La infección neumocócica es una infección causada por la bacteria Streptococcus pneumoniae . [1]
S. pneumoniae es un miembro común de la flora bacteriana que coloniza la nariz y la garganta de entre el 5 y el 10% de los adultos sanos y entre el 20 y el 40% de los niños sanos. [2] Sin embargo, también es una causa de enfermedades importantes, siendo una de las principales causas de neumonía , meningitis bacteriana y sepsis . La Organización Mundial de la Salud estima que en 2005 las infecciones neumocócicas fueron responsables de la muerte de 1,6 millones de niños en todo el mundo. [3]
La neumonía neumocócica representa entre el 15% y el 50% de todos los episodios de neumonía adquirida en la comunidad , entre el 30% y el 50% de todos los casos de otitis media aguda y una proporción significativa de infecciones del torrente sanguíneo y meningitis bacteriana . [4]
Según las estimaciones de la OMS en 2005, mata a alrededor de 1,6 millones de niños cada año en todo el mundo, de los cuales entre 0,7 y 1 millón tienen menos de cinco años. La mayoría de estas muertes ocurrieron en países en desarrollo. [3]
S. pneumoniae normalmente se encuentra en la nariz y la garganta de entre el 5% y el 10% de los adultos sanos y entre el 20% y el 40% de los niños sanos. [2] Se puede encontrar en cantidades mayores en ciertos entornos, especialmente aquellos donde las personas pasan mucho tiempo muy cerca unas de otras (guarderías, cuarteles militares). Se adhiere a las células nasofaríngeas mediante la interacción de adhesinas de superficie bacterianas . Esta colonización normal puede volverse infecciosa si los organismos son transportados a áreas como la trompa de Eustaquio o los senos nasales donde pueden causar otitis media y sinusitis , respectivamente. La neumonía ocurre si los organismos se inhalan hacia los pulmones y no se eliminan (nuevamente, la infección viral o la parálisis ciliar inducida por el tabaquismo podrían ser factores contribuyentes). La cápsula de polisacárido del organismo lo hace resistente a la fagocitosis y si no hay un anticuerpo anticapsular preexistente, los macrófagos alveolares no pueden matar adecuadamente a los neumococos. El organismo se propaga al torrente sanguíneo (donde puede causar bacteriemia ) y es transportado a las meninges , los espacios articulares, los huesos y la cavidad peritoneal , y puede provocar meningitis , absceso cerebral , artritis séptica u osteomielitis . [ cita necesaria ]
S. pneumoniae tiene varios factores de virulencia , incluida la cápsula de polisacárido mencionada anteriormente, que le ayudan a evadir el sistema inmunológico del huésped. Tiene proteínas de superficie neumocócicas que inhiben la opsonización mediada por el complemento y secreta proteasa IgA1 que destruirá la IgA secretora producida por el cuerpo y media su unión a la mucosa respiratoria. [ cita necesaria ]
El riesgo de infección neumocócica aumenta mucho en personas con alteración de la síntesis de IgG , fagocitosis alterada o eliminación defectuosa de los neumococos. En particular, la ausencia de un bazo funcional , debido a asplenia congénita , extirpación quirúrgica del bazo o anemia falciforme, predispone a un curso más grave de infección ( infección abrumadora post-esplenectomía ) y están indicadas medidas de prevención. [ cita necesaria ]
Las personas con un sistema inmunológico comprometido, como las que viven con VIH , también tienen un mayor riesgo de padecer enfermedad neumocócica. [5] En pacientes con VIH con acceso al tratamiento, el riesgo de enfermedad neumocócica invasiva es de 0,2 a 1% por año y tiene una tasa de mortalidad del 8%. [5]
Existe una asociación entre la neumonía neumocócica y la influenza . [6] El daño al revestimiento de las vías respiratorias ( epitelio respiratorio ) y al sistema respiratorio superior causado por la influenza puede facilitar la entrada y la infección del neumococo.
Otros factores de riesgo incluyen fumar , uso de drogas inyectables , hepatitis C y EPOC . [5]
S. pneumoniae expresa diferentes factores de virulencia en su superficie celular y en el interior del organismo. Estos factores de virulencia contribuyen a algunas de las manifestaciones clínicas durante la infección por S. pneumoniae . [ cita necesaria ]
Dependiendo de la naturaleza de la infección, se recoge una muestra adecuada para su identificación en el laboratorio. Los neumococos suelen ser cocos grampositivos que se ven en pares o en cadenas. Cuando se cultivan en placas de agar sangre con un disco de antibiótico de optoquina agregado , muestran colonias alfa-hemolíticas y una zona clara de inhibición alrededor del disco que indica sensibilidad al antibiótico. Los neumococos también son solubles en bilis. Al igual que otros estreptococos, son catalasa negativos. Una prueba de Quellung puede identificar polisacáridos capsulares específicos. [11]
El antígeno neumocócico (polisacárido C de la pared celular) se puede detectar en diversos fluidos corporales. Los kits de detección más antiguos, basados en aglutinación de látex, añadían poco valor a la tinción de Gram y en ocasiones daban falsos positivos . Se logran mejores resultados con la inmunocromatografía rápida , que tiene una sensibilidad (identifica la causa) de 70 a 80% y una especificidad >90% (cuando el resultado positivo identifica la causa real) en infecciones neumocócicas. La prueba se validó inicialmente en muestras de orina, pero se ha aplicado con éxito a otros fluidos corporales. [11] También se pueden realizar radiografías de tórax para confirmar la inflamación, aunque no son específicas del agente causante. [ cita necesaria ]
Debido a la importancia de la enfermedad causada por S. pneumoniae, se han desarrollado varias vacunas para proteger contra la infección invasiva. La Organización Mundial de la Salud recomienda la vacunación neumocócica infantil de rutina; [12] está incorporada en el calendario de vacunación infantil en varios países, entre ellos el Reino Unido, [13] Estados Unidos, [14] y Sudáfrica. [15]
A lo largo de la historia, el tratamiento se basó principalmente en antibióticos β-lactámicos . En la década de 1960, casi todas las cepas de S. pneumoniae eran susceptibles a la penicilina , pero más recientemente ha habido una prevalencia cada vez mayor de resistencia a la penicilina , especialmente en áreas de alto uso de antibióticos . Una proporción variable de cepas también puede ser resistente a las cefalosporinas , macrólidos (como la eritromicina ), tetraciclina , clindamicina y fluoroquinolonas . Las cepas resistentes a la penicilina tienen más probabilidades de ser resistentes a otros antibióticos. La mayoría de los aislados siguen siendo susceptibles a la vancomicina , aunque su uso en un aislado susceptible a los β-lactámicos es menos deseable debido a la distribución tisular del medicamento y a la preocupación por el desarrollo de resistencia a la vancomicina. [ cita necesaria ]
Los antibióticos betalactámicos ( cefalosporinas ) más avanzados se usan comúnmente en combinación con otros antibióticos para tratar la meningitis y la neumonía adquirida en la comunidad. En adultos, las fluoroquinolonas desarrolladas recientemente, como la levofloxacina y la moxifloxacina, se utilizan a menudo para proporcionar cobertura empírica a los pacientes con neumonía, pero en partes del mundo donde estos medicamentos se utilizan para tratar la tuberculosis , se ha descrito resistencia. [dieciséis]
Las pruebas de susceptibilidad deben ser rutinarias con un tratamiento antibiótico empírico guiado por los patrones de resistencia en la comunidad en la que se adquirió el organismo. Actualmente existe un debate sobre qué tan relevantes son los resultados de las pruebas de susceptibilidad para el resultado clínico. [17] [18] Existe ligera evidencia clínica de que las penicilinas pueden actuar sinérgicamente con los macrólidos para mejorar los resultados. [19]
Las cepas de neumococos resistentes se denominan neumococos resistentes a la penicilina (PRP), [20] Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina (PRSP), [21] Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina (SPPR), [22] o Strepotococcus pneumomoniae resistente a los medicamentos (DRSP). [23]
En el siglo XIX se demostró que la inmunización de conejos con neumococos muertos los protegía contra la exposición posterior a neumococos viables. El suero de conejos inmunizados o de humanos que se habían recuperado de una neumonía neumocócica también confería protección. En el siglo XX, la eficacia de la inmunización quedó demostrada en los mineros sudafricanos . [ cita necesaria ]
Se descubrió que la cápsula del neumococo lo hacía resistente a la fagocitosis, y en la década de 1920 se demostró que un anticuerpo específico para el polisacárido capsular ayudaba a matar S. pneumoniae . En 1936, se utilizó una vacuna neumocócica de polisacárido capsular para abortar una epidemia de neumonía neumocócica. En la década de 1940, los experimentos sobre transformación capsular realizados por neumococos identificaron por primera vez al ADN como el material que transporta información genética. [24]
En 1900 se reconoció que existen diferentes serovares de neumococos y que la inmunización con un serovariedad determinado no protegía contra la infección con otros serovares. Desde entonces se han descubierto más de noventa serovares, cada uno con una cápsula de polisacárido única que puede identificarse mediante la reacción de quellung . Debido a que algunos de estos serovares causan enfermedades con mayor frecuencia que otros, es posible brindar una protección razonable inmunizando con menos de 90 serovares; Las vacunas actuales contienen hasta 23 serovares (es decir, son "23-valentes"). [ cita necesaria ]
Los serovares están numerados según dos sistemas: el sistema americano, que los numera en el orden en que fueron descubiertos, y el sistema danés, que los agrupa según similitudes antigénicas. [ cita necesaria ]