GAS6

Gen humano que codifica la proteína GAS6

El gen específico 6 para el arresto del crecimiento , también conocido como GAS6 , es un gen humano que codifica la proteína GAS6. Es similar a la proteína S , con la misma organización de dominios y una identidad de aminoácidos del 43 %. Originalmente se descubrió que era un gen regulado positivamente por fibroblastos con crecimiento detenido.

Función

Gas6 es una proteína que contiene el dominio del ácido gamma-carboxiglutámico (Gla) y que se cree que está implicada en la estimulación de la proliferación celular. ^[5]

Interacciones

Se ha demostrado que Gas6 interactúa con la tirosina quinasa del receptor AXL , MerTK y TYRO3 . ^{[6] [7]}

La presencia de Gla requiere una reacción enzimática dependiente de la vitamina K que carboxila el carbono gamma de ciertos residuos glutámicos de la proteína durante su producción en el retículo endoplasmático. La acción de la vitamina K es esencial en la función de GAS6. ^[8]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000183087 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031451 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: GAS6 específico para detención del crecimiento 6".
6. Mark MR, Chen J, Hammonds RG, Sadick M, Godowsk PJ (abril de 1996). "Caracterización de Gas6, un miembro de la superfamilia de proteínas que contienen el dominio G, como ligando para Rse y Axl". J. Biol. Chem . 271 (16): 9785–9. doi : 10.1074/jbc.271.16.9785 . PMID:  8621659.
7. Nagata K, Ohashi K, Nakano T, Arita H, Zong C, Hanafusa H, Mizuno K (noviembre de 1996). "Identificación del producto del gen 6 específico de detención del crecimiento como ligando común para las tirosina quinasas de los receptores Axl, Sky y Mer". J. Biol. Chem . 271 (47): 30022–7. doi : 10.1074/jbc.271.47.30022 . PMID  8939948.
8. Bellido-Martín L, de Frutos PG (2008). "Acciones del Gas6 dependientes de la vitamina K". Vitaminas y Hormonas . 78 : 185-209. doi :10.1016/S0083-6729(07)00009-X. hdl : 10261/37140 . ISBN 978-0-12-374113-4. Número de identificación personal  18374195.

Lectura adicional

• Maree AO, Jneid H, Palacios IF, Rosenfield K, MacRae CA, Fitzgerald DJ (2007). "El gen específico de detención del crecimiento (GAS) 6 modula la formación de trombos plaquetarios y la homeostasis de la pared vascular y representa un objetivo farmacológico atractivo". Curr. Pharm. Des . 13 (26): 2656–61. doi :10.2174/138161207781662948. PMID  17897008.
• Varnum BC, Young C, Elliott G, Garcia A, Bartley TD, Fridell YW, Hunt RW, Trail G, Clogston C, Toso RJ (1995). "Receptor de tirosina quinasa Axl estimulado por la proteína dependiente de la vitamina K codificada por el gen 6 específico de detención del crecimiento". Nature . 373 (6515): 623–6. Bibcode :1995Natur.373..623V. doi :10.1038/373623a0. PMID  7854420. S2CID  4242251.
• Stitt TN, Conn G, Gore M, Lai C, Bruno J, Radziejewski C, Mattsson K, Fisher J, Gies DR, Jones PF (1995). "La proteína S del factor de anticoagulación y su pariente, Gas6, son ligandos para la familia Tyro 3/Axl de receptores de tirosina quinasas". Cell . 80 (4): 661–70. doi : 10.1016/0092-8674(95)90520-0 . PMID  7867073.
• Manfioletti G, Brancolini C, Avanzi G, Schneider C (1993). "La proteína codificada por un gen específico de detención del crecimiento (gas6) es un nuevo miembro de las proteínas dependientes de la vitamina K relacionadas con la proteína S, un corregulador negativo en la cascada de coagulación sanguínea". Mol. Cell. Biol . 13 (8): 4976–85. doi :10.1128/MCB.13.8.4976. PMC  360142. PMID  8336730 .
• Saccone S, Marcandalli P, Gostissa M, Schneider C, Della Valle G (1996). "Asignación del gen humano GAS6 al cromosoma 13q34 mediante hibridación in situ con fluorescencia". Genómica . 30 (1): 129–31. doi :10.1006/geno.1995.0027. PMID  8595896.
• Li R, Chen J, Hammonds G, Phillips H, Armanini M, Wood P, Bunge R, Godowski PJ, Sliwkowski MX, Mather JP (1996). "Identificación de Gas6 como factor de crecimiento para células de Schwann humanas". J. Neurosci . 16 (6): 2012–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-06-02012.1996 . PMC  6578513 . PMID  8604045.
• Mark MR, Chen J, Hammonds RG, Sadick M, Godowsk PJ (1996). "Caracterización de Gas6, un miembro de la superfamilia de proteínas que contienen el dominio G, como ligando para Rse y Axl". J. Biol. Chem . 271 (16): 9785–9. doi : 10.1074/jbc.271.16.9785 . PMID:  8621659.
• Goruppi S, Ruaro E, Schneider C (1996). "Gas6, el ligando del receptor de tirosina quinasa Axl, tiene actividades mitogénicas y de supervivencia para fibroblastos NIH3T3 privados de suero". Oncogene . 12 (3): 471–80. PMID  8637702.
• Nagata K, Ohashi K, Nakano T, Arita H, Zong C, Hanafusa H, Mizuno K (1997). "Identificación del producto del gen 6 específico de detención del crecimiento como ligando común para las tirosina quinasas de los receptores Axl, Sky y Mer". J. Biol. Chem . 271 (47): 30022–7. doi : 10.1074/jbc.271.47.30022 . PMID  8939948.
• Loeser RF, Varnum BC, Carlson CS, Goldring MB, Liu ET, Sadiev S, Kute TE, Wallin R (1997). "Expresión en condrocitos humanos del gen 6 específico de detención del crecimiento y del receptor de tirosina quinasa axl: papel potencial en la señalización autocrina en el cartílago". Arthritis Rheum . 40 (8): 1455–65. doi : 10.1002/art.1780400814 . PMID  9259426.
• Marcandalli P, Gostissa M, Varnum B, Goruppi S, Schneider C (1997). "Identificación y expresión tisular de una variante de empalme para el gen específico de detención del crecimiento gas6". FEBS Lett . 415 (1): 56–8. Bibcode :1997FEBSL.415...56M. doi : 10.1016/S0014-5793(97)01094-6 . PMID  9326368.
• Goruppi S, Yamane H, Marcandalli P, Garcia A, Clogston C, Gostissa M, Varnum B, Schneider C (1997). "El producto de una variante de empalme de gas6 permite la liberación del dominio responsable de la activación del receptor de tirosina quinasa Axl". FEBS Lett . 415 (1): 59–63. Bibcode :1997FEBSL.415...59G. doi : 10.1016/S0014-5793(97)01093-4 . PMID  9326369.
• Nakano T, Ishimoto Y, Kishino J, Umeda M, Inoue K, Nagata K, Ohashi K, Mizuno K, Arita H (1997). "Adhesión celular a la fosfatidilserina mediada por un producto del gen 6 específico de detención del crecimiento". J. Biol. Chem . 272 ​​(47): 29411–4. doi : 10.1074/jbc.272.47.29411 . PMID  9367994.
• Prieto AL, Weber JL, Lai C (2000). "Expresión de las proteínas tirosina quinasas receptoras Tyro-3, Axl y mer en el sistema nervioso central de ratas en desarrollo". J. Comp. Neurol . 425 (2): 295–314. doi :10.1002/1096-9861(20000918)425:2<295::AID-CNE11>3.0.CO;2-G. PMID  10954847. S2CID  868501.
• Angelillo-Scherrer A, de Frutos P, Aparicio C, Melis E, Savi P, Lupu F, Arnout J, Dewerchin M, Hoylaerts M, Herbert J, Collen D, Dahlbäck B, Carmeliet P (2001). "La deficiencia o inhibición de Gas6 provoca disfunción plaquetaria y protege a los ratones contra la trombosis". Nat. Med . 7 (2): 215–21. doi :10.1038/84667. PMID  11175853. S2CID  10502090.
• Sun WS, Misao R, Iwagaki S, Fujimoto J, Tamaya T (2003). "Coexpresión del gen 6 específico de detención del crecimiento y las tirosina quinasas receptoras, Axl y Sky, en el endometrio uterino humano y la endometriosis ovárica". Mol. Hum. Reprod . 8 (6): 552–8. doi : 10.1093/molehr/8.6.552 . PMID  12029073.
• Sasaki T, Knyazev PG, Cheburkin Y, Göhring W, Tisi D, Ullrich A, Timpl R, Hohenester E (2003). "Estructura cristalina de un fragmento C-terminal de la proteína específica de detención del crecimiento Gas6. Activación de la tirosina quinasa del receptor por dominios similares a la laminina G". J. Biol. Chem . 277 (46): 44164–70. doi : 10.1074/jbc.M207340200 . PMID  12218057.
• Ito M, Nakashima M, Nakayama T, Ohtsuru A, Nagayama Y, Takamura N, Demedchik EP, Sekine I, Yamashita S (2003). "Expresión de la tirosina quinasa de tipo receptor, Axl, y su ligando, Gas6, en carcinomas tiroideos pediátricos en los alrededores de Chernóbil". Tiroides . 12 (11): 971–5. doi :10.1089/105072502320908303. PMID  12490074.
• Shankar SL, O'Guin K, Cammer M, McMorris FA, Stitt TN, Basch RS, Varnum B, Shafit-Zagardo B (2003). "El producto génico específico de detención del crecimiento Gas6 promueve la supervivencia de oligodendrocitos humanos a través de una vía dependiente de la fosfatidilinositol 3-quinasa". J. Neurosci . 23 (10): 4208–18. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-10-04208.2003 . PMC  6741089 . PMID  12764109.