stringtranslate.com

Mepesuccinato de omacetaxina

El mepesuccinato de omacetaxina ( DCI ; nombre comercial Synribo ; anteriormente denominado homoharringtonina o HHT ) es un fármaco farmacéutico indicado para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC).

HHT es un alcaloide vegetal natural derivado de Cephalotaxus Fortunei . La HHT y los ésteres compuestos relacionados de cefalotaxina se describieron por primera vez en 1970 y fueron objeto de intensos esfuerzos de investigación por parte de investigadores chinos para aclarar su papel como agentes anticancerígenos y antileucémicos desde la década de 1970 hasta el presente. [1] Fue aprobado por la FDA de EE. UU. en octubre de 2012 para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica con resistencia y/o intolerancia a dos o más inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). [2]

Usos médicos

La omacetaxina/homoharringtonina está indicada para su uso como tratamiento en pacientes con leucemia mieloide crónica que son resistentes o intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa . [3] [4] [5]

En junio de 2009, se publicaron los resultados de un estudio abierto de fase II a largo plazo que investigó el uso de infusiones de omacetaxina en pacientes con leucemia mieloide crónica. Después de doce meses de tratamiento, aproximadamente un tercio de los pacientes mostraron una respuesta citogenética . [6] Un estudio en pacientes en los que había fallado imatinib y que tenían la mutación T315I resistente al fármaco logró una respuesta citogenética en el 28% de los pacientes y una respuesta hematológica en el 80% de los pacientes, según datos preliminares. [7]

Los estudios de fase I que incluyeron un pequeño número de pacientes han demostrado beneficios en el tratamiento del síndrome mielodisplásico (MDS, 25 pacientes) [8] y la leucemia mielógena aguda (AML, 76 pacientes). [9] Los pacientes con tumores sólidos no se beneficiaron de la omacetaxina. [10]

Efectos adversos

Por frecuencia: [2] [3]
Muy frecuentes (>10% de frecuencia):

Comunes (frecuencia del 1 al 10 %):

† Mielosupresión, que incluye: trombocitopenia , anemia , neutropenia y linfopenia , en orden descendente de frecuencia.

El mepesuccinato de omacetaxina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las mujeres que usan HHT deben evitar quedar embarazadas y también evitar amamantar mientras reciben HHT. [11]

Mecanismo de acción

El mepesuccinato de omacetaxina es un inhibidor de la traducción de proteínas . Inhibe la traducción de proteínas al prevenir el paso de elongación inicial de la síntesis de proteínas. Interactúa con el sitio A ribosomal e impide el posicionamiento correcto de las cadenas laterales de aminoácidos de los aminoacil-ARNt entrantes. El mepesuccinato de omacetaxina actúa sólo en el paso inicial de la traducción de proteínas y no inhibe la síntesis de proteínas a partir de ARNm que ya han comenzado la traducción. [12]

Referencias

  1. ^ Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes J (octubre de 2013). "Mepesuccinato de homoharringtonina/omacetaxina: el largo y sinuoso camino hacia la aprobación de la administración de alimentos y medicamentos". Linfoma clínico, mieloma y leucemia . 13 (5): 530–3. doi :10.1016/j.clml.2013.03.017. PMC  3775965 . PMID  23790799.
  2. ^ ab "Dosificación de Synribo (omacetaxina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 18 de febrero de 2014 .
  3. ^ ab "Inyección de SYNRIBO (mepesuccinato de omacetaxina), polvo, liofilizado, para solución [Cephalon, Inc.]". Medicina diaria . Cephalon, Inc. Octubre de 2012 . Consultado el 18 de febrero de 2014 .
  4. ^ Dulce, S, ed. (14 de noviembre de 2012). "Mepesuccinato de omacetaxina". Martindale: la referencia completa sobre medicamentos . Medicamentos completos. Prensa farmacéutica.
  5. ^ Lacroix M (2014). Terapias dirigidas en cáncer. Hauppauge, Nueva York: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7. Archivado desde el original el 26 de junio de 2015 . Consultado el 13 de julio de 2014 .
  6. ^ Li YF, Deng ZK, Xuan HB, Zhu JB, Ding BH, Liu XN, Chen BA (junio de 2009). "Fase crónica prolongada en la leucemia mielógena crónica después de la terapia con homoharringtonina". Revista médica china . 122 (12): 1413–7. PMID  19567163.
  7. ^ Quintás-Cardama A, Kantarjian H, Cortes J (diciembre de 2009). "Homoharringtonina, mepesuccinato de omacetaxina y leucemia mieloide crónica alrededor de 2009". Cáncer . 115 (23): 5382–93. doi : 10.1002/cncr.24601 . PMID  19739234.
  8. ^ Wu L, Li X, Su J, Chang C, He Q, Zhang X, et al. (Septiembre de 2009). "Efecto del régimen de preparación con factor estimulante de colonias de granulocitos y citarabina en dosis bajas, homoharringtonina y en pacientes con síndrome mielodisplásico avanzado o leucemia mieloide aguda transformada a partir de síndrome mielodisplásico". Leucemia y linfoma . 50 (9): 1461–7. doi :10.1080/10428190903096719. PMID  19672772. S2CID  10675425.
  9. ^ Gu LF, Zhang WG, Wang FX, Cao XM, Chen YX, He AL y otros. (junio de 2011). "Dosis bajas de homoharringtonina y citarabina combinadas con factor estimulante de colonias de granulocitos que preparan el resultado de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria". Revista de investigación del cáncer y oncología clínica . 137 (6): 997–1003. doi :10.1007/s00432-010-0947-z. PMID  21152934. S2CID  20406046.
  10. ^ Kantarjian HM, Talpaz M, Santini V, Murgo A, Cheson B, O'Brien SM (septiembre de 2001). "Homoharringtonine: historia, investigación actual y dirección futura". Cáncer . 92 (6): 1591–605. doi :10.1002/1097-0142(20010915)92:6<1591::AID-CNCR1485>3.0.CO;2-U. PMID  11745238. S2CID  221577386.
  11. ^ "Etiqueta del medicamento SYNRIBOTM (mepesuccinato de omacetaxina)" (PDF) . FDA .
  12. ^ Wetzler M, Segal D (2011). "Omacetaxina como terapéutica anticancerígena: lo viejo vuelve a ser nuevo". Diseño farmacéutico actual . 17 (1): 59–64. doi :10.2174/138161211795049778. PMID  21294709.