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Proteína tumoral controlada traslacionalmente

La proteína tumoral controlada traslacionalmente (TCTP) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TPT1 . [4] [5] [6] TPT1 está asignado a 13q12-q14 en el cromosoma 13 . [5] El gen humano contiene cinco intrones y seis exones , TPT1 contiene un promotor con una caja TATA canónica y varios elementos promotores, que están bien conservados en los mamíferos. [7] El ensayo con gen indicador exhibe una fuerte actividad promotora comparable a la de los promotores virales. [8]

La proteína TCTP también se conoce como p23 , [9] fortilina , [10] y factor liberador de histamina . [11] [12]

TCTP es una proteína multifuncional y altamente conservada que existía de manera ubicua en diferentes especies de eucariotas y se distribuía ampliamente en varios tejidos y tipos de células. [13]

TCTP en el ser humano es una proteína fijadora de calcio relacionada con el crecimiento. [14]

Historia

La proteína tumoral controlada traslacionalmente se descubrió por primera vez en 1989 como una secuencia de ADNc obtenida de una biblioteca de ADNc de carcinoma mamario humano con pruebas derivadas de la proteína tumoral de ratón relacionada con el crecimiento y controlada traslacionalmente, TCTP. [15] TCTP se describió originalmente como una proteína relacionada con el crecimiento de las células tumorales. Su ARNm se acumula en complejos mRNP postpolisómicos reprimidos traduccionalmente. [dieciséis]

Una investigación realizada en 1997 demostró que TCTP no es una proteína específica de tumores o tejidos, sino que se expresa de forma ubicua desde plantas hasta mamíferos. [17] [18] [19] [20] Estudios posteriores muestran la participación de TCTP en un protozoo Trypanosoma brucei . [21] [22]

Características

TCTP es una proteína de 20 a 25 kDa que se expresa de forma abundante y ubicua en la célula. [14] La proteína se transcribe en más de 500 tejidos y tipos de células diferentes; El gen hTCTP es uno de los 10 genes expresados ​​de forma más ubicua en humanos al examinar 1753 bibliotecas de tipos de tejidos, [23] pero difería considerablemente en su cantidad y proporción de expresión. La expresión es menor en riñón y células renales. [17] Esto indica un amplio control transcripcional y la participación de factores específicos de tejido. [7]

La mayoría de las publicaciones establecieron que TCTP es una proteína citoplasmática pero también se ha informado de localización nuclear, así como de actividad extracelular; sin embargo, no se ha encontrado el proceso de secreción . [7]

Función

La abundancia y ubicuidad indican que TCTP puede tener importantes funciones primarias. Sin embargo, desde la década de 1980 se ha descubierto un gran número de funciones celulares y bioquímicas. La mayoría de estas funciones se pueden clasificar en tres grupos. [14]

Relacionado con el crecimiento

TCTP tiene propiedades de una proteína de unión a tubulina que se asocia con microtúbulos de manera dependiente del ciclo celular. [24] [25]

La sobreexpresión transitoria de TCTP en células HeLa les impidió sufrir apoptosis inducida por etopósido . [10] La expresión de TCTP en U2OS (células epiteliales de osteosarcoma óseo humano) las protegió de la muerte celular inducida por etopósido en diversas concentraciones y duraciones de exposición. [10] La sobreexpresión de TCTP inhibió la actividad similar a caspasa-3 según lo evaluado mediante la escisión del sustrato fluorogénico. [10]

Los niveles de expresión de TCTP se regularon negativamente en los niveles de ARNm y proteína durante la supresión tumoral y mediante la activación de genes antitumorales muy conocidos p53 y Siah-1 . [26] [27] La ​​regulación negativa de TCTP puede inducir la reversión del tumor y, en combinación con algunos medicamentos, disminuyen el nivel de TCTP y provocarán la destrucción de las células tumorales. [28] La eliminación de TCTP en células de tumores mamarios primarios da como resultado una mayor expresión de p53 y una disminución del número de células cancerosas similares a madres. [29]

La reducción de los niveles de TCTP (dTCTP) en Drosophila reduce el tamaño de las células, el número de células y el tamaño de los órganos, lo que imita los fenotipos mutantes de Drosophila Rheb ( dRheb ); El TCTP humano (hTCTP) muestra propiedades bioquímicas similares en comparación con el dTCTP.

Relacionado con la inmunidad

TCTP provocó la liberación de histamina de los basófilos humanos de una subpoblación de donantes, y esta liberación dependía de la IgE. [11] [30] La expresión de TCTP está regulada en dos niveles distintos, el agotamiento del calcio del RE provoca un aumento en la abundancia de ARNm de TCTP , el aumento de las concentraciones de calcio citosólico regula la expresión génica en el nivel postranscripcional. [17] [31] [32]

La regulación negativa de los niveles de proteína por ARNip en HTR-8/SVneo ( células de placenta de Homo sapiens ) se asoció con una actividad celular reducida de absorción de calcio y una capacidad amortiguadora. [7]

Relacionado con el cáncer

La proteína tumoral controlada traslacionalmente tiene un papel en la reversión y el desarrollo del tumor. [33] [34]

TCTP es un regulador del compartimento de las células madre del cáncer, [35] la reversión del tumor, [36] [37] la progresión del tumor y ciertas formas de enfermedades inflamatorias. [11] Además, TCTP se describió como una proteína pro-supervivencia que antagoniza la función BAX. [38]

Estructura

El alineamiento de secuencias TCTP de más de 30 especies diferentes revela un alto grado de conservación durante un largo período de evolución. [7]

La estructura de la solución de TCTP de la levadura Schizosaccharomyces pombe se determinó mediante espectroscopía de RMN , lo que indicó que esta proteína es estructuralmente similar a dos pequeñas chaperonas libres de nucleótidos de guanina, a saber, Mss4 y Dss4. [39] Por lo tanto, TCTP y Mss4/Dss4 ahora están agrupados estructuralmente en una superfamilia de proteínas. [7]

La proteína tumoral controlada traslacionalmente (TCTP) participa en una amplia gama de interacciones moleculares con socios biológicos y no biológicos de diversas composiciones químicas, como proteínas, péptidos, ácidos nucleicos, carbohidratos o moléculas pequeñas. Por lo tanto, TCPP es una plataforma de encuadernación importante y versátil. Muchas de estas interacciones proteína-proteína han sido validadas, aunque solo unas pocas recibieron una caracterización estructural en profundidad. En TCTP/tpt1 - Remodelación de la señalización desde células madre hasta enfermedades, la atención se centra en el análisis estructural de TCTP y la revisión de la literatura disponible sobre su red de interacción desde una perspectiva estructural. [40]

La estructura de TCTP tiene una topología muy compleja compuesta por tres hélices alfa y once hebras beta dispuestas en dos pequeñas láminas beta , una más grande que la otra. [41]

Interacciones

Se informa que TCTP interactúa con docenas de otras proteínas, lo que se relaciona con sus funciones en muchos mecanismos celulares y biológicos. [42] Se ha demostrado que TCPP interactúa, por ejemplo, con:

Referencias

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Otras lecturas

enlaces externos