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Familia de precursores de microARN mir-16

La familia de precursores de microARN miR-16 es un grupo de genes de ARN pequeños no codificantes relacionados que regulan la expresión génica . miR-16, miR-15, mir-195 y miR-497 son secuencias precursoras de microARN relacionadas de la familia de genes mir-15 ([1]). Esta familia de microARN parece ser específica de vertebrados y sus miembros han sido predichos o validados experimentalmente en una amplia gama de especies de vertebrados (MIPF0000006).

Fondo

El precursor humano miR-16 fue descubierto a través de perfiles de expresión detallados y análisis de cariotipo de pacientes por Calin y colegas. [1] El cariotipo de las estructuras cromosómicas de individuos con leucemias linfocíticas crónicas de células B (LLC-B) encontró que más de la mitad tienen alteraciones en la región 13q14. [1] [2] Las deleciones de esta región de 1 megabase bien caracterizada del genoma [3] [4] también se observaron en aproximadamente el 50% de los linfomas de células del manto , [ cita requerida ] hasta el 40% de los mielomas múltiples , [ cita requerida ] y el 60% de los cánceres de próstata . [5] Los exámenes exhaustivos de la región en ese momento no proporcionaron evidencia consistente de la participación de ninguno de los genes conocidos en ese momento. [3] [4] [6] [7] [8] [9] [10] Utilizando linfocitos B CD5+ , [11] que se sabe que se acumulan con la progresión de la LLC-B , se examinó la región mínima perdida de la región 13q14 en busca de elementos reguladores . [1] Se utilizaron bases de datos de secuencias disponibles públicamente para identificar un grupo de genes que codifica el homólogo del miR15 y miR16 humanos de Caenorhabditis elegans . [12] [13] [14]

Objetivos genéticos

En la publicación original que identificó la acción de miR15 y miR16 en el desarrollo de la LLC-B , Calin y sus colegas propusieron que miR16 podría ser el objetivo con apareamiento de bases imperfecto para 14 genes. [1] El aumento de linfocitos B CD5+ en la LLC sugiere que miR16 puede estar involucrado en la diferenciación celular . [1] En modelos animales, las especies de microARN monocatenario actúan uniéndose a complementos de ARNm imperfectos , típicamente al 3' UTR , [15] [16] aunque también se han observado objetivos en la secuencia codificante del ARNm . [15] [17] Se observó una regulación negativa de miR16 (así como de miR15 ) en el linfoma difuso de células B grandes . [18] Se ha demostrado que miR16 se une a un par de bases de nueve a una secuencia complementaria en la región 3' UTR de BCL2 , que es un gen antiapoptótico involucrado en una vía conservada evolutivamente en la muerte celular programada . [19] En la línea celular de carcinoma nasofaríngeo, se ha demostrado que miR-16 se dirige al 3' UTR del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y reprime la expresión de VEGF, que es un factor angiogénico importante. [20] [21]

Relevancia clínica

Se ha observado una expresión alterada de microRNA-16 en el cáncer , [22] [23] [24] incluyendo neoplasias malignas de mama , [25] colon [26] [27] , cerebro [28] [29] , pulmón [30] , sistema linfático [1] [18] [31] [32] , ovarios [33] , páncreas [34] , próstata [35] y estómago . [36] Esta diferencia en los niveles de expresión se puede utilizar para distinguir entre tejidos cancerosos y sanos y para determinar el pronóstico clínico . [27] [37] [38] El hecho de que la patología esté asociada con un perfil de expresión diferente ha llevado a la propuesta de que los biomarcadores específicos de la enfermedad pueden proporcionar objetivos potenciales para la intervención clínica dirigida. [39] Más recientemente, hay evidencia de que en el cáncer colorrectal la eficacia del tratamiento con el anticuerpo monoclonal cetuximab se puede evaluar por el patrón de expresión del carcinoma colorrectal después de la terapia . [40]

miR-16 y miR-15a se agrupan dentro de una región de 0,5 kbp en el cromosoma 13 (13q14) en humanos, una región cromosómica que se ha demostrado que se elimina o regula a la baja en aproximadamente más de la mitad de los casos de LLC-B , [1] la forma más prevalente de leucemia en adultos. [41] La carcinogénesis es un proceso gradual, que implica múltiples mutaciones genéticas , por lo que cada paciente con malignidad presenta una población heterogénea de células . El hecho de que la pérdida de microARN mir-16 se observe en una gran proporción de células indica que el cambio se produjo temprano en el desarrollo del cáncer [23] y es un objetivo para la intervención terapéutica .

Referencias

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Lectura adicional

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Enlaces externos


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