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Dihexa

Dihexa (código de desarrollo PNB-0408 ; también conocido como amida N -hexanoica-Tyr-Ile-(6) aminohexanoica ) es un fármaco oligopeptídico derivado de la angiotensina IV que se une con alta afinidad al factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y potencia su actividad en su receptor, c-Met . Se ha descubierto que el compuesto mejora de forma potente la función cognitiva en modelos animales de deterioro mental similar a la enfermedad de Alzheimer . [1] [2] [3] [ 4] [5] [6] [7] [8] En un ensayo de actividad neurotrófica , se descubrió que dihexa era siete órdenes de magnitud más potente que el factor neurotrófico derivado del cerebro . [9]

Según una patente, "los estudios de seguridad de corta duración con dihexa no han descubierto ninguna toxicidad aparente . Cabe destacar en particular la falta de inducción neoplásica [ cita requerida ] , ya que c-Met se reconoce como un oncogén . Esto no es sorprendente ya que la oncogénesis requiere múltiples mutaciones que incluyen tanto la inducción de oncogén como la atenuación de supresores tumorales ". [10] [ cita requerida ]

Historia

Dihexa fue desarrollado por Joseph Harding y su equipo en la Universidad Estatal de Washington. [11] Desarrollos posteriores fueron realizados por M3 Biotechnology , una empresa fundada para comercializar dihexa. [12]

Fosgonimeton , un profármaco de fosfato de dihexa, se encuentra actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson [13]

Referencias

  1. ^ US 8598118, Harding JW, Wright JW, Benoist CC, Kawas LH, Wayman GA, "Imitadores del factor de crecimiento de hepatocitos como agentes terapéuticos" 
  2. ^ Benoist CC, Wright JW, Zhu M, Appleyard SM, Wayman GA, Harding JW (octubre de 2011). "Facilitación de la sinaptogénesis hipocampal y la memoria espacial mediante análogos de la angiotensina IV Nle1 truncados en el extremo C". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 339 (1): 35–44. doi :10.1124/jpet.111.182220. PMC  3186286 . PMID  21719467.
  3. ^ Uribe PM, Kawas LH, Harding JW, Coffin AB (enero de 2015). "El mimético del factor de crecimiento de hepatocitos protege a las células ciliadas de la línea lateral de la exposición a aminoglucósidos". Frontiers in Cellular Neuroscience . 9 (3): 3. doi : 10.3389/fncel.2015.00003 . PMC 4309183 . PMID  25674052. 
  4. ^ Wright JW, Harding JW (enero de 2015). "El sistema del factor de crecimiento de hepatocitos cerebrales/receptor c-Met: un nuevo objetivo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer". Journal of Alzheimer's Disease . 45 (4): 985–1000. doi :10.3233/JAD-142814. PMID  25649658.
  5. ^ Siller R, Greenhough S, Naumovska E, Sullivan GJ (mayo de 2015). "Diferenciación de hepatocitos impulsada por moléculas pequeñas de células madre pluripotentes humanas". Informes de células madre . 4 (5): 939–952. doi :10.1016/j.stemcr.2015.04.001. PMC 4437467 . PMID  25937370. 
  6. ^ "32. Los innovadores: diseñando el Santo Grial de la medicina". KOMO News. 27 de agosto de 2015. Consultado el 11 de octubre de 2015 .
  7. ^ "Las conexiones cerebrales en el Alzheimer se reconstruyen con un nuevo péptido". GEN News Highlights. 11 de octubre de 2015. Consultado el 11 de octubre de 2015 .
  8. ^ "Las 'drogas inteligentes' que mejoran el cerebro se comercializan". VICE. 17 de julio de 2014. Consultado el 11 de octubre de 2015 .
  9. ^ "Un posible fármaco contra el Alzheimer crea nuevas conexiones entre las células cerebrales y mejora la función cognitiva en ratas". ScienceDaily. 11 de octubre de 2012. Consultado el 11 de octubre de 2015 .
  10. ^ Patente estadounidense 0337024, Allison Coffin, Joseph Harding, Leen Kawas, Phillip Uribe, "Nuevo compuesto principal para la otoprotección: focalización de la señalización de HGF con Dihexa", publicada el 26 de noviembre de 2015 
  11. ^ "Dihexa" (PDF) . Fundación para el descubrimiento de fármacos contra el Alzheimer . 13 de agosto de 2021.
  12. ^ "Fosgonimeton | ALZFORUM". www.alzforum.org . Consultado el 20 de abril de 2023 .
  13. ^ "Fosgonimeton - Athira Pharma". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.