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MCL1

La proteína de diferenciación de células de leucemia mieloide inducida Mcl-1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MCL1 . [5] [6]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia Bcl-2 . En este locus se produce un empalme alternativo y se han identificado dos variantes de transcripción que codifican distintas isoformas. El producto genético más largo (isoforma 1) mejora la supervivencia celular al inhibir la apoptosis , mientras que el producto genético más corto empalmado alternativamente (isoforma 2) promueve la apoptosis e induce la muerte. [7] La ​​proteína MCL1 tiene una vida media biológica muy corta , de sólo 20 a 30 minutos. [8]

La pérdida de MCL1 tiene un impacto más dramático que la pérdida de cualquier otro miembro antiapoptótico de la familia Bcl-2. La pérdida del gen Mcl-1 provoca la muerte del embrión cuando éste tiene sólo unos 3,5 días de edad, incluso antes de haberse implantado. La eliminación condicional de Mcl-1 agota una amplia variedad de células, incluidas células madre hematopoyéticas , progenitores comprometidos con células B, progenitores comprometidos con células T, células plasmáticas secretoras de anticuerpos, células del músculo cardíaco y neuronas . [8] La eliminación de Mcl-1 en los hepatocitos causa apoptosis y poliploidización aberrante, pero mejora la regeneración del hígado después de la cirugía. [9] [10] MCL1 funciona sinérgicamente con p53 para proteger el hígado de lesiones, fibrosis y cáncer. [11]

MCL1 también tiene un papel en la producción de energía de la célula, trabajando en el espacio intermitocondrial . [8]

Significación clínica

El mepesuccinato de omacetaxina (un fármaco aprobado para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica ) y el seliciclib [12] (que está bajo investigación como posible tratamiento del mieloma múltiple ) actúan en parte inhibiendo la síntesis de Mcl-1. MCL1 se ha identificado como un factor de resistencia al venetoclax, inhibidor de BCL-2, en células de linfoma. Por lo tanto, actualmente se están realizando ensayos clínicos nuevas estrategias de combinación de inhibidores de BCL-2 y MCL1 para varios tipos de tumores. [13]

Interacciones

Se ha demostrado que MCL1 interactúa promiscuamente con:

Ver también

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000038612 - Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas

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