monoclonales IHY-2 e IHY-3 reaccionan con las células epitelioides en la sarcoidosis pero no en la tuberculosis . [9]
Las células epitelioides son una característica esencial de los granulomas de células epitelioides . [10] El granuloma de células epitelioides se puede definir como una colección organizada específica y estructuralmente de células epitelioides, macrófagos, linfocitos y células dendríticas. Los granulomas de cuerpo extraño pueden considerarse una colección organizada de macrófagos, que incluyen simples colecciones de células gigantes que rodean sustancias inertes como material de sutura: los llamados "granulomas no inmunes". La formación de granulomas se asocia con patógenos que han aprendido a evadir el sistema inmunológico del huésped por diversos medios, como resistir la fagocitosis y matar dentro de los macrófagos. La indigestibilidad de la materia por los macrófagos es una característica común de la inflamación granulomatosa. [4] Los granulomas intentan aislar estos organismos e impedir su mayor crecimiento y propagación. Enfermedades históricamente extendidas y destructivas como la tuberculosis, la lepra y la sífilis son afecciones granulomatosas. La formación de granulomas es también una característica de muchas enfermedades más contemporáneas, como las infecciones por hongos, la sarcoidosis y la enfermedad de Crohn . [4]
La primera mención de las células epitelioides como forma celular específica se produjo en el siglo XIX en los trabajos de Koch R. y Cornil J., quienes creían que los leucocitos eran los creadores de las células epitelioides de la tuberculosis. En experimentos con conejos, Yersin A. (1888) y Borrel A. (1893) demostraron que las células epitelioides se forman a partir de leucocitos mononucleares de la sangre. [11] Los principales patrones de formación de células epitelioides fueron descritos por primera vez en la primera mitad del siglo XX por Lewis M. (1925). Este investigador demostró que los monocitos sanguíneos en cultivos celulares de leucocitos sanguíneos mixtos de aves (tomado de aves adultas así como de embriones de diversas edades), ratones y humanos, cuando se cultivan in vitro , se transforman en macrófagos y células epitelioides típicas, seguidas por la formación de células gigantes multinucleadas. Lewis M. observó la formación de células de tipo epiteliide entre el segundo y tercer día del cultivo de leucocitos. [12] Posteriormente, en un estudio de un plan similar, Jerry S. y Weiss L. (1966), utilizando cultivos de leucocitos de sangre mixta de pollo (separados de la sangre cardiaca de Rhode Island Red) y microscopía electrónica, demostraron que la transformación La formación de monocitos de pollo en células epitelioides comienza en cultivo a los 3-4 días y finaliza a los 5-6 días. [6] Dado que todos los investigadores anteriores han indicado que las células epitelioides se forman a partir de monocitos, y que los monocitos y los macrófagos se combinaron en un solo sistema de fagocitos mononucleares , Van Furth et al. (1972), refiriéndose al trabajo de Sutton J. y Weiss L. (1966), [6] atribuyeron formalmente las células epitelioides al sistema fagocitario mononuclear. [2] Sin embargo, no especificaron exactamente de qué células del sistema de fagocitos mononucleares se originan las células epitelioides. Al mismo tiempo llegaron a la prudente conclusión de que "las células epitelioides que aparecen en estas lesiones también proceden de monocitos o macrófagos". [2] Adams D. (1976), creyendo que las células epitelioides son la etapa final de la diferenciación celular de las células del sistema fagocítico mononuclear, formuló el concepto de citomorfogeesis de las células epitelioides, según el cual las células epitelioides se consideran un derivado de células epitelioides activadas. macrófagos (que todavía conservan la mayoría de los investigadores en la actualidad). Se basa en el supuesto de que "tras la estimulación, los macrófagos maduran aún más hasta convertirse en células epitelioides inmaduras y, en última instancia, en células epitelioides maduras". [13]Rhee et al. (1979), en experimentos con ratas utilizando el método de microscopía electrónica, demostró que una de las principales características citomorfológicas de las células epitelioides que distinguen estas células de los macrófagos es la presencia en ellas de gránulos característicamente específicos, a los que llamaron gránulos de células epitelioides. Basándose en sus propios datos, apoyaron el concepto de citomorfogénesis de células epitelioides, según el cual las células epitelioides se consideran un derivado de macrófagos activados. [5] Posteriormente, Turk JL y Narayanan RB (1982) propusieron distinguir dos tipos de células epitelioides en el estudio: células epitelioides "vesiculares" y "secretoras" . Se sugiere que "las células epitelioides vesiculares podrían desarrollarse a partir de células epitelioides "secretoras" mediante un proceso de degeneración. [10] En busca de mecanismos inmunológicos que afecten la formación de células epiteliales, Cipriano et al. (2003) obtuvieron datos que indican la posible influencia de la IL-4 sobre la formación de un fenotipo en los macrófagos similar al fenotipo de las células epitelioides [14] Sin embargo, no todos los resultados de la investigación dedicada al estudio de las leyes y mecanismos de la citomorfogénesis de las células epitelioides encajan en este concepto. Concepto del origen de las células epitelioides a partir de macrófagos. Deimann J. y Fahimi H. (1980) demostraron que las células epitelioides en los granulomas, inducidas en el hígado de rata mediante inyección de glucano, beta-1,30-poliglucosa, no se forman a partir de Kupffer. células , macrófagos maduros diferenciados , sino a partir de monocitos sanguíneos [15] De Vos et al. (1990) obtuvieron datos que les permitieron sugerir que en los focos de inflamación granulomatosa y la linfadenitis granulomatosa , las células epitelioides no se forman a partir de macrófagos diferenciados, sino a partir de ellos. -llamados monocitos plasmocitoides (que tienen similitudes con los plasmocitos). Esto se ve respaldado aún más por las similitudes ultraestructurales entre los monocitos plasmocitoides y las células epitelioides. El presente estudio ultraestructural y microscópico inmunoelectrónico de granulomas de células epitelioides proporciona más argumentos a favor de esta hipótesis. [16] Arkhipov S. (1997, 2012), [17] [18] utilizando cultivos de células peritoneales, leucocitos sanguíneos y células de la médula ósea de ratones, demostró que los macrófagos y las células epitelioides se forman a partir de diferentes tipos de monocitos. Se ha demostrado que las células epitelioides se forman únicamente a partir de monocitos de tipo plasmocitoide y han sido denominadas células preepiteloides, saltándose la etapa de diferenciación.en macrófagos. Se ha demostrado que en la inflamación crónica, el número de células monocíticas preepiteloides comprometidas con la diferenciación de las células epitelioides aumenta en el foco de inflamación en la sangre y la médula ósea. Utilizando líneas endogámicas de ratón , a diferencia de la susceptibilidad a Mycobacterium tuberculosis , se demostró que la cantidad de células monocíticas preepiteloides, formadas en la inflamación crónica, está determinada genéticamente. Los resultados obtenidos mostraron que la morfogénesis de los granulomas de células epitelioides puede determinarse mediante los diferentes niveles iniciales determinados genéticamente de un conjunto de células preepiteloides de tipo monocitoide, su flujo en el centro de la inflamación granulomatosa y la intensidad de su diferenciación en células epitelioides. , sin pasar por la etapa de diferenciación en macrófagos y su actividad endomitótica . [18]
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