El metoxaleno (o xantotoxina , 8-metoxipsoraleno ) vendido bajo la marca Oxsoralen entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la psoriasis , el eczema , el vitíligo y algunos linfomas cutáneos junto con la exposición de la piel a la luz ultravioleta (UVA) de lámparas o luz solar. El metoxaleno modifica la forma en que las células de la piel reciben la radiación UVA, supuestamente curando la enfermedad. Los niveles de exposición a PUVA de cada paciente se determinaron originalmente utilizando la escala de Fitzpatrick . La escala se desarrolló después de que los pacientes demostraran síntomas de fototoxicidad después de la ingestión oral de metoxaleno seguida de terapia PUVA. Químicamente, el metoxaleno es un derivado del psoraleno y pertenece a una clase de moléculas naturales orgánicas conocidas como furanocumarinas . Consisten en cumarina anulada con furano . También se puede inyectar y usar tópicamente.
En 1947 se aisló el metoxsaleno (con el nombre de "ammoidin") de la planta Ammi majus , la hierba del obispo. [6] [7]
En 1970, Nielsen extrajo 8-metoxipsoraleno de cuatro especies del género Heracleum en la familia de las zanahorias Apiaceae , [8] [9] incluyendo Heracleum mantegazzianum y Heracleum sphondylium . Se encontró que otras 32 especies del género Heracleum contenían 5-metoxipsoraleno ( bergapteno ) u otras furanocumarinas .
La vía biosintética es una combinación de la vía del shikimato , que produce umbeliferona , y la vía del mevalonato .
La umbeliferona es un fenilpropanoide y como tal se sintetiza a partir de L-fenilalanina , que a su vez se produce a través de la vía del shikimato. La fenilalanina se lisa en ácido cinámico , seguido de hidroxilación por la cinamato 4-hidroxilasa para producir ácido 4-cumárico . El ácido 4-cumárico es nuevamente hidroxilado por la cinamato/cumarato 2-hidroxilasa para producir ácido 2,4-dihidroxi-cinámico ( ácido umbélico ) seguido de una rotación de enlace del enlace insaturado adyacente al grupo de ácido carboxílico . Finalmente, un ataque intramolecular del grupo hidroxilo de C2' al grupo de ácido carboxílico cierra el anillo y forma la lactona umbeliferona.
La ruta biosintética continúa luego con la activación del pirofosfato de dimetilalilo (DMAPP), producido a través de la vía del mevalonato, para formar un carbocatión a través de la escisión de los difosfatos. Una vez activado, la enzima umbeliferona 6-preniltransferasa cataliza una C-alquilación entre DMAPP y umbeliferona en la posición activada orto al fenol, produciendo desmetilsuberosina. A esto le sigue una hidroxilación catalizada por la enzima marmesina sintasa para producir marmesina . Otra hidroxilación es catalizada por la psoraleno sintasa para producir psoraleno . Una tercera hidroxilación por la enzima psoraleno 8-monooxigenasa produce xantotoxol, que es seguida por una metilación a través de la enzima xantotoxol O-metiltransferasa y S-adenosil metionina para producir metoxsaleno. [10]
Los pacientes con presión arterial alta o antecedentes de problemas hepáticos corren el riesgo de sufrir inflamación y daños irreparables tanto en el hígado como en la piel. Los ojos deben protegerse de la radiación UVA. Los efectos secundarios incluyen náuseas , dolores de cabeza , mareos y, en casos raros, insomnio .
El metoxaleno también ha sido clasificado como carcinógeno del Grupo 1 de la IARC (conocido por causar cáncer), pero solo es canceroso cuando se combina con luz: radiación UVA. [11]
El autor John Howard Griffin (1920-1980) utilizó la sustancia química para oscurecer su piel con el fin de investigar la segregación racial en el sur de Estados Unidos. Escribió el libro Black Like Me (1961) sobre sus experiencias. [12]
