Un inhalador de dosis medida ( MDI ) es un dispositivo que administra una cantidad específica de medicamento a los pulmones , en forma de una breve ráfaga de medicamento en aerosol que generalmente el paciente autoadministra mediante inhalación. Es el sistema de administración más utilizado para el tratamiento del asma , la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y otras enfermedades respiratorias. El medicamento en un inhalador de dosis medida suele ser un broncodilatador , un corticosteroide o una combinación de ambos para el tratamiento del asma y la EPOC. Otros medicamentos que se utilizan con menos frecuencia pero que también se administran mediante MDI son los estabilizadores de mastocitos, como el cromoglicato o el nedocromil .
Un inhalador de dosis medida consta de tres componentes principales; el bote que se produce en aluminio o acero inoxidable mediante embutición profunda , donde reside la formulación; la válvula dosificadora, que permite dispensar una cantidad medida de la formulación con cada accionamiento; y un actuador (o boquilla) que permite al paciente operar el dispositivo y dirige el aerosol hacia los pulmones del paciente. [1] , [2] La formulación en sí está compuesta por el fármaco, un propulsor de gas licuado y, en muchos casos, excipientes estabilizantes . El actuador contiene la boquilla de descarga correspondiente y generalmente incluye una tapa antipolvo para evitar la contaminación.
Para usar el inhalador, el paciente presiona hacia abajo la parte superior del recipiente, con el pulgar sosteniendo la parte inferior del actuador. El accionamiento del dispositivo libera una única dosis medida de la formulación que contiene el medicamento disuelto o suspendido en el propulsor. La descomposición del propulsor volátil en gotas, seguida de una rápida evaporación de estas gotas, da como resultado la generación de un aerosol que consiste en partículas de medicamento de tamaño micrométrico que luego se inhalan. [3]
Los inhaladores de dosis medidas son sólo un tipo de inhalador , pero son el tipo más utilizado. La sustitución de los propulsores de clorofluorocarbonos por hidrofluoroalcanos (HFA) dio lugar al rediseño de los inhaladores de dosis medidas en la década de 1990. Para una variedad de inhalador de beclometasona , este rediseño dio como resultado la producción de partículas de aerosol considerablemente más pequeñas y condujo a un aumento de la potencia en un factor de 2,6. [4]
Antes de la invención del MDI, los medicamentos para el asma se administraban mediante un nebulizador de pera que era frágil y poco confiable. [7] La naturaleza relativamente tosca de estos dispositivos también significó que las partículas que generaban eran relativamente grandes, demasiado grandes para la administración efectiva de medicamentos a los pulmones. [2] No obstante, estos nebulizadores allanaron el camino para la administración de fármacos por inhalación y proporcionaron la inspiración para el MDI.
Los MDI fueron desarrollados por primera vez en 1955 por Riker Laboratories, ahora una subsidiaria de 3M Healthcare . [7] En ese momento, los MDI representaban una convergencia de dos tecnologías relativamente nuevas, el propulsor CFC y la válvula dosificadora Meshburg, que fue diseñada originalmente para dispensar perfume. [8] El diseño inicial de Riker utilizó un recipiente de vidrio recubierto con un plástico de vinilo para mejorar su resistencia. [7] En 1956, Riker había desarrollado dos productos basados en MDI, el Medihaler-Ept que contenía epinefrina y el Medihaler-Iso que contenía isoprenalina . [2] Ambos productos son agonistas que proporcionan alivio a corto plazo de los síntomas del asma y ahora han sido reemplazados en gran medida en el tratamiento del asma por salbutamol , que es más selectivo.
Los inhaladores de dosis medidas a veces se usan con dispositivos complementarios conocidos como cámaras de retención o espaciadores, que son tubos conectados al inhalador que actúan como un depósito o cámara de retención y reducen la velocidad a la que el aerosol ingresa a la boca. Sirven para contener el medicamento que pulveriza el inhalador. Esto facilita el uso del inhalador y ayuda a garantizar que una mayor cantidad de medicamento llegue a los pulmones en lugar de solo a la boca o al aire. Con un uso adecuado, un espaciador puede hacer que un inhalador sea algo más eficaz en la administración del medicamento. [9]
Los espaciadores pueden ser especialmente útiles para adultos y niños a quienes les resulta difícil usar un inhalador de dosis medida regular. Las personas que usan inhaladores de corticosteroides deben usar un espaciador para evitar que el medicamento entre en la boca, donde pueden ocurrir infecciones orales por hongos y disfonía . [10]
La deposición del contenido de la formulación del medicamento en la superficie del recipiente puede resultar en una vida útil más corta de un inhalador MDI . La aplicación de un revestimiento superficial adecuado a los componentes ayuda a prolongar esta vida útil. A lo largo de los años, se ha desarrollado una variedad de procesos de recubrimiento que se pueden aplicar tanto al recipiente como a la válvula para proteger el contenido de la deposición y la degradación. El procesamiento de plasma de gas es una técnica industrial que se lleva a cabo al vacío para recubrir todo el inhalador de MDI e implica la excitación constante o pulsada del gas mediante radiofrecuencia (RF) o un campo de microondas para producir un plasma energético. Este recubrimiento garantiza que la formulación del fármaco no se adhiera a la pared interior del inhalador MD y haga que el paciente reciba la dosis prescrita del medicamento, al tiempo que prolonga la vida útil del producto.
Un inhalador de dosis medida contiene suficiente medicamento para una cierta cantidad de pulsaciones (o "bocanadas") que está impresa en el recipiente. Aunque el inhalador puede seguir funcionando más allá de esa cantidad de usos, es posible que la cantidad de medicamento administrada no sea la correcta. Es importante llevar un registro de la cantidad de veces que se usó un inhalador, para poder reemplazarlo después de la cantidad recomendada de usos. Por este motivo, varias autoridades reguladoras han solicitado que los fabricantes añadan un contador de dosis o indicador de dosis al actuador. Actualmente se venden varios productos para inhalación con un contraactuador de dosis. Dependiendo del fabricante y del producto, los inhaladores se venden como una unidad completa o como envase individual como receta de repuesto.
Si bien los MDI se usan comúnmente en el tratamiento de trastornos pulmonares, su uso requiere destreza para completar los pasos secuenciales necesarios para lograr la aplicación de estos dispositivos. La realización incorrecta de uno o más pasos en el uso de un MDI puede reducir sustancialmente la administración del medicamento administrado y, en consecuencia, su eficacia y seguridad. Numerosos estudios han demostrado que entre el 50% y el 100% de los pacientes no utilizan correctamente sus dispositivos inhaladores y, a menudo, los pacientes no son conscientes de que están utilizando incorrectamente sus medicamentos inhalados. [11] [12] La técnica de inhalación incorrecta se ha asociado con peores resultados. [12] [13] El mantenimiento y la limpieza incorrectos de los inhaladores de dosis medidas también es un problema identificado en muchos usuarios, lo que destaca la necesidad de una orientación clara para los pacientes a los que se recetan IDM. [14] [15]
Uno de los componentes más importantes de un MDI es su propulsor. El propulsor proporciona la fuerza para generar la nube de aerosol y también es el medio en el que se debe suspender o disolver el componente activo. Los propulsores de los inhaladores de dosis medida suelen representar más del 99 % de la dosis administrada, [16] por lo que son las propiedades del propulsor las que dominan más que cualquier otro factor individual. Esto a menudo se pasa por alto en la literatura y en la industria porque se utilizan muy pocos propulsores y su contribución a menudo se da por sentada. Los propulsores adecuados deben cumplir una serie de criterios estrictos y deben:
En los primeros días de los inhaladores de dosis medidas, los propulsores más utilizados eran los clorofluorocarbonos CFC-11 , CFC-12 y CFC-114 .
En 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos anunció que los inhaladores que utilizaban clorofluorocarbonos como propulsor, como Primatene Mist , ya no podrían fabricarse ni venderse a partir de 2012. [19] Esto se debió a la decisión de Estados Unidos de aceptar el Protocolo de Montreal sobre Sustancias de 1987. que agotan la capa de ozono. [20]
Los propulsores de CFC han sido reemplazados por propulsores de hidrofluorocarbonos . [21] Sin embargo, desde entonces han surgido preocupaciones sobre el uso de propulsores de hidrofluorocarbonos , ya que estos compuestos son potentes gases de efecto invernadero ; El propulsor liberado durante el uso de un solo inhalador genera una huella de efecto invernadero equivalente a los gases de efecto invernadero liberados durante un viaje en automóvil de 180 millas. [22]
Los fosfolípidos son importantes lípidos tensioactivos naturales [23] que se utilizan para mejorar la penetración y la biodisponibilidad. [24] Los fosfolípidos actúan reduciendo las fuerzas de alta tensión superficial en la interfaz aire-agua dentro de los alvéolos , reduciendo así la presión necesaria para expandir los pulmones. Por lo tanto, se han diseñado formulaciones de fosfolípidos disponibles comercialmente para extenderse rápidamente sobre una superficie aire-acuosa. interfaz, reduciendo así lo que de otro modo sería una tensión superficial del agua muy alta.
Para facilitar la identificación, muchos MDI están codificados por colores.
La epinefrina en los Estados Unidos es marrón y la beclometasona es verde claro.
