Piribedil

Medicamento utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

El piribedil (nombres comerciales Pronoran , Trivastal Retard , Trastal , Trivastan , Clarium y otros) es un agente antiparkinsoniano y derivado de la piperazina que actúa como agonista de los receptores D 2 y D 3 . También tiene propiedades antagonistas α 2 -adrenérgicas . ^{[2] [3]}

Usos médicos

• Tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP), ya sea en monoterapia (sin levodopa ) o en combinación con terapia con L -DOPA, tanto en las fases iniciales de la enfermedad como en las avanzadas.
• Tratamiento de los déficits cognitivos patológicos en el anciano (alteración de la atención , motivación , memoria , etc.)
• Tratamiento del vértigo en pacientes jóvenes
• Tratamiento de las manifestaciones isquémicas retinianas
• Tratamiento complementario de la claudicación intermitente debida a enfermedad vascular periférica (EVP) de los miembros inferiores (estadio 2)
• Tratamiento complementario de la anhedonia , la apatía y la depresión resistente al tratamiento en pacientes depresivos unipolares y bipolares ( fuera de indicación )
• Tratamiento de los trastornos de la marcha asociados a la enfermedad de Parkinson (sin causa relacionada) y otras formas de parkinsonismo

Otros usos

Se ha demostrado que el fármaco mejora la capacidad de memoria de trabajo en adultos que envejecen normalmente. ^[4]

En caso de deterioro de la memoria relacionado con la edad, tiene un efecto positivo sobre el estado psicofisiológico de las personas mayores, mejorando la memoria y la atención y aumentando la velocidad de las reacciones psicomotoras y la labilidad de los procesos nerviosos. ^[5]

Mejora el aprendizaje de habilidades cognitivas en adultos mayores sanos. ^[6]

Mostró un efecto positivo en el síndrome de piernas inquietas . ^[7]

Efectos secundarios

• Molestias gastrointestinales menores ( náuseas , vómitos , flatulencia , etc.) en individuos predispuestos o cuando se toma entre comidas: ajustar la dosis individualmente y/o añadir domperidona ;
• Puede producirse hipotensión ortostática o somnolencia , especialmente en individuos predispuestos (condición subyacente o enfermedad causal);
• También pueden presentarse mareos leves , confusión y sensación de estar "ebrio".

Al igual que con otros agonistas de la dopamina (como pramipexol y ropinirol ), pueden desarrollarse conductas compulsivas como juego patológico , comer en exceso, compras excesivas , aumento de la libido y de los impulsos sexuales y/u otros impulsos intensos. ^{[8] [9]}

Otro efecto secundario poco común del piribedil es la somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño no deseados. ^{[9] [10]}

Sobredosis

En dosis muy altas, el piribedil tiene una acción emética sobre la zona gatillo de los quimiorreceptores (ZGC). Por lo tanto, los comprimidos se rechazan rápidamente, lo que explica por qué actualmente no se dispone de datos sobre el riesgo de sobredosis. ^{[ cita médica necesaria ]}

Interacciones

Los antagonistas de la dopamina reducen el efecto del piribedil. ^{[ cita médica necesaria ]}

Farmacología

Farmacodinamia

• Agonista del receptor de dopamina , selectivo para los subtipos D ₂ y D ₃ .
• Antagonista del receptor de dopamina, selectivo para los subtipos D ₄ . ^{[11] [12] [13]}
• Antagonista del receptor adrenérgico , subtipos α _2A y α _2C . ^[14]
• Falta de afinidad por el receptor de serotonina 5-HT _2B . ^[14]

Referencias

1. «Principio activo: piribedil» (PDF) . Lista de medicamentos autorizados a nivel nacional . Agencia Europea de Medicamentos. 26 de noviembre de 2020.
2. Millan MJ, Cussac D, Milligan G, Carr C, Audinot V, Gobert A, et al. (junio de 2001). "El agente antiparkinsoniano piribedil muestra propiedades antagonistas en los receptores alfa(2)-adrenoceptores nativos, de rata y humanos clonados: caracterización celular y funcional". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 297 (3): 876–887. PMID  11356907.
3. Gobert A, Di Cara B, Cistarelli L, Millan MJ (abril de 2003). "El piribedil mejora la liberación frontocortical e hipocampal de acetilcolina en ratas que se mueven libremente mediante el bloqueo de los adrenoceptores alfa 2A: una comparación de diálisis con talipexol y quinelorano en ausencia de inhibidores de la acetilcolinesterasa". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 305 (1): 338–346. doi :10.1124/jpet.102.046383. PMID  12649387. S2CID  29234876.
4. Gierski F, Peretti CS, Ergis AM (enero de 2007). "Efectos del agonista de la dopamina piribedil en la función de la red cortical temporal prefrontal en el envejecimiento normal, evaluados por la fluidez verbal". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 31 (1): 262–268. doi :10.1016/j.pnpbp.2006.06.017. PMID  16876301. S2CID  792757.
5. Bochkarev VK, Faĭzulloev AZ, Avedisova AS (2005). "[Eficacia de pronoran en el deterioro de la memoria relacionado con la edad]". Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii imeni SS Korsakova . 105 (2): 46–50. PMID  15792142.
6. Peretti CS, Gierski F, Harrois S (noviembre de 2004). "Aprendizaje de habilidades cognitivas en adultos mayores sanos después de 2 meses de tratamiento doble ciego con piribedil". Psicofarmacología . 176 (2): 175–181. doi :10.1007/s00213-004-1869-8. PMID  15138753. S2CID  24952829.
7. Evidente VG (mayo de 2001). "Piribedil para el síndrome de piernas inquietas: un estudio piloto". Trastornos del movimiento . 16 (3): 579–581. doi :10.1002/mds.1104. PMID  11391766. S2CID  39995329.
8. Tschopp L, Salazar Z, Gómez Botello MT, Roca CU, Micheli F (2010). "Trastorno del control de impulsos y piribedil: reporte de 5 casos". Neurofarmacología clínica . 33 (1): 11-13. doi :10.1097/WNF.0b013e3181c4ae2e. PMID  19959959. S2CID  30844295.
9. TRIVASTAL Retard 50 (piribedil) Información de prescripción, Laboratorios Servier, abril de 2008. [1] Archivado el 19 de diciembre de 2012 en Wayback Machine.
10. Gouraud A, Millaret A, Descotes J, Vial T (2011). "Ataques de sueño inducidos por piribedil en pacientes sin enfermedad de Parkinson: una serie de casos". Neurofarmacología clínica . 34 (3): 104–107. doi :10.1097/WNF.0b013e31821f0d8b. PMID  21586915. S2CID  22169346.
11. Arnsten AF, Murphy B, Merchant K (octubre de 2000). "El antagonista selectivo del receptor de dopamina D4, PNU-101387G, previene los déficits cognitivos inducidos por estrés en monos". Neuropsicofarmacología . 23 (4): 405–10. doi : 10.1016/S0893-133X(00)00133-0 . PMID  10989267. S2CID  16143246.
12. Nagaraja D, Jayashree S (septiembre de 2001). "Estudio aleatorizado del agonista del receptor de dopamina piribedil en el tratamiento del deterioro cognitivo leve". The American Journal of Psychiatry . 158 (9): 1517–9. doi :10.1176/appi.ajp.158.9.1517. PMID  11532743.
13. Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de los agentes antiparkinson en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. II. Propiedades agonistas y antagonistas en subtipos de receptores de dopamina tipo D(2) y receptores adrenérgicos alfa(1)/alfa(2)". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 303 (2): 805–814. doi :10.1124/jpet.102.039875. PMID  12388667. S2CID  35238120.
14. Schubert-Zsilavecz M. "Piribedil". Neue Arzneimittel 2008 (en alemán).