Linfocitos que aumentan de tamaño como resultado de la estimulación con antígenos
En inmunología , los linfocitos reactivos , linfocitos variantes , linfocitos atípicos , células de Downey o células de Türk son linfocitos citotóxicos (CD8 + ) que aumentan de tamaño como resultado de la estimulación antigénica . Por lo general, pueden tener más de 30 μm de diámetro y variar en tamaño y forma.
Descubrimiento
Los linfocitos reactivos fueron descritos originalmente por W. Türk en 1907 en la sangre periférica de pacientes con mononucleosis infecciosa . Más tarde, en 1923, las características de los linfocitos reactivos fueron caracterizadas con mayor detalle por Hal Downey y CA McKinlay, quienes también descubrieron la asociación con el virus de Epstein-Barr y el virus del citomegalovirus . [1] [2]
Morfología
Downey y McKinlay fueron los primeros en describir los linfocitos atípicos que se observan en casos de mononucleosis infecciosa . Además, clasificaron los linfocitos atípicos de diferentes etiologías en tres subtipos: [3]
Tipo I como "linfocito leucocitoide" altamente diferenciado, núcleo redondo a lobulado, cromatina madura agrupada con o sin nucléolos y con grado variable de basofilia en el citoplasma .
Tipo II: células más grandes con núcleo redondo a lobulado, cromatina similar a la de las células plasmáticas , cantidad moderada de citoplasma con basofilia leve.
Las células de tipo III son células grandes con un núcleo redondo a ligeramente dentado, cromatina mayoritariamente inmadura con disposiciones difusas en forma de tamiz y nucléolos.
Las células de Downey tipo II son el tipo más común de linfocito reactivo. En general, estas células pueden variar en sus detalles morfológicos, así como en las características de los marcadores de superficie, ya que esto es el resultado de una respuesta inmunitaria policlonal a la estimulación antigénica. Se observaron los tres tipos de células de Downey junto con algunas otras variantes, como células más grandes con un núcleo profundamente contorneado, células con bastones cristalinos y gránulos en el citoplasma, células en llama , células de Mott y algunas formas intermedias. [4]
Características comunes de los linfocitos reactivos: [5]
de tamaño mayor al normal, a veces con un diámetro de más de 30 micrones;
El núcleo puede ser redondo, elíptico, dentado, hendido o plegado;
el citoplasma suele ser abundante y puede ser basófilo ; con mayor frecuencia, el citoplasma es de color gris, azul pálido o azul oscuro;
racimos prominentes y rosetas de ribosomas libres ;
presencia de pequeñas vacuolas cerca del borde del citoplasma así como invaginaciones en la superficie celular.
Marcadores moleculares
La población de linfocitos atípicos a menudo expresa características de las células T CD8+ activadas, como CD29 , CD38 , HLA-DR , CD45RO y CD95 . Por otro lado, la expresión de CD25 disminuyó. [6]
Los marcadores moleculares expresados pueden variar en función de muchos factores. Por ejemplo, la expresión de CD57 parece estar significativamente reducida solo en pacientes con infecciones por VEB. [6]
Función
Los linfocitos atípicos se han estudiado mejor a partir de la sangre de pacientes con mononucleosis infecciosa. Los primeros estudios sospechaban que los linfocitos atípicos podrían tener características tanto de células T como de células B; ahora se sugiere más bien que los linfocitos reactivos son linfocitos T activados producidos en respuesta a linfocitos B infectados. [7] [5]
Se ha descubierto que los linfocitos reactivos se acumulan en zonas de inflamación como el hígado y la faringe de personas con mononucleosis infecciosa y preparaciones de ventana cutánea. En la mononucleosis infecciosa, los linfocitos atípicos son un componente de un sistema inmunitario normal que ayuda a controlar el linfoma de células B potencialmente mortal inducido por el virus de Epstein-Barr en humanos.
La presencia de células de Downey se observó en muchos casos de COVID-19 , junto con los linfocitos plasmocitoides atípicos (que podrían ser uno de los tipos de linfocitos atípicos menos habituales). [9] [10]
Algunas observaciones incluso sugieren que la presencia de linfocitos reactivos particulares en algunos de los pacientes infectados podría ser un indicador de un mejor pronóstico de la enfermedad. [11]
^ Cabot, Richard C.; Scully, Robert E.; Mark, Eugene J.; McNeely, William F.; McNeely, Betty U.; Rosenfield, Cathy G.; Kaplan, Mark A. (junio de 1994). "Registros clínicos del Hospital General de Massachusetts. Ejercicios clinicopatológicos semanales. Caso 24-1994. Un niño de dos años con trombocitopenia, leucocitosis y hepatoesplenomegalia". N. Engl. J. Med . 330 (24): 1739–46. doi :10.1056/NEJM199406163302408. PMID 8190136.
^ Downey, Hal; McKinlay, CA (1 de julio de 1923). "Linfadenosis aguda comparada con leucemia linfática aguda". Archivos de Medicina Interna . 32 (1): 82–112. doi :10.1001/archinte.1923.00110190085006. ISSN 0003-9926.
^ Downey, Hal (1 de julio de 1923). "Linfadenosis aguda en comparación con leucemia linfática aguda". Archivos de Medicina Interna . 32 (1): 82. doi :10.1001/archinte.1923.00110190085006. ISSN 0003-9926.
^ Acharya, Shreyam; Ningombam, Aparna; Sarkar, Abhirup; Kumar, Kundan (2022). "Diversos linfocitos atípicos en el frotis de sangre periférica de pacientes con dengue: bastones cristalinos, células de Mott y células de Downey". Revista de Hematología Aplicada . 13 (3): 163. doi : 10.4103/joah.joah_33_21 . ISSN 1658-5127. S2CID 252315586.
^ ab Kalele, Ketki P (2016). "Linfocitos atípicos y canibalismo celular: un fenómeno, el primero de su tipo en ser descubierto en lesiones periapicales crónicas". Revista de investigación clínica y diagnóstica . 10 (4): ZC01-4. doi :10.7860/JCDR/2016/16902.7519. PMC 4866235 . PMID 27190937.
^ abc Hudnall, S. David; Patel, Jyoti; Schwab, Hanna; Martinez, Jose (22 de agosto de 2003). "Características inmunofenotípicas comparativas de la linfocitosis atípica positiva y negativa al VEB". Citometría . 55B (1): 22–28. doi :10.1002/cyto.b.10043. ISSN 0196-4763. PMID 12949956. S2CID 10321688.
^ ab Shiftan, Thomas A.; Mendelsohn, John (1 de enero de 1978). "El linfocito circulante "atípico". Patología humana . 9 (1): 51–61. doi :10.1016/S0046-8177(78)80007-0. PMID 631844.
^ Peters CJ, Khan AS (2002). "Síndrome pulmonar por hantavirus: la nueva fiebre hemorrágica americana". Clin Infect Dis . 34 (9): 1224–31. doi : 10.1086/339864 . PMID 11941549.
^ Chong, Vanessa CL; Lim, Kian Guan Eric; Fan, Bingwen Eugene; Chan, Stephrene SW; Ong, Kiat H.; Kuperan, Ponnudurai (5 de mayo de 2020). "Linfocitos reactivos en pacientes con COVID-19". British Journal of Haematology . 189 (5): 844. doi :10.1111/bjh.16690. ISSN 0007-1048. PMC 7262365 . PMID 32297330.
^ El Jamal, Siraj M.; Salib, Christian; Stock, Aryeh; Uriarte-Haparnas, Norlita I.; Glicksberg, Benjamin S.; Teruya-Feldstein, Julie; Dembitzer, Francine R.; Nadkarni, Girish N.; Firpo-Betancourt, Adolfo (10 de junio de 2020). "Morfología atípica de los linfocitos en la infección por SARS-CoV-2". Patología - Investigación y práctica . 216 (9): 153063. doi :10.1016/j.prp.2020.153063. PMC 7284261 . PMID 32825937.
^ Rodellar, José; Barrera, Kevin; Alférez, Santiago; Boldú, Laura; Laguna, Javier; Molina, Angel; Merino, Anna (2022-05-23). "Un enfoque de aprendizaje profundo para el reconocimiento morfológico de linfocitos reactivos en pacientes con infección por COVID-19". Bioingeniería . 9 (5): 229. doi : 10.3390/bioengineering9050229 . ISSN 2306-5354. PMC 9137554 . PMID 35621507.
Enlaces externos
Artículo de revisión: El linfocito atípico – Pediatría internacional Volumen 18, No. 1; Michael W. Simon.