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Factor de crecimiento de hepatocitos

El factor de crecimiento de hepatocitos ( HGF ) o factor de dispersión ( SF ) es un factor paracrino de crecimiento celular, motilidad y morfogenético . Es secretado por células mesenquimales y dianas y actúa principalmente sobre células epiteliales y células endoteliales , pero también actúa sobre células progenitoras hematopoyéticas y células T. Se ha demostrado que tiene un papel importante en el desarrollo de órganos embrionarios, específicamente en la miogénesis , en la regeneración de órganos adultos y en la cicatrización de heridas. [5]

Función

El factor de crecimiento de hepatocitos regula el crecimiento celular, la motilidad celular y la morfogénesis al activar una cascada de señalización de tirosina quinasa después de unirse al receptor c-Met protooncogénico . [6] [7] El factor de crecimiento de hepatocitos es secretado por plaquetas , [8] y células mesenquimales y actúa como una citocina multifuncional en células de origen principalmente epitelial. Su capacidad para estimular la mitogénesis , la motilidad celular y la invasión de la matriz le otorga un papel central en la angiogénesis , la tumorogénesis y la regeneración tisular. [9]

Estructura

Se secreta como un único polipéptido inactivo y las serina proteasas lo escinden en una cadena alfa de 69 kDa y una cadena beta de 34 kDa. Un enlace disulfuro entre las cadenas alfa y beta produce la molécula heterodímera activa. La proteína pertenece a la subfamilia de las peptidasas S1 del plasminógeno, pero no tiene actividad proteasa detectable . [9]

Importancia clínica

La terapia con ADN plasmídico de HGF humano de los cardiomiocitos se está examinando como un posible tratamiento para la enfermedad de la arteria coronaria , así como para el tratamiento del daño que se produce en el corazón después de un infarto de miocardio . [10] [11] Además de los efectos bien caracterizados del HGF en las células epiteliales , las células endoteliales y las células progenitoras hematopoyéticas, el HGF también regula la quimiotaxis de las células T en el tejido cardíaco. La unión del HGF por c-Met, expresado en las células T, provoca la regulación positiva de c-Met, CXCR3 y CCR4, lo que a su vez les confiere la capacidad de migrar al tejido cardíaco. [12] El HGF también promueve la angiogénesis en la lesión por isquemia. [13] El HGF puede desempeñar además un papel como indicador del pronóstico de cronicidad de la artralgia inducida por el virus Chikungunya . Los niveles altos de HGF se correlacionan con altas tasas de recuperación. [14]

La expresión local excesiva de HGF en las mamas se ha relacionado con la macromastia . [15] El HGF también está involucrado de manera importante en el desarrollo normal de la glándula mamaria . [16] [17]

El HGF se ha relacionado con una variedad de cánceres , incluidos los de pulmón , páncreas , tiroides , colon y mama . [18] [19] [20]

El aumento de la expresión de HGF se ha asociado con la capacidad de cicatrización de heridas mejorada y sin cicatrices de las células de fibroblastos aisladas del tejido de la mucosa oral . [21]

Niveles plasmáticos circulantes

El plasma de pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada presenta niveles elevados de HGF, lo que se correlaciona con un pronóstico negativo y un alto riesgo de mortalidad. [22] [23] El HGF circulante también se ha identificado como un marcador pronóstico de gravedad en pacientes con hipertensión. [24] El HGF circulante también se ha sugerido como un biomarcador precoz de la fase aguda de la inflamación intestinal. [25]

Farmacocinética

El HGF exógeno administrado por inyección intravenosa se elimina rápidamente de la circulación por el hígado , con una vida media de aproximadamente 4 minutos. [26] [27] [28] [29]

Moduladores

Dihexa es un compuesto de molécula pequeña con penetración central y activo por vía oral que se une directamente al HGF y potencia su capacidad para activar su receptor, c-Met. [30] Es un fuerte inductor de la neurogénesis y se está estudiando para el posible tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson . [31] [32]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de crecimiento de hepatocitos interactúa con el producto proteico del oncogén c-Met, identificado como el receptor HGF ( HGFR ). [6] [33] [34] Tanto la sobreexpresión de la proteína receptora Met/HGFR como la activación autocrina de Met/HGFR por la expresión simultánea del ligando del factor de crecimiento de hepatocitos se han implicado en la oncogénesis. [35] [36] El factor de crecimiento de hepatocitos interactúa con los glicosaminoglicanos sulfatados heparán sulfato y dermatán sulfato. [37] [38] La interacción con heparán sulfato permite que el factor de crecimiento de hepatocitos forme un complejo con c-Met que es capaz de transducir señales intracelulares que conducen a la división celular y la migración celular. [37] [39]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000019991 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028864 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Gallagher JT, Lyon M (2000). "Estructura molecular del sulfato de heparán e interacciones con factores de crecimiento y morfógenos". En Iozzo MV (ed.). Proteoglicanos: estructura, biología e interacciones moleculares . Marcel Dekker Inc. Nueva York, Nueva York. págs. 27–59.
  6. ^ ab Bottaro DP, Rubin JS, Faletto DL, Chan AM, Kmiecik TE, Vande Woude GF, et al. (febrero de 1991). "Identificación del receptor del factor de crecimiento de hepatocitos como producto del protooncogén c-met". Science . 251 (4995): 802–804. Bibcode :1991Sci...251..802B. doi :10.1126/science.1846706. PMID  1846706.
  7. ^ Johnson M, Koukoulis G, Matsumoto K, Nakamura T, Iyer A (junio de 1993). "El factor de crecimiento de hepatocitos induce la proliferación y la morfogénesis en células hepáticas epiteliales no parenquimatosas". Hepatología . 17 (6): 1052–1061. doi : 10.1016/0270-9139(93)90122-4 . PMID  8514254.
  8. ^ Custo S, Baron B, Felice A, Seria E (5 de julio de 2022). "Un perfil comparativo de proteína total y seis factores de crecimiento angiogénicamente activos en tres productos plaquetarios". GMS Interdisciplinary Plastic and Reconstructive Surgery DGPW . 11 (Doc06): Doc06. doi :10.3205/iprs000167. PMC 9284722 . PMID  35909816. 
  9. ^ ab "Entrez Gene: factor de crecimiento de hepatocitos HGF (hepapoyetina A; factor de dispersión)".
  10. ^ Yang ZJ, Zhang YR, Chen B, Zhang SL, Jia EZ, Wang LS, et al. (julio de 2009). "Ensayo clínico de fase I sobre la administración intracoronaria de Ad-hHGF para el tratamiento de la enfermedad coronaria grave". Molecular Biology Reports . 36 (6): 1323–1329. doi :10.1007/s11033-008-9315-3. PMID  18649012. S2CID  23419866.
  11. ^ Hahn W, Pyun WB, Kim DS, Yoo WS, Lee SD, Won JH, et al. (octubre de 2011). "Efectos cardioprotectores mejorados mediante la coexpresión de dos isoformas del factor de crecimiento de hepatocitos a partir de ADN plasmídico desnudo en un modelo de cardiopatía isquémica en ratas". The Journal of Gene Medicine . 13 (10): 549–555. doi :10.1002/jgm.1603. PMID  21898720. S2CID  26812780.
  12. ^ Komarowska I, Coe D, Wang G, Haas R, Mauro C, Kishore M, et al. (junio de 2015). "El receptor del factor de crecimiento de los hepatocitos c-Met instruye el cardiotropismo de las células T y promueve la migración de células T al corazón mediante la liberación autocrina de quimiocinas". Inmunidad . 42 (6): 1087–1099. doi :10.1016/j.immuni.2015.05.014. PMC 4510150 . PMID  26070483. 
  13. ^ Chang HK, Kim PH, Cho HM, Yum SY, Choi YJ, Son Y, et al. (septiembre de 2016). "Las células madre mesenquimales derivadas de sangre del cordón umbilical humano secretoras de HGF inducibles producidas mediante la edición genómica mediada por TALEN promovieron la angiogénesis". Molecular Therapy . 24 (9): 1644–1654. doi :10.1038/mt.2016.120. PMC 5113099 . PMID  27434585. 
  14. ^ Chow A, Her Z, Ong EK, Chen JM, Dimatatac F, Kwek DJ, et al. (enero de 2011). "La artralgia persistente inducida por la infección por el virus de Chikungunya está asociada con la interleucina-6 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos". The Journal of Infectious Diseases . 203 (2): 149–157. doi :10.1093/infdis/jiq042. PMC 3071069 . PMID  21288813. 
  15. ^ Zhong A, Wang G, Yang J, Xu Q, Yuan Q, Yang Y, et al. (julio de 2014). "Interacciones entre células epiteliales y estromales y alteración de la morfogénesis de ramificación en glándulas mamarias macromásticas". Journal of Cellular and Molecular Medicine . 18 (7): 1257–1266. doi :10.1111/jcmm.12275. PMC 4124011 . PMID  24720804. 
  16. ^ Niranjan B, Buluwela L, Yant J, Perusinghe N, Atherton A, Phippard D, et al. (septiembre de 1995). "HGF/SF: una potente citocina para el crecimiento, la morfogénesis y el desarrollo mamario". Desarrollo . 121 (9): 2897–2908. doi :10.1242/dev.121.9.2897. PMID  7555716.
  17. ^ Kamalati T, Niranjan B, Yant J, Buluwela L (enero de 1999). "HGF/SF en el crecimiento y la morfogénesis del epitelio mamario: modelos in vitro e in vivo". Revista de biología y neoplasia de las glándulas mamarias . 4 (1): 69–77. doi :10.1023/A:1018756620265. PMID  10219907. S2CID  9310133.
  18. ^ Thomas R. Ziegler, Glenn F. Pierce, David N. Herndon (6 de diciembre de 2012). Factores de crecimiento y cicatrización de heridas: ciencia básica y posibles aplicaciones clínicas. Springer Science & Business Media. pp. 311–. ISBN 978-1-4612-1876-0.
  19. ^ Sheen-Chen SM, Liu YW, Eng HL, Chou FF (marzo de 2005). "Niveles séricos del factor de crecimiento de hepatocitos en pacientes con cáncer de mama". Epidemiología del cáncer, biomarcadores y prevención . 14 (3): 715–717. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-04-0340 . PMID:  15767355. S2CID  : 3089594.
  20. ^ El-Attar HA, Sheta MI (2011). "Perfil del factor de crecimiento de hepatocitos en el cáncer de mama". Indian Journal of Pathology & Microbiology . 54 (3): 509–513. doi : 10.4103/0377-4929.85083 . PMID  21934211.
  21. ^ Dally J, Khan JS, Voisey A, Charalambous C, John HL, Woods EL, et al. (agosto de 2017). "El factor de crecimiento de hepatocitos media las respuestas mejoradas de cicatrización de heridas y la resistencia a la diferenciación de miofibroblastos impulsada por el factor de crecimiento transformante β₁ en fibroblastos de la mucosa oral". Revista internacional de ciencias moleculares . 18 (9): 1843. doi : 10.3390/ijms18091843 . PMC 5618492 . PMID  28837064. 
  22. ^ Richter B, Koller L, Hohensinner PJ, Zorn G, Brekalo M, Berger R, et al. (septiembre de 2013). "Una puntuación de riesgo de múltiples biomarcadores mejora la predicción de la mortalidad a largo plazo en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada". Revista internacional de cardiología . 168 (2): 1251–1257. doi :10.1016/j.ijcard.2012.11.052. PMID  23218577.
  23. ^ Rychli K, Richter B, Hohensinner PJ, Kariem Mahdy A, Neuhold S, Zorn G, et al. (julio de 2011). "El factor de crecimiento de los hepatocitos es un fuerte predictor de mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada". Heart . 97 (14): 1158–1163. doi :10.1136/hrt.2010.220228. PMID  21572126. S2CID  22426278.
  24. ^ Nakamura S, Morishita R, Moriguchi A, Yo Y, Nakamura Y, Hayashi S, et al. (diciembre de 1998). "El factor de crecimiento de los hepatocitos como un índice potencial de complicación en la diabetes mellitus". Journal of Hypertension . 16 (12 Pt 2): 2019–2026. doi :10.1097/00004872-199816121-00025. PMID  9886892. S2CID  6615179.
  25. ^ Sorour AE, Lönn J, Nakka SS, Nayeri T, Nayeri F (enero de 2015). "Evaluación del factor de crecimiento de hepatocitos como marcador local de respuesta de fase aguda en el intestino: el impacto clínico de una prueba de diagnóstico rápido para la identificación inmediata de la inflamación intestinal aguda". Citocina . 71 (1): 8–15. doi : 10.1016/j.cyto.2014.07.255 . PMID  25174881.
  26. ^ Yang J, Chen S, Huang L, Michalopoulos GK, Liu Y (abril de 2001). "La expresión sostenida de ADN plasmídico desnudo que codifica el factor de crecimiento de hepatocitos en ratones promueve el crecimiento del hígado y del cuerpo en general". Hepatología . 33 (4): 848–859. doi :10.1053/jhep.2001.23438. PMC 1821076 . PMID  11283849. 
  27. ^ Appasamy R, Tanabe M, Murase N, Zarnegar R, Venkataramanan R, Van Thiel DH, et al. (marzo de 1993). "Factor de crecimiento de hepatocitos, depuración sanguínea, captación en órganos y excreción biliar en ratas normales y parcialmente hepatectomizadas". Investigación de laboratorio; Revista de métodos técnicos y patología . 68 (3): 270–276. PMID  8450646.
  28. ^ Kato Y, Liu KX, Nakamura T, Sugiyama Y (agosto de 1994). "Complejo de factor de crecimiento de hepatocitos-heparina con bajo aclaramiento plasmático y actividad proliferante de hepatocitos retenida". Hepatología . 20 (2): 417–424. doi :10.1002/hep.1840200223. PMID  8045504. S2CID  20021569.
  29. ^ Yu Y, Yao AH, Chen N, Pu LY, Fan Y, Lv L, et al. (julio de 2007). "Las células madre mesenquimales que sobreexpresan el factor de crecimiento de los hepatocitos mejoran la regeneración de los injertos hepáticos de tamaño pequeño". Molecular Therapy . 15 (7): 1382–1389. doi : 10.1038/sj.mt.6300202 . PMID  17519892.
  30. ^ Benoist CC, Kawas LH, Zhu M, Tyson KA, Stillmaker L, Appleyard SM, et al. (noviembre de 2014). "Los efectos procognitivos y sinaptogénicos de los péptidos derivados de la angiotensina IV dependen de la activación del sistema del factor de crecimiento de los hepatocitos/c-met". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 351 (2): 390–402. doi :10.1124/jpet.114.218735. PMC 4201273 . PMID  25187433. (Este artículo actualmente tiene una expresión de preocupación , consulte doi : 10.1124/jpet.114.218735concern, PMID  34551987, Retraction Watch . Si se trata de una cita intencional a un artículo de este tipo, reemplácelo con . ){{expression of concern|...}}{{expression of concern|...|intentional=yes}}
  31. ^ Wright JW, Harding JW (2015). "El sistema del factor de crecimiento de hepatocitos cerebrales/receptor c-Met: un nuevo objetivo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer". Journal of Alzheimer's Disease . 45 (4): 985–1000. doi :10.3233/JAD-142814. PMID  25649658.
  32. ^ Wright JW, Kawas LH, Harding JW (febrero de 2015). "El desarrollo de análogos de angiotensina IV de moléculas pequeñas para tratar las enfermedades de Alzheimer y Parkinson". Progress in Neurobiology . 125 : 26–46. doi :10.1016/j.pneurobio.2014.11.004. PMID  25455861. S2CID  41360989.
  33. ^ Comoglio PM (1993). "Estructura, biosíntesis y propiedades bioquímicas del receptor de HGF en células normales y malignas". Exs . 65 : 131–165. PMID  8380735.
  34. ^ Naldini L, Weidner KM, Vigna E, Gaudino G, Bardelli A , Ponzetto C, et al. (octubre de 1991). "El factor de dispersión y el factor de crecimiento de hepatocitos son ligandos indistinguibles para el receptor MET". La Revista EMBO . 10 (10): 2867–2878. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07836.x. PMC 452997 . PMID  1655405. 
  35. ^ Johnson M, Koukoulis G, Kochhar K, Kubo C, Nakamura T, Iyer A (septiembre de 1995). "Tumorogénesis selectiva en líneas celulares epiteliales hepáticas no parenquimatosas mediante transfección del factor de crecimiento de hepatocitos". Cancer Letters . 96 (1): 37–48. doi :10.1016/0304-3835(95)03915-j. PMID  7553606.
  36. ^ Kochhar KS, Johnson ME, Volpert O, Iyer AP (1995). "Evidencia de la base autocrina de la transformación en células NIH-3T3 transfectadas con el gen del receptor met/HGF". Factores de crecimiento . 12 (4): 303–313. doi :10.3109/08977199509028968. PMID  8930021.
  37. ^ ab Lyon M, Deakin JA, Gallagher JT (enero de 2002). "El modo de acción de los sulfatos de heparán y dermatán en la regulación del factor de crecimiento de los hepatocitos/factor de dispersión". The Journal of Biological Chemistry . 277 (2): 1040–1046. doi : 10.1074/jbc.M107506200 . PMID  11689562. S2CID  29982976.
  38. ^ Lyon M, Deakin JA, Rahmoune H, Fernig DG, Nakamura T, Gallagher JT (enero de 1998). "El factor de crecimiento de hepatocitos/factor de dispersión se une con alta afinidad al sulfato de dermatán". The Journal of Biological Chemistry . 273 (1): 271–278. doi : 10.1074/jbc.273.1.271 . PMID  9417075. S2CID  39689713.
  39. ^ Sergeant N, Lyon M, Rudland PS, Fernig DG, Delehedde M (junio de 2000). "La estimulación de la síntesis de ADN y la proliferación celular de células similares a mioepiteliales mamarias humanas por el factor de crecimiento de hepatocitos/factor de dispersión depende de los proteoglicanos de sulfato de heparán y la fosforilación sostenida de las quinasas de proteína activadas por mitógeno p42/44". The Journal of Biological Chemistry . 275 (22): 17094–17099. doi : 10.1074/jbc.M000237200 . PMID  10747885. S2CID  25507615.

Lectura adicional

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