stringtranslate.com

Vitamina K2

Estructura general de la vitamina K2 ( MK-n)

La vitamina K 2 o menaquinona ( MK ) ( / ˌ m ɛ n ə ˈ k w ɪ n oʊ n / ) es uno de los tres tipos de vitamina K , los otros dos son la vitamina K 1 ( filoquinona ) y K 3 ( menadiona ). K 2 es tanto un producto tisular como bacteriano (derivado de la vitamina K 1 en ambos casos) y generalmente se encuentra en productos animales o alimentos fermentados . [1]

El número n de unidades de isoprenilo en su cadena lateral difiere y varía de 4 a 13, por lo tanto, la vitamina K 2 consta de varias formas. [2] Se indica como un sufijo (-n), p. ej. MK-7 o MK-9. La más común en la dieta humana es la menatetrenona (MK-4) de cadena corta, soluble en agua, que generalmente se produce por conversión tisular y/o bacteriana de la vitamina K 1 , y se encuentra comúnmente en productos animales. Se sabe que la producción de MK-4 a partir de vitamina K 1 vegetal dietética puede lograrse solo mediante tejidos animales, ya que procede en roedores libres de gérmenes.

Sin embargo, al menos un estudio publicado concluyó que "la MK-4 presente en los alimentos no contribuye al estado de la vitamina K medido por los niveles séricos de vitamina K. Sin embargo, la MK-7 aumenta significativamente los niveles séricos de MK-7 y, por lo tanto, puede ser de particular importancia para los tejidos extrahepáticos". [3]

Las menaquinonas de cadena larga (más largas que MK-4) incluyen MK-7, MK-8 y MK-9 y son más predominantes en alimentos fermentados como el natto y el cheonggukjang . [4] Las menaquinonas de cadena más larga (MK-10 a MK-13) son producidas por bacterias anaeróbicas en el colon , pero no se absorben bien a este nivel y tienen poco impacto fisiológico. [1]

Cuando no hay unidades de cadena lateral de isoprenilo, la molécula restante es vitamina K 3 . Esta suele fabricarse sintéticamente y se utiliza en la alimentación animal . Antes se administraba a los bebés prematuros , pero debido a una toxicidad involuntaria en forma de anemia hemolítica e ictericia , [ verificación fallida ] ya no se utiliza para este fin. [1] Ahora se sabe que la K 3 es un intermediario circulante en la producción animal de MK-4. [5]

Descripción

La vitamina K 2 , la principal forma de almacenamiento en los animales, tiene varios subtipos, que difieren en la longitud de la cadena isoprenoidal . Estos homólogos de la vitamina K 2 se denominan menaquinonas y se caracterizan por el número de residuos isoprenoides en sus cadenas laterales. Las menaquinonas se abrevian MK- n , donde M representa menaquinona, K representa vitamina K y n representa el número de residuos isoprenoides en la cadena lateral. Por ejemplo, la menaquinona-4 (abreviada MK-4) tiene cuatro residuos de isopreno en su cadena lateral. La menaquinona-4 (también conocida como menatetrenona por sus cuatro residuos de isopreno) es el tipo más común de vitamina K 2 en productos animales, ya que la MK-4 normalmente se sintetiza a partir de la vitamina K 1 en ciertos tejidos animales (paredes arteriales, páncreas y testículos) mediante la sustitución de la cola de fitilo por una cola de geranilgeranilo insaturada que contiene cuatro unidades de isopreno , lo que produce la menaquinona-4, que es soluble en agua por naturaleza. Este homólogo de la vitamina K 2 puede tener funciones enzimáticas distintas de las de la vitamina K 1 .

La MK-7 y otras menaquinonas de cadena larga se diferencian de la MK-4 en que no son producidas por el tejido humano. La MK-7 puede ser convertida a partir de filoquinona (K 1 ) en el colon por la bacteria Escherichia coli . [6] Sin embargo, estas menaquinonas sintetizadas por bacterias en el intestino parecen contribuir mínimamente al estado general de vitamina K. [7] [8] Tanto la MK-4 como la MK-7 se encuentran en los Estados Unidos en suplementos dietéticos para la salud ósea.

Todas las vitaminas K tienen una estructura similar: comparten un anillo de " quinona ", pero difieren en la longitud y el grado de saturación de la cola de carbono y en el número de unidades de isopreno repetidas en la "cadena lateral". [9] [ cita completa necesaria ] El número de unidades repetidas se indica en el nombre de la menaquinona en particular (por ejemplo, MK-4 significa que se repiten cuatro unidades de isopreno en la cola de carbono). La longitud de la cadena influye en la solubilidad lipídica y, por lo tanto, en el transporte a diferentes tejidos diana.

Estructuras de la vitamina K. MK-4 y MK-7 son ambos subtipos de K 2 .

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de la vitamina K 2 es similar al de la vitamina K 1 . Las vitaminas K fueron reconocidas por primera vez como un factor necesario para la coagulación, pero se reveló que las funciones desempeñadas por este grupo de vitaminas eran mucho más complejas. Las vitaminas K desempeñan un papel esencial como cofactor de la enzima γ-glutamil carboxilasa, que está involucrada en la carboxilación dependiente de la vitamina K del dominio gla en las "proteínas Gla" (es decir, en la conversión del ácido glutámico (Glu) unido a péptidos en ácido γ-carboxiglutámico (Gla) en estas proteínas). [10]

Reacción de carboxilación: el ciclo de la vitamina K

La carboxilación de estas proteínas Gla dependientes de la vitamina K , además de ser esencial para la función de la proteína, también es un importante mecanismo de recuperación de vitaminas ya que sirve como vía de reciclaje para recuperar la vitamina K de su metabolito epóxido (KO) para su reutilización en la carboxilación.

Se han descubierto varias proteínas humanas que contienen Gla sintetizadas en varios tipos diferentes de tejidos:

Efectos sobre la salud

La MK-4 o MK-7 tiene un efecto protector sobre la densidad mineral ósea y reduce el riesgo de fracturas de cadera, vertebrales y no vertebrales. [11] Estos efectos parecen acentuarse cuando se combinan con vitamina D y en el contexto de la osteoporosis . [1]

Utilización

En cuanto a la utilización, los informes sugieren [ aclaración necesaria ] que la vitamina K 2 es preferida por los tejidos extrahepáticos (hueso, cartílago, vasculatura), que puede ser producida como MK-4 por el animal a partir de K 1 , [ cita requerida ] o puede ser de origen bacteriano (de MK-7, MK-9 y otras MK). [ cita requerida ]

Perfil de absorción

La vitamina K se absorbe junto con la grasa de la dieta desde el intestino delgado y se transporta por quilomicrones en la circulación. [12] La mayor parte de la vitamina K 1 es transportada por lipoproteínas ricas en triacilglicerol (TRL) y rápidamente depurada por el hígado; solo una pequeña cantidad se libera a la circulación y es transportada por LDL-C y HDL-C. La MK-4 es transportada por las mismas lipoproteínas (TRL, LDL-C y HDL-C) y también se depura rápidamente. Las menaquinonas de cadena larga se absorben de la misma manera que la vitamina K 1 y la MK-4, pero son redistribuidas eficientemente por el hígado en predominantemente LDL-C (VLDL-C). Dado que LDL-C tiene una vida media larga en la circulación, estas menaquinonas pueden circular durante tiempos prolongados, lo que resulta en una mayor biodisponibilidad para los tejidos extrahepáticos en comparación con la vitamina K 1 y MK-4. La acumulación de vitamina K en los tejidos extrahepáticos tiene relevancia directa para las funciones de la vitamina K no relacionadas con la hemostasia. [13]

Ingesta dietética en humanos

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria ( UE ) y el Instituto de Medicina de los Estados Unidos , tras revisar la evidencia existente, han decidido que no hay evidencia suficiente para publicar un valor de referencia dietético para la vitamina K o para la K 2 . Sin embargo, han publicado una Ingesta Adecuada (IA) para la vitamina K, pero ningún valor específico para la K 2 . [ cita requerida ]

Partes de la literatura científica, que datan de 1998, sugieren que los valores de IA se basan únicamente en los requerimientos hepáticos (es decir, relacionados con el hígado). [14] [15] Esta hipótesis está respaldada por el hecho de que la mayoría de la población occidental exhibe una fracción sustancial de proteínas extrahepáticas subcarboxiladas. [ cita requerida ] Por lo tanto, se satisface la activación completa de los factores de coagulación , pero no parece haber suficiente vitamina K 2 para la carboxilación de la osteocalcina en el hueso y la MGP en el sistema vascular. [16] [17]

No se conoce ninguna toxicidad asociada con dosis altas de menaquinonas (vitamina K 2 ). A diferencia de otras vitaminas liposolubles, la vitamina K no se almacena en cantidades significativas en el hígado . Todos los datos disponibles a partir de 2017 demuestran que la vitamina K no tiene efectos adversos en sujetos sanos. [ cita requerida ] Las recomendaciones para la ingesta diaria de vitamina K, emitidas recientemente por el Instituto de Medicina de los EE. UU., también reconocen el amplio margen de seguridad de la vitamina K: "una búsqueda en la literatura no reveló evidencia de toxicidad asociada con la ingesta de K 1 o K 2 ". Los modelos animales que involucran ratas, si se pueden generalizar a los humanos, muestran que la MK-7 es bien tolerada. [18]

Fuentes dietéticas

Aparte de los hígados animales, la fuente dietética más rica de menaquinonas son los alimentos fermentados (de bacterias, no de mohos ni levaduras); las fuentes incluyen quesos consumidos en dietas occidentales (por ejemplo, que contienen MK-9, MK-10 y MK-11) y productos de soja fermentados (por ejemplo, en el nattō tradicional consumido en Japón, que contiene MK-7 y MK-8). [ cita requerida ] (Aquí y a continuación es digno de mención que la mayoría de los ensayos de alimentos miden solo menaquinonas completamente insaturadas. [ cita requerida ] )

La MK-4 es sintetizada por los tejidos animales y se encuentra en la carne, los huevos y los productos lácteos. [19] Se ha descubierto que los quesos contienen MK-8 en una proporción de 10 a 20 μg por 100 g y MK-9 en una proporción de 35 a 55 μg por 100 g. [13] En un informe, no se observaron diferencias sustanciales en los niveles de MK-4 entre animales de caza silvestre, animales de corral y animales de granjas industriales. [20]

Además de sus orígenes animales, las menaquinonas son sintetizadas por bacterias durante la fermentación y, por lo tanto, como se dijo, se encuentran en la mayoría de los quesos fermentados y productos de soja. [21] [ fuente no primaria necesaria ] A partir de 2001, la fuente más rica conocida de K 2 natural era nattō fermentado utilizando la cepa nattō de Bacillus subtilis , [22] que, según se informa, es una buena fuente de MK-7 de cadena larga. [ cita requerida ] En nattō, MK-4 está ausente como una forma de vitamina K, y en los quesos está presente entre las vitaminas K solo en proporciones bajas. [ ¿relevante? ] [23] [ mejor fuente necesaria ] Todavía se desconoce si B. subtilis producirá K 2 utilizando otras legumbres (por ejemplo, garbanzos o lentejas ) o incluso avena fermentada con B. subtilis . Según Rebecca Rocchi et al., 2024, la creación de natto mediante el uso de Bacillus subtilis para fermentar lentejas rojas , garbanzos o guisantes verdes hervidos produjo mayores cantidades de MK-7 que la creación de natto mediante el uso de Bacillus subtilis para fermentar soja hervida , altramuces o frijoles marrones . [24]

Las estimaciones derivadas del cuestionario de frecuencia alimentaria de la ingesta relativa de vitamina K en un país del norte de Europa sugieren que para esa población, aproximadamente el 90% de la ingesta total de vitamina K es proporcionada por K 1 , aproximadamente el 7,5% por MK-5 a MK-9 y aproximadamente el 2,5% por MK-4; [ cita requerida ] el olor intenso y el sabor fuerte del nattō parecen hacer de este alimento de soja una fuente menos atractiva de K 2 para los gustos occidentales.

Las empresas de suplementos venden extracto de nattō supuestamente estandarizado en cuanto a contenido de K 2 , en forma de cápsulas. [ cita requerida ]

Análisis de alimentos

Notas:

Anticoagulantes

Estudios recientes han encontrado una clara asociación entre el tratamiento anticoagulante oral (o intravenoso) a largo plazo y la reducción de la calidad ósea debido a la reducción de la osteocalcina activa . El tratamiento anticoagulante oral (OAC) puede provocar una mayor incidencia de fracturas, una menor densidad o contenido mineral óseo, osteopenia y un aumento de los niveles séricos de osteocalcina subcarboxilada. [28]

Además, la ACO se asocia a menudo a una calcificación no deseada de los tejidos blandos tanto en niños como en adultos. [29] [30] Se ha demostrado que este proceso depende de la acción de las vitaminas K. La deficiencia de vitamina K produce una subcarboxilación de la MGP. También en humanos tratados con ACO, se encontró una calcificación arterial dos veces mayor en comparación con los pacientes que no recibieron antagonistas de la vitamina K. [31] [32] Entre las consecuencias del tratamiento anticoagulante: aumento de la rigidez de la pared aórtica, insuficiencia coronaria, isquemia e incluso insuficiencia cardíaca. La calcificación arterial también puede contribuir a la hipertensión sistólica y la hipertrofia ventricular. [33] [34] La terapia anticoagulante suele instituirse para evitar enfermedades potencialmente mortales, y la ingesta elevada de vitamina K interfiere con los efectos anticoagulantes. [ cita requerida ] Por lo tanto, se recomienda a los pacientes que toman warfarina (Coumadin) o que están siendo tratados con otros antagonistas de la vitamina K que no consuman dietas ricas en vitaminas K. [ cita requerida ]

En otros organismos

Muchas bacterias sintetizan menaquinonas a partir del ácido corísmico . Lo utilizan como parte de la cadena de transporte de electrones , desempeñando un papel similar al de otras quinonas como la ubiquinona . El oxígeno, el hemo y las menaquinonas son necesarios para que muchas especies de bacterias del ácido láctico realicen la respiración. [35]

Las variaciones en las vías biosintéticas significan que las bacterias también producen análogos de la vitamina K 2 . Por ejemplo, MK9 (II-H) , que reemplaza la segunda unidad de geranilgeranilo con un fitilo saturado, es producida por Mycobacterium phlei . También existe la posibilidad de isomería cis-trans debido a los dobles enlaces presentes. En M. phlei , la forma 3'-metil -cis MK9 (II-H) parece ser biológicamente más activa que la trans MK9 (II-H) . [36] Sin embargo, con las enzimas humanas, la forma trans naturalmente abundante es más eficiente. [37]

Una MK hidrogenada que se consume en cantidades importantes en el ser humano es la MK-9(4H), que se encuentra en el queso fermentado por Propionibacterium freudenreichii . Esta variante tiene la segunda y tercera unidades reemplazadas por fitilo. [38]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcd Myneni VD, Mezey E (noviembre de 2017). "Regulación de la remodelación ósea por la vitamina K2". Enfermedades bucales . 23 (8): 1021–1028. doi :10.1111/odi.12624. PMC  5471136 . PMID  27976475.
  2. ^ Mladěnka, Přemysl; Macáková, Kateřina; Kujovská Krčmová, Lenka; Javorská, Lenka; Mrštná, Kristýna; Carazo, Alejandro; Protti, Michele; Remião, Fernando; Nováková, Lucie (10 de marzo de 2022). "Vitamina K: fuentes, función fisiológica, cinética, deficiencia, detección, uso terapéutico y toxicidad". Reseñas de nutrición . 80 (4): 677–698. doi :10.1093/nutrit/nuab061. ISSN  1753-4887. PMC 8907489 . PMID  34472618. 
  3. ^ Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K (noviembre de 2012). "Comparación de la biodisponibilidad de menaquinona-4 y menaquinona-7 en mujeres sanas". Nutrition Journal . 11 (93): 93. doi : 10.1186/1475-2891-11-93 . PMC 3502319 . PMID  23140417. 
  4. ^ Kang, Min-Ji; Baek, Kwang-Rim; Lee, Ye-Rim; Kim, Geun-Hyung; Seo, Seung-Oh (3 de marzo de 2022). "Producción de vitamina K por microorganismos de tipo salvaje y modificados genéticamente". Microorganismos . 10 (3): 554. doi : 10.3390/microorganisms10030554 . ISSN  2076-2607. PMC 8954062 . PMID  35336129. 
  5. ^ Shearer, Martin J.; Newman, Paul (marzo de 2014). "Tendencias recientes en el metabolismo y la biología celular de la vitamina K con especial referencia al ciclo de la vitamina K y la biosíntesis de MK-4". Journal of Lipid Research . 55 (3): 345–362. doi : 10.1194/jlr.R045559 . ISSN  0022-2275. PMC 3934721 . PMID  24489112. 
  6. ^ Vermeer C, Braam L (2001). "El papel de las vitaminas K en la regulación de la calcificación tisular". Journal of Bone and Mineral Metabolism . 19 (4): 201–6. doi :10.1007/s007740170021. PMID  11448011. S2CID  28406206.
  7. ^ Suttie JW (1995). "La importancia de las menaquinonas en la nutrición humana". Revista Anual de Nutrición . 15 : 399–417. doi :10.1146/annurev.nu.15.070195.002151. PMID  8527227.
  8. ^ Weber P (octubre de 2001). "Vitamina K y salud ósea". Nutrition . 17 (10): 880–7. doi :10.1016/S0899-9007(01)00709-2. PMID  11684396.
  9. ^ Shearer, MJ (2003). Fisiología . Elsevier Sciences. págs. 6039–6045.
  10. ^ Panel de la EFSA sobre productos dietéticos, nutrición y alergias (NDA) (2017). «Valores dietéticos de referencia para la vitamina K». EFSA J . 15 (5): e04780 Véase 2.2.1. Funciones bioquímicas. doi :10.2903/j.efsa.2017.4780. PMC 7010012 . PMID  32625486. 
  11. ^ Cockayne S, Adamson J, Lanham-New S, Shearer MJ, Gilbody S, Torgerson DJ (junio de 2006). "Vitamina K y prevención de fracturas: revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Archivos de Medicina Interna . 166 (12): 1256–61. doi :10.1001/archinte.166.12.1256. PMID  16801507.(Este artículo actualmente tiene una expresión de preocupación , consulte doi : 10.1001/jamainternmed.2018.1140, PMID  29582046. Si se trata de una cita intencional a un artículo de este tipo, reemplácelo con . ) {{expression of concern|...}}{{expression of concern|...|intentional=yes}}(Este artículo actualmente tiene una expresión de preocupación , consulte doi : 10.1001/jamainternmed.2018.1140, PMID  29582046. Si se trata de una cita intencional a un artículo de este tipo, reemplácelo con . ){{expression of concern|...}}{{expression of concern|...|intentional=yes}}
  12. ^ Instituto de Medicina, Panel sobre Micronutrientes (2001). "5. Vitamina K". Ingesta dietética de referencia para vitamina A, vitamina K, arsénico, boro, cromo, cobre, yodo, hierro, manganeso, molibdeno, níquel, silicio, vanadio y zinc . National Academies Press. ISBN 0-309-07279-4.NBK222299.
  13. ^ ab Shearer MJ, Newman P (octubre de 2008). "Metabolismo y biología celular de la vitamina K". Trombosis y hemostasia . 100 (4): 530–47. doi :10.1160/th08-03-0147. PMID  18841274. S2CID  7743991.
  14. ^ Booth SL, Suttie JW (mayo de 1998). "Ingesta dietética y adecuación de vitamina K". The Journal of Nutrition . 128 (5): 785–8. doi : 10.1093/jn/128.5.785 . PMID  9566982.
  15. ^ Schurgers LJ, Vermeer C (febrero de 2002). "Vías de transporte diferencial de lipoproteínas de las vitaminas K en sujetos sanos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1570 (1): 27–32. doi :10.1016/s0304-4165(02)00147-2. PMID  11960685.
  16. ^ Hofbauer LC, Brueck CC, Shanahan CM, Schoppet M, Dobnig H (marzo de 2007). "Calcificación vascular y osteoporosis: de la observación clínica hacia la comprensión molecular". Osteoporosis International . 18 (3): 251–9. doi :10.1007/s00198-006-0282-z. PMID  17151836. S2CID  22800542.
  17. ^ Plantalech L, Guillaumont M, Vergnaud P, Leclercq M, Delmas PD (noviembre de 1991). "Deterioro de la carboxilación gamma de la osteocalcina circulante (proteína ósea gla) en mujeres mayores". Journal of Bone and Mineral Research . 6 (11): 1211–6. doi :10.1002/jbmr.5650061111. PMID  1666807. S2CID  21412585.
  18. ^ Pucaj K, Rasmussen H, Møller M, Preston T (septiembre de 2011). "Seguridad y evaluación toxicológica de una vitamina K2 sintética, menaquinona-7". Mecanismos y métodos de toxicología . 21 (7): 520–32. doi :10.3109/15376516.2011.568983. PMC 3172146. PMID  21781006 . 
  19. ^ Elder SJ, Haytowitz DB, Howe J, Peterson JW, Booth SL (enero de 2006). "Contenido de vitamina K en la carne, los productos lácteos y la comida rápida en la dieta estadounidense". Journal of Agricultural and Food Chemistry . 54 (2): 463–7. doi :10.1021/jf052400h. PMID  16417305.
  20. ^ abc Schurgers LJ, Vermeer C (noviembre de 2000). "Determinación de filoquinona y menaquinonas en alimentos. Efecto de la matriz alimentaria en las concentraciones circulantes de vitamina K". Hemostasia . 30 (6): 298–307. doi :10.1159/000054147. PMID  11356998. S2CID  84592720. Alimentos adquiridos en Maastricht (Países Bajos) y sus alrededores – Tabla 2. Media de vitaminas K (μg/100 g o μg/100 ml)
  21. ^ Tsukamoto Y, Ichise H, Kakuda H, Yamaguchi M (2000). "La ingesta de soja fermentada (natto) aumenta la concentración circulante de vitamina K2 (menaquinona-7) y osteocalcina gamma-carboxilada en individuos normales". Journal of Bone and Mineral Metabolism . 18 (4): 216–22. doi :10.1007/s007740070023. PMID  10874601. S2CID  24024697.
  22. ^ Kaneki M, Hodges SJ, Hedges SJ, Hosoi T, Fujiwara S, Lyons A, et al. (abril de 2001). "Los alimentos de soja fermentada japoneses como principal determinante de la gran diferencia geográfica en los niveles circulantes de vitamina K2: posibles implicaciones para el riesgo de fractura de cadera". Nutrition . 17 (4): 315–21. doi :10.1016/s0899-9007(00)00554-2. PMID  11369171.
  23. ^ "Tras la pista del esquivo factor X: se revela la vitamina K2".
  24. ^ Rocchi R, Zwinkels J, Kooijman M, Garre A, Smid EJ (febrero de 2024). "Desarrollo de un nuevo natto utilizando legumbres producidas en Europa". Heliyon . 10 (5): e26849. Bibcode :2024Heliy..1026849R. doi : 10.1016/j.heliyon.2024.e26849 . PMC 10923668 . PMID  38463896. 
  25. ^ abc Vermeer, Cees; Raes, Joyce; van't Hoofd, Cynthia; Knapen, Marjo HJ; Xanthoulea, Sofía (2018). "Contenido de menaquinona del queso". Nutrientes . 10 (4): 446. doi : 10.3390/nu10040446 . PMC 5946231 . PMID  29617314. 
  26. ^ Fu X, Harshman SG, Shen X, Haytowitz DB, Karl JP, Wolfe BE, Booth SL (junio de 2017). "Existen múltiples formas de vitamina K en los productos lácteos". Desarrollos actuales en nutrición . 1 (6): e000638. doi :10.3945/cdn.117.000638. PMC 5998353 . PMID  29955705. 
  27. ^ abcdefg Rhéaume-Bleue, Kate (27 de agosto de 2013). La vitamina K 2 y la paradoja del calcio: cómo una vitamina poco conocida podría salvarle la vida . Harper. pp. 66–67. ISBN 978-0-06-232004-9.
  28. ^ Caraballo PJ, Gabriel SE, Castro MR, Atkinson EJ, Melton LJ (1999). "Cambios en la densidad ósea después de la exposición a anticoagulantes orales: un metaanálisis". Osteoporosis International . 9 (5): 441–8. doi :10.1007/s001980050169. PMID  10550464. S2CID  12494428.
  29. ^ Barnes C, Newall F, Ignjatovic V, Wong P, Cameron F, Jones G, Monagle P (abril de 2005). "Reducción de la densidad ósea en niños que reciben warfarina a largo plazo". Pediatric Research . 57 (4): 578–81. doi : 10.1203/01.pdr.0000155943.07244.04 . PMID  15695604.
  30. ^ Hawkins D, Evans J (mayo de 2005). "Minimizar el riesgo de osteoporosis inducida por heparina durante el embarazo". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 4 (3): 583–90. doi :10.1517/14740338.4.3.583. PMID  15934862. S2CID  32013673.
  31. ^ Schurgers LJ, Aebert H, Vermeer C, Bültmann B, Janzen J (noviembre de 2004). "Tratamiento anticoagulante oral: ¿amigo o enemigo en la enfermedad cardiovascular?". Blood . 104 (10): 3231–2. doi : 10.1182/blood-2004-04-1277 . PMID  15265793.
  32. ^ Koos R, Mahnken AH, Mühlenbruch G, Brandenburg V, Pflueger B, Wildberger JE, Kühl HP (septiembre de 2005). "Relación de la anticoagulación oral con el calcio coronario y valvular cardíaco evaluado mediante tomografía computarizada espiral multicorte". The American Journal of Cardiology . 96 (6): 747–9. doi :10.1016/j.amjcard.2005.05.014. PMID  16169351.
  33. ^ Zieman SJ, Melenovsky V, Kass DA (mayo de 2005). "Mecanismos, fisiopatología y terapia de la rigidez arterial". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 25 (5): 932–43. doi :10.1161/01.atv.0000160548.78317.29. PMID  15731494.
  34. ^ Raggi P, Shaw LJ, Berman DS, Callister TQ (mayo de 2004). "Valor pronóstico de la detección del calcio en la arteria coronaria en sujetos con y sin diabetes". Journal of the American College of Cardiology . 43 (9): 1663–9. doi :10.1016/j.jacc.2003.09.068. PMID  15120828.
  35. ^ Walther B, Karl JP, Booth SL, Boyaval P (julio de 2013). "Menaquinonas, bacterias y el suministro de alimentos: la relevancia de los productos lácteos y los alimentos fermentados para los requerimientos de vitamina K". Advances in Nutrition . 4 (4): 463–73. doi :10.3945/an.113.003855. PMC 3941825 . PMID  23858094. 
  36. ^ Dunphy, Patrick J.; Gutnick, David L.; Phillips, Philip G.; Brodie, Arnold F. (enero de 1968). "Una nueva naftoquinona natural en Mycobacterium phlei". Journal of Biological Chemistry . 243 (2): 398–407. doi : 10.1016/S0021-9258(18)99307-5 .
  37. ^ Cirilli, I; Orlando, P; Silvestri, S; Marcheggiani, F; Dludla, PV; Kaesler, N; Tiano, L (septiembre de 2022). "Eficacia carboxilativa de MK7 trans y cis y comparación con otros isómeros de la vitamina K". BioFactors . 48 (5): 1129–1136. doi :10.1002/biof.1844. PMC 9790681 . PMID  35583412. 
  38. ^ Hojo, K; Watanabe, R; Mori, T; Taketomo, N (septiembre de 2007). "Medición cuantitativa de tetrahidromenaquinona-9 en queso fermentado por propionibacterias". Journal of Dairy Science . 90 (9): 4078–83. doi : 10.3168/jds.2006-892 . PMID  17699024.