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Receptor de dopamina D3

El receptor de dopamina D3 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DRD3 . [5] [6]

Este gen codifica el subtipo D 3 del receptor de dopamina . El subtipo D 3 inhibe la adenilato ciclasa a través de proteínas G inhibidoras. Este receptor se expresa en regiones filogenéticamente más antiguas del cerebro, lo que sugiere que este receptor juega un papel en las funciones cognitivas y emocionales. [ cita requerida ] Es un objetivo para medicamentos que tratan la esquizofrenia , la adicción a las drogas y la enfermedad de Parkinson . [ 7 ] El empalme alternativo de este gen da como resultado múltiples variantes de transcripción que codificarían diferentes isoformas, aunque algunas variantes pueden estar sujetas a la desintegración mediada por sinsentidos (NMD). [ 6 ]

Función

La agregación de alfa-sinucleína (α-Syn) a través de la inclusión de cuerpos de Lewy, una firma patogénica presente exclusivamente en pacientes con EP, se reduce con agonistas D3, mientras que el contenido de DA se eleva al inhibir la recaptación y degradación de DA. La regulación de la agregación y la depuración de α-Syn mejora la secreción del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que en última instancia mejora la neuroinflamación y el estrés oxidativo al tiempo que promueve la neurogénesis e interactúa con otros receptores de DA. [8] [9]

Los agonistas D 3 como 7-OH-DPAT , pramipexol y rotigotina , entre otros, muestran efectos antidepresivos en modelos de depresión en roedores . [10] [11] La apomorfina tiene la capacidad de ayudar a los pacientes con EP con su conciencia cognitiva. [12] Además de tener propiedades antidepresivas como la regulación de las conductas similares a la depresión y el desarrollo de la depresión, el pramipexol tiene la capacidad de prevenir y ralentizar la apoptosis celular, así como de restaurar las redes y conexiones neuronales dañadas, mientras que la rotigotina ayuda a los pacientes con EP a atenuar el síndrome de hiperpirexia y la esquizofrenia. [13] [14]

Estudios en animales

Se ha demostrado que los agonistas D3 alteran la inhibición prepulso del sobresalto (PPI) , una medida interespecie que recapitula los déficits en la activación sensoriomotora en trastornos neuropsiquiátricos como la esquizofrenia. [15] [16] [17] Por el contrario, los antagonistas que prefieren D3 tienen perfiles similares a los antipsicóticos en las medidas de PPI en ratas. [18]

Ligandos

Agonistas

Agonistas parciales

Antagonistas

Moduladores alostéricos

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de dopamina D3 interactúa con CLIC6 [ 35] y EPB41L1 . [36]

El polimorfismo DRD3 Ser9Gly (rs6280), que es un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) con base variante C/T, está vinculado a la variación en la EP, como la gravedad de la depresión, los trastornos del control de los impulsos, la adicción conductual y la toma de decisiones aberrante. [37] [38] [39] [40]

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .