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microcefalia

Una madre sostiene a su hijo que nació con microcefalia debido a una infección de transmisión vertical por el virus Zika.

La microcefalia (del neolatino microcefalia , del griego antiguo μικρός mikrós "pequeño" y κεφαλή kephalé "cabeza" [2] ) es una afección médica que implica una cabeza más pequeña de lo normal . [3] La microcefalia puede estar presente al nacer o puede desarrollarse en los primeros años de vida. [3] El desarrollo del cerebro a menudo se ve afectado; Las personas con este trastorno suelen tener discapacidad intelectual , función motora deficiente, habla deficiente, rasgos faciales anormales, convulsiones y enanismo . [3]

El trastorno es causado por una alteración de los procesos genéticos que forman el cerebro al comienzo del embarazo, [3] aunque la causa no se identifica en la mayoría de los casos. [4] Muchos síndromes genéticos pueden provocar microcefalia, incluidas afecciones cromosómicas y de un solo gen , aunque casi siempre en combinación con otros síntomas. Existen mutaciones que resultan únicamente en microcefalia (microcefalia primaria), pero son menos comunes. [5] Las toxinas externas al embrión, como el alcohol durante el embarazo o las infecciones de transmisión vertical , también pueden provocar microcefalia. [3] La microcefalia sirve como una importante indicación neurológica o señal de advertencia, pero no existe uniformidad en su definición. Generalmente se define como una circunferencia de la cabeza (HC) más de dos desviaciones estándar por debajo de la media para edad y sexo. [6] [7] Algunos académicos abogan por definirlo como la circunferencia de la cabeza a más de tres desviaciones estándar por debajo de la media para la edad y el sexo. [8]

No existe ningún tratamiento específico que devuelva el tamaño de la cabeza a la normalidad. [3] En general, la esperanza de vida de las personas con microcefalia es reducida y el pronóstico para la función cerebral normal es malo. Casos ocasionales desarrollan una inteligencia normal y crecen normalmente (aparte de una circunferencia de la cabeza persistentemente pequeña). [3] [9] Se informa que en los Estados Unidos, la microcefalia ocurre en 1 de cada 800 a 5000 nacimientos. [4]

Signos y síntomas

Microcefalia (izquierda) versus normocefalia (derecha)
Exploraciones neuronales de un cráneo de tamaño normal (izquierda) y un caso de microcefalia (derecha)

Hay una variedad de síntomas que pueden ocurrir en los niños. Los bebés con microcefalia nacen con un tamaño de cabeza normal o reducido. [10] Posteriormente, la cabeza no crece, mientras que la cara continúa desarrollándose a un ritmo normal, lo que produce un niño con una cabeza pequeña, una frente retraída y un cuero cabelludo suelto y a menudo arrugado . [11] A medida que el niño crece, la pequeñez del cráneo se vuelve más evidente, aunque todo el cuerpo también suele tener bajo peso y ser enano . [10]

Es común que el desarrollo intelectual esté gravemente deteriorado, pero es posible que las alteraciones en las funciones motoras no aparezcan hasta más adelante en la vida. [10] Los recién nacidos afectados generalmente tienen defectos neurológicos llamativos y convulsiones . [10] El desarrollo de las funciones motoras y del habla puede verse retrasado. La hiperactividad y la discapacidad intelectual son fenómenos comunes, aunque el grado de cada uno varía. También pueden ocurrir convulsiones . La capacidad motora varía, desde torpeza en algunos hasta cuadriplejía espástica en otros. [12]

Causas

La microcefalia es un tipo de trastorno cefálico . Se ha clasificado en dos tipos según su aparición: [13]

Congénito

Inicio posnatal

Las mutaciones genéticas causan la mayoría de los casos de microcefalia. [3] Se han encontrado relaciones entre el autismo , la duplicación de genes y la macrocefalia por un lado. Por otro lado, se ha encontrado una relación entre la esquizofrenia , las deleciones de genes y la microcefalia. [42] [43] [44] Varios genes han sido designados genes "MCPH", después de la microcefalina ( MCPH1 ), en función de su papel en el tamaño del cerebro y los síndromes de microcefalia primaria cuando mutan. Además de la microcefalina, estos incluyen WDR62 ( MCPH2 ), CDK5RAP2 ( MCPH3 ), KNL1 ( MCPH4 ), ASPM ( MCPH5 ), CENPJ ( MCPH6 ), STIL ( MCPH7 ), CEP135 ( MCPH8 ), CEP152 ( MCPH9 ), ZNF335 ( MCPH10). ), PHC1 ( MCPH11 ) y CDK6 ( MCPH12 ). [5] Además, se ha establecido una asociación entre variantes genéticas comunes dentro de genes conocidos de microcefalia (como MCPH1 y CDK5RAP2 ) y la variación normal en la estructura cerebral medida con imágenes por resonancia magnética (MRI), es decir, principalmente cortical cerebral. área de superficie y volumen cerebral total. [45]

La Sociedad Internacional de Enfermedades Infecciosas y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . han implicado la propagación del virus Zika transmitido por el mosquito Aedes en niveles crecientes de microcefalia congénita . [46] El Zika puede transmitirse de una mujer embarazada a su feto. Esto puede provocar otras malformaciones cerebrales graves y defectos de nacimiento. [47] [48] [49] [50] Un estudio publicado en The New England Journal of Medicine ha documentado un caso en el que encontraron evidencia del virus Zika en el cerebro de un feto que mostraba la morfología de la microcefalia. [51]

Microlisencefalia

La microlisencefalia es microcefalia combinada con lisencefalia (superficie cerebral lisa debido a la ausencia de surcos y circunvoluciones ). La mayoría de los casos de microlisencefalia se describen en familias consanguíneas, lo que sugiere una herencia autosómica recesiva . [52] [53] [54]

Causas históricas de la microcefalia.

Después del lanzamiento de las bombas atómicas "Little Boy" sobre Hiroshima y "Fat Man" sobre Nagasaki , varias mujeres cercanas a la zona cero que en aquel momento estaban embarazadas dieron a luz a niños con microcefalia. [55] La microcefalia estuvo presente en 7 niños de un grupo de 11 mujeres embarazadas de 11 a 17 semanas de gestación que sobrevivieron a la explosión a menos de 1,2 km (0,75 millas) de la zona cero. [56] Debido a su proximidad a la bomba, los niños en el útero de las mujeres embarazadas recibieron una dosis de radiación biológicamente significativa que fue relativamente alta debido a la producción masiva de neutrones del Little Boy, que produce menos explosivos . [56] Los investigadores estudiaron a 286 niños adicionales que estaban en el útero durante los bombardeos atómicos, y después de un año descubrieron que estos niños tenían una mayor incidencia de microcefalia y retraso mental. [57] [56]

Otras relaciones

El volumen intracraneal también afecta a esta patología, ya que está relacionado con el tamaño del cerebro. [58]

Fisiopatología

La microcefalia generalmente se debe a la disminución del tamaño de la parte más grande del cerebro humano, la corteza cerebral , y la afección puede surgir durante el desarrollo embrionario y fetal debido a una proliferación insuficiente de células madre neurales , neurogénesis deteriorada o prematura , o muerte de las células madre neurales. o neuronas , o una combinación de estos factores. [59] La investigación en modelos animales como roedores ha encontrado muchos genes necesarios para el crecimiento normal del cerebro. Por ejemplo, los genes de la vía Notch regulan el equilibrio entre la proliferación de células madre y la neurogénesis en la capa de células madre conocida como zona ventricular , y las mutaciones experimentales de muchos genes pueden causar microcefalia en ratones, [60] similar a la microcefalia humana. [61] [62] Las mutaciones del gen anormal asociado a la microcefalia fusiforme (ASPM) están asociadas con la microcefalia en humanos y se ha desarrollado un modelo knockout en hurones que exhiben microcefalia severa. [63] Además, se ha demostrado que virus como el citomegalovirus (CMV) o el Zika infectan y matan la célula madre primaria del cerebro: la célula glial radial , lo que resulta en la pérdida de futuras neuronas hijas. [64] [65] La gravedad de la afección puede depender del momento de la infección durante el embarazo. [ cita necesaria ]

La microcefalia es una característica común a varios trastornos genéticos diferentes que surgen de una deficiencia en la respuesta al daño del ADN celular . [66] Las personas con los siguientes trastornos de respuesta al daño del ADN presentan microcefalia: síndrome de rotura de Nijmegen , síndrome de ATR-Seckel , trastorno de microcefalia primaria dependiente de MCPH1 , deficiencia del grupo A de complementación de xeroderma pigmentoso , anemia de Fanconi , síndrome de deficiencia de ligasa 4 y síndrome de Bloom . Estos hallazgos sugieren que una respuesta normal al daño del ADN es crítica durante el desarrollo del cerebro , tal vez para proteger contra la inducción de apoptosis por el daño del ADN que ocurre en las neuronas . [67]

Tratamiento

Bebé con microcefalia durante una sesión de fisioterapia

No existe cura conocida para la microcefalia. [3] El tratamiento es sintomático y de apoyo. [3] Debido a que algunos casos de microcefalia y sus síntomas asociados pueden ser el resultado de deficiencias de aminoácidos, se ha demostrado que el tratamiento con aminoácidos en estos casos mejora síntomas como convulsiones y retrasos en la función motora. [68]

Historia

En la antigua Roma se exhibían personas con cabezas pequeñas como espectáculo público . [69]

Las personas con microcefalia a veces eran vendidas a espectáculos de fenómenos en América del Norte y Europa en el siglo XIX y principios del XX, donde se les conocía con el nombre de "cabezas de alfiler". Muchos de ellos fueron presentados como especies diferentes (por ejemplo, "hombre mono") y descritos como el eslabón perdido . [70] Ejemplos famosos incluyen Zip the Pinhead (aunque es posible que no haya tenido microcefalia), Maximo y Bartola y Schlitzie the Pinhead . [71] Las estrellas de la película Freaks de 1932 fueron citadas como influencias en el desarrollo del personaje de tira cómica de larga duración Zippy the Pinhead , creado por Bill Griffith . [72]

Casos notables

Ver también

Referencias

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