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Filoviridae

Filoviridae ( / ˌ f l ˈ v ɪr ɪ d / [1] ) es una familia de virus de ARN monocatenario de sentido negativo del orden Mononegavirales . [2] Dos miembros de la familia que se conocen comúnmente son el virus del Ébola y el virus de Marburg . Ambos virus, y algunos de sus parientes menos conocidos, causan enfermedades graves en humanos y primates no humanos en forma de fiebres hemorrágicas virales . [3]

Todos los filovirus están clasificados por los EE. UU. como agentes selectos , [4] por la Organización Mundial de la Salud como patógenos del grupo de riesgo 4 (que requieren contención equivalente al nivel de bioseguridad 4 ), [5] por los Institutos Nacionales de Salud / Instituto Nacional de Alergias e Infecciones Enfermedades como patógenos prioritarios de categoría A, [6] y por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades como agentes de bioterrorismo de categoría A , [7] y están catalogados como agentes biológicos para el control de exportaciones por el Grupo de Australia . [8]

Uso del término

La familia Filoviridae es un taxón virológico que se definió en 1982 [3] y se modificó en 1991, [9] 1998, [10] 2000, [11] 2005, [12] 2010 [13] y 2011. [14] La familia Actualmente incluye los seis géneros de virus Cuevavirus , Dianlovirus , Ebolavirus , Marburgvirus , Striavirus y Thamnovirus y está incluido en el orden Mononegavirales . [13] Los miembros de la familia (es decir, las entidades físicas reales) se denominan filovirus o filoviridos. [13] El nombre Filoviridae se deriva del sustantivo latino filum (en alusión a la morfología filamentosa de los filoviriones) y el sufijo taxonómico -viridae (que denota una familia de virus). [3]

Nota

De acuerdo con las reglas para la denominación de taxones establecidas por el Comité Internacional sobre Taxonomía de Virus (ICTV) , el nombre Filoviridae siempre debe estar en mayúscula , en cursiva , nunca abreviado y precedido por la palabra "familia". Los nombres de sus miembros (filovirus o filoviridos) se escribirán en minúsculas, no en cursiva y se utilizarán sin artículos . [13] [14]

Ciclo vital

Ciclo de replicación de filovirus y vectores.
Ciclo de replicación de filovirus en y dentro de la célula huésped.

El ciclo de vida del filovirus comienza con la unión del virión a receptores específicos de la superficie celular , seguida de la fusión de la envoltura del virión con las membranas celulares y la liberación concomitante de la nucleocápside del virus en el citosol . La ARN polimerasa viral dependiente de ARN (RdRp o ARN replicasa) descubre parcialmente la nucleocápside y transcribe los genes en ARNm de cadena positiva , que luego se traducen en proteínas estructurales y no estructurales . Filovirus RdRps se une a un único promotor ubicado en el extremo 3' del genoma. La transcripción termina después de un gen o continúa hasta el siguiente gen en sentido descendente. Esto significa que los genes cercanos al extremo 3' del genoma se transcriben con mayor abundancia, mientras que los que se encuentran hacia el extremo 5' tienen menos probabilidades de transcribirse. Por tanto, el orden genético es una forma simple pero eficaz de regulación transcripcional. La proteína más abundante producida es la nucleoproteína , cuya concentración en la célula determina cuándo la RdRp pasa de la transcripción genética a la replicación del genoma. La replicación da como resultado antigenomas de cadena positiva de longitud completa que a su vez se transcriben en copias del genoma de la progenie del virus de cadena negativa. Las proteínas estructurales y los genomas recién sintetizados se autoensamblan y acumulan cerca del interior de la membrana celular . Los viriones brotan de la célula y obtienen sus envolturas de la membrana celular de la que brotan. Las partículas maduras de la progenie luego infectan otras células para repetir el ciclo. [12]

Criterios de inclusión familiar

Representación esquemática de la organización del genoma de los filovirus.

Un virus que cumple los criterios para ser miembro del orden Mononegavirales es miembro de la familia Filoviridae si: [13] [14]

organización familiar

filogenética

Se ha estimado que las tasas de mutación en estos genomas están entre 0,46 × 10 −4 y 8,21 × 10 −4 sustituciones de nucleótidos/sitio/año. [15] Se estimó que el ancestro común más reciente de las variantes secuenciadas de filovirus fue 1971 (1960-1976) para el virus Ébola, 1970 (1948-1987) para el virus Reston y 1969 (1956-1976) para el virus Sudán, siendo el más reciente ancestro común reciente entre las cuatro especies incluidas en el análisis (virus del Ébola, virus del bosque de Tai, virus del Sudán y virus de Reston) estimado en 1000-2100 años. [16] El ancestro común más reciente de las especies de Marburgo y Sudán parece haber evolucionado 700 y 850 años antes del presente, respectivamente. Aunque los relojes mutacionales situaron el tiempo de divergencia de los filovirus existentes en ~10.000 años antes del presente, la datación de elementos endógenos ortólogos (paleovirus) en los genomas de hámsters y topillos indicó que los géneros existentes de filoviridos tenían un ancestro común al menos tan antiguo como el Mioceno (hace entre 16 y 23 millones de años aproximadamente). [17]

El cladograma de Filoviridae es el siguiente: [18] [19]

Paleovirología

Los filovirus tienen una historia que se remonta a varias decenas de millones de años. Se han identificado elementos virales endógenos (EVE) que parecen derivar de virus similares a filovirus en los genomas de murciélagos , roedores , musarañas , tenrecs , tarseros y marsupiales . [20] [21] [22] Aunque la mayoría de los EVE similares a filovirus parecen ser pseudogenes , los análisis evolutivos sugieren que los ortólogos aislados de varias especies del género de murciélagos Myotis se han mantenido mediante selección. [23]

Vacunas

Actualmente existen vacunas muy limitadas para los filovirus conocidos. [24] Una vacuna eficaz contra el VEB, desarrollada en Canadá, [25] fue aprobada para su uso en 2019 en EE. UU. y Europa. [26] [27] Del mismo modo, se están realizando esfuerzos para desarrollar una vacuna contra el virus de Marburg. [28]

Preocupaciones por mutaciones y potencial pandémico

Ha habido una preocupación apremiante de que una mutación genética muy leve en un filovirus como el EBOV podría dar lugar a un cambio en el sistema de transmisión de la transmisión directa por fluidos corporales a la transmisión por vía aérea, como se observó en el virus Reston (otro miembro del género Ebolavirus) entre infectados. macacos. Un cambio similar en las cepas circulantes actuales de EBOV podría aumentar en gran medida las tasas de infección y enfermedad causadas por EBOV. Sin embargo, no hay registros de que ninguna cepa de Ébola haya realizado esta transición en humanos. [29]

El Centro Nacional de Análisis y Contramedidas de Biodefensa del Departamento de Seguridad Nacional considera el riesgo de que en el futuro surja una cepa mutada del virus del Ébola con capacidad de transmisión por aerosol como una grave amenaza para la seguridad nacional y ha colaborado con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). ) para diseñar métodos para detectar aerosoles de EBOV. [30]

Referencias

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Otras lecturas

enlaces externos