stringtranslate.com

Quitinasa

Las quitinasas ( EC 3.2.1.14, quitodextrinasa, 1,4-β-poli-N-acetilglucosaminidasa, poli-β-glucosaminidasa, β-1,4-poli-N-acetil glucosamidinasa, poli[1,4-(N-acetil-β- D -glucosaminida)] glicanohidrolasa, (1→4)-2-acetamido-2-desoxi-β- D -glucano glicanohidrolasa ; nombre sistemático (1→4)-2-acetamido-2-desoxi-β- D -glucano glicanohidrolasa ) son enzimas hidrolíticas que rompen los enlaces glucosídicos en la quitina . [1] Catalizan la siguiente reacción:

Endohidrólisis aleatoria de enlaces N -acetil-β- D -glucosaminida (1→4)-β en quitina y quitodextrinas

Como la quitina es un componente de las paredes celulares de los hongos y de los elementos exoesqueléticos de algunos animales (incluidos los moluscos y los artrópodos ), las quitinasas se encuentran generalmente en organismos que necesitan remodelar su propia quitina [2] o disolver y digerir la quitina de hongos o animales.

Distribución de especies

Los organismos quitinívoros incluyen muchas bacterias [3] ( Aeromonas , Bacillus , Vibrio , [4] entre otras), que pueden ser patógenas o detritívoras. Atacan a artrópodos vivos , zooplancton u hongos o pueden degradar los restos de estos organismos.

Los hongos, como Coccidioides immitis , también poseen quitinasas degradativas relacionadas con su papel como detritívoros y también con su potencial como patógenos artrópodos.

Las quitinasas también están presentes en las plantas, por ejemplo, la quitinasa de la semilla de cebada : PDB : 1CNS , EC 3.2.1.14. En Ignatius et al. 1994(a), se descubrió que las semillas de cebada producen el clon 10. Encontraron el clon 10, una quitinasa de clase I , en la aleurona de la semilla durante el desarrollo. [5] [6] [7] Las hojas producen varias isoenzimas (así como varias de β-1,3-glucanasa ). Ignatius et al. 1994(b) las encontraron en las hojas, inducidas por el mildiú polvoroso . [5] Ignatius et al. también encontraron que estas (isoenzimas de la semilla y de la hoja) difieren entre sí. [6] [8] Algunas de estas son proteínas relacionadas con la patogénesis (PR) que se inducen como parte de la resistencia sistémica adquirida. La expresión está mediada por el gen NPR1 y la vía del ácido salicílico, ambos implicados en la resistencia al ataque de hongos e insectos. Es posible que se requieran otras quitinasas vegetales para crear simbiosis fúngicas. [9]

Aunque los mamíferos no producen quitina, tienen dos quitinasas funcionales, la quitotriosidasa (CHIT1) y la quitinasa ácida de mamíferos (AMCasa), así como proteínas similares a la quitinasa (como YKL-40 ) que tienen una alta similitud de secuencia pero carecen de actividad quitinasa. [10]

Clasificación

  1. Las endoquitinasas (EC 3.2.1.14) dividen aleatoriamente la quitina en sitios internos de la microfibrilla de quitina, formando productos multímeros solubles de baja masa molecular . Los productos multímeros incluyen diacetilquitobiosa, quitotriosa y quitotetraosa, siendo el dímero el producto predominante. [11]
  2. Las exoquitinasas también se han dividido en dos subcategorías:
    1. Las quitobiosidasas ( EC 3.2.1.29) actúan sobre el extremo no reductor de la microfibrilla de quitina, liberando el dímero, diacetilquitobiosa, uno a uno de la cadena de quitina. Por lo tanto, no hay liberación de monosacáridos u oligosacáridos en esta reacción. [12]
    2. Las β-1,4- N -acetilglucosaminidasas ( EC 3.2.1.30) dividen los productos multímeros, como diacetilquitobiosa, quitotriosa y quitotetraosa, en monómeros de N -acetilglucosaamina (GlcNAc). [11]

Las quitinasas también se clasificaron en función de las secuencias de aminoácidos, ya que eso sería más útil para comprender las relaciones evolutivas de estas enzimas entre sí. [13] Por lo tanto, las quitinasas se agruparon en tres familias : 18 , 19 y 20. [14] Tanto la familia 18 como la 19 consisten en endoquitinasas de una variedad de organismos diferentes, incluidos virus, bacterias, hongos, insectos y plantas. Sin embargo, la familia 19 comprende principalmente quitinasas vegetales. La familia 20 incluye N- acetilglucosaminidasa y una enzima similar, N -acetilhexosaminidasa . [13]

Y como se conocieron las secuencias genéticas de las quitinasas, se clasificaron en seis clases según sus secuencias. Las características que determinaron las clases de quitinasas fueron la secuencia N -terminal, la localización de la enzima, el pH isoeléctrico , el péptido señal y los inductores . [13]

Las quitinasas de clase I tenían un extremo N -terminal rico en cisteína, un péptido señal rico en leucina o valina y localización vacuolar . Y luego, las quitinasas de clase I se subdividieron según su naturaleza ácida o básica enClase Ia yClase Ib , respectivamente. [15] Se encontró que las quitinasas de clase 1 comprenden solo quitinasas vegetales y principalmente endoquitinasas.

Las quitinasas de clase II no tenían el extremo N -terminal rico en cisteína, pero tenían una secuencia similar a las quitinasas de clase I. Las quitinasas de clase II se encontraron en plantas, hongos y bacterias y en su mayoría consistían en exoquitinasas. [13]

Las quitinasas de clase III no tenían secuencias similares a las quitinasas de clase I o clase II. [13]

Las quitinasas de clase IV tenían características similares, incluidas las propiedades inmunológicas, a las quitinasas de clase I. [13] Sin embargo, las quitinasas de clase IV eran significativamente más pequeñas en tamaño en comparación con las quitinasas de clase I. [16]

Clase V yLas quitinasas de clase VI no están bien caracterizadas. Sin embargo, un ejemplo de quitinasa de clase V mostró dos dominios de unión a quitina en tándem y, según la secuencia genética, el extremo N -terminal rico en cisteína parecía haberse perdido durante la evolución, probablemente debido a una menor presión de selección que hizo que el dominio catalítico perdiera su función. [13]

La endoquitinasa descompone la quitina en productos multímeros.
La exoquitinasa descompone la quitina en dímeros a través de la quitobiosidasa y monómeros a través de la β-1,4- N -acetilglucosaminidasa.

Función

Al igual que la celulosa, la quitina es un biopolímero abundante y relativamente resistente a la degradación. [17] Muchos mamíferos pueden digerir la quitina y los niveles específicos de quitinasa en las especies de vertebrados están adaptados a sus comportamientos alimentarios. [18] Algunos peces pueden digerir la quitina. [19] Se han aislado quitinasas de los estómagos de mamíferos, incluidos los humanos. [20]

La actividad de quitinasa también se puede detectar en la sangre humana [21] [22] y posiblemente en el cartílago . [23] Al igual que en las quitinasas de las plantas, esto puede estar relacionado con la resistencia a los patógenos. [24] [25]

Importancia clínica

La producción de quitinasas en el cuerpo humano (conocidas como "quitinasas humanas") puede ser una respuesta a las alergias , y el asma se ha relacionado con niveles mejorados de expresión de quitinasa. [26] [27] [28] [29] [30]

Las quitinasas humanas pueden explicar el vínculo entre algunas de las alergias más comunes ( ácaros del polvo , esporas de moho, ambas contienen quitina) e infecciones por gusanos ( helmintos ), como parte de una versión de la hipótesis de la higiene [31] [32] [33] (los gusanos tienen piezas bucales quitinosas para sujetar la pared intestinal). Finalmente, el vínculo entre las quitinasas y el ácido salicílico en las plantas está bien establecido [ se necesita más explicación ] , pero existe un vínculo hipotético entre el ácido salicílico y las alergias en los humanos. [34] [ non sequitur ]

Puede utilizarse para controlar la suplementación con enzimoterapia en la enfermedad de Gaucher.[1]

Regulación en hongos

La regulación varía de una especie a otra y, dentro de un organismo, las quitinasas con diferentes funciones fisiológicas estarían sujetas a diferentes mecanismos de regulación. Por ejemplo, las quitinasas que participan en el mantenimiento, como la remodelación de la pared celular, se expresan de forma constitutiva. Sin embargo, las quitinasas que tienen funciones especializadas, como degradar quitina exógena o participar en la división celular, necesitan una regulación espaciotemporal de la actividad de la quitinasa. [35]

La regulación de una endoquitinasa en Trichoderma atroviride depende de una N -acetilglucosaminidasa, y los datos indican un ciclo de retroalimentación donde la descomposición de la quitina produce N- acetilglucosamina, que posiblemente sería absorbida y desencadenaría la regulación positiva de las quitinbiosidasas. [36]

En Saccharomyces cerevisiae y la regulación de ScCts1p ( S. cerevisiae quitinasa 1), una de las quitinasas implicadas en la separación celular después de la citocinesis mediante la degradación de la quitina del septo primario . [37] Como este tipo de quitinasas son importantes en la división celular , debe haber una regulación y activación estrictas. En concreto, la expresión de Cts1 tiene que activarse en las células hijas durante la mitosis tardía y la proteína tiene que localizarse en el sitio de la hija del septo. [38] Y para ello, debe haber coordinación con otras redes que controlan las diferentes fases de la célula, como Cdc14 Early Anaphase Release (FEAR) , red de salida mitótica (MEN) , y regulación de Ace2p (factor de transcripción) y redes de señalización de morfogénesis celular (RAM) [39] . En general, la integración de las diferentes redes reguladoras permite que la quitinasa que degrada la pared celular funcione dependiendo de la etapa de la célula en el ciclo celular y en ubicaciones específicas entre las células hijas. [35]

Presencia en los alimentos

Las quitinasas se encuentran de forma natural en muchos alimentos comunes. Phaseolus vulgaris , [40] plátanos, castañas, kiwis, aguacates, papayas y tomates, por ejemplo, todos contienen niveles significativos de quitinasa, como defensa contra el ataque de hongos e invertebrados. El estrés o las señales ambientales como el gas etileno pueden estimular una mayor producción de quitinasa.

Algunas partes de las moléculas de quitinasa, casi idénticas en estructura a la heveína u otras proteínas del látex de caucho debido a su función similar en la defensa de las plantas, pueden desencadenar una reacción alérgica cruzada conocida como síndrome látex-fruta . [41]

Aplicaciones

Las quitinasas tienen una gran cantidad de aplicaciones, algunas de las cuales ya han sido realizadas por la industria. Esto incluye la bioconversión de quitina en productos útiles como fertilizantes , la producción de materiales no alergénicos, no tóxicos, biocompatibles y biodegradables ( ya se están produciendo lentes de contacto , piel artificial y suturas con estas cualidades) y la mejora de insecticidas y fungicidas . [42] La quitinasa de Phaseolus vulgaris (quitinasa de frijol, BCH) se ha insertado transgénicamente como un elemento disuasorio de plagas en cultivos completamente no relacionados. [40]

Las posibles aplicaciones futuras de las quitinasas son como aditivos alimentarios para aumentar la vida útil, como agente terapéutico para el asma y la rinosinusitis crónica , como remedio antifúngico, como fármaco antitumoral y como ingrediente general para ser utilizado en ingeniería de proteínas . [42]

Véase también

Referencias

  1. ^ Jollès P, Muzzarelli RA (1999). Quitina y quitinasas . Basilea: Birkhäuser. ISBN 978-3-7643-5815-0.
  2. ^ Sámi L, Pusztahelyi T, Emri T, Varecza Z, Fekete A, Grallert A, Karanyi Z, Kiss L, Pócsi I (agosto de 2001). "Autólisis y envejecimiento de cultivos de Penicillium chrysogenum bajo falta de carbono: producción de quitinasa y efecto antifúngico de la alosamidina". La Revista de Microbiología General y Aplicada . 47 (4): 201–211. doi : 10.2323/jgam.47.201 . PMID  12483620.
  3. ^ Xiao X, Yin X, Lin J, Sun L, You Z, Wang P, Wang F (diciembre de 2005). "Genes de quitinasa en sedimentos lacustres de la isla Ardley, Antártida". Applied and Environmental Microbiology . 71 (12): 7904–9. Bibcode :2005ApEnM..71.7904X. doi :10.1128/AEM.71.12.7904-7909.2005. PMC 1317360 . PMID  16332766. 
  4. ^ Hunt DE, Gevers D, Vahora NM, Polz MF (enero de 2008). "Conservación de la vía de utilización de quitina en Vibrionaceae". Applied and Environmental Microbiology . 74 (1): 44–51. Bibcode :2008ApEnM..74...44H. doi :10.1128/AEM.01412-07. PMC 2223224 . PMID  17933912. 
  5. ^ ab Muthukrishnan S, Liang GH, Trick HN, Gill BS (2001). "Proteínas relacionadas con la patogénesis y sus genes en cereales". Cultivo de células, tejidos y órganos vegetales . 64 (2/3). Kluwer Academic : 93–114. doi :10.1023/a:1010763506802. ISSN  0167-6857. S2CID  43466565.
  6. ^ ab Gómez L, Allona I, Casado R, Aragoncillo C (2002). "Quitinasas de semillas". Investigación sobre ciencia de semillas . 12 (4). Prensa de la Universidad de Cambridge (CUP): 217–230. doi :10.1079/ssr2002113. ISSN  0960-2585. S2CID  233361411.
  7. ^ Waniska RD, Venkatesha RT, Chandrashekar A, Krishnaveni S, Bejosano FP, Jeoung J, et al. (octubre de 2001). "Proteínas antifúngicas y otros mecanismos en el control de la podredumbre del tallo del sorgo y el moho del grano". Journal of Agricultural and Food Chemistry . 49 (10). American Chemical Society (ACS): 4732–4742. doi :10.1021/jf010007f. PMID  11600015.
  8. ^ Basra, AS (2007). "3. Ecología de las semillas Capítulo 16. Mecanismos naturales de defensa en las semillas". Manual de ciencia y tecnología de las semillas. Editorial científica. pág. 795. doi :10.2307/25065722. ISBN 978-93-88148-36-8. JSTOR  25065722. S2CID  83869430 . Consultado el 17 de noviembre de 2021 . ISBN  9788172335731 ISBN 9388148363 . 
  9. ^ Salzer P, Bonanomi A, Beyer K, Vögeli-Lange R, Aeschbacher RA, Lange J, et al. (julio de 2000). "Expresión diferencial de ocho genes de quitinasa en raíces de Medicago truncatula durante la formación de micorrizas, nodulación e infección por patógenos". Interacciones moleculares entre plantas y microbios . 13 (7): 763–777. doi : 10.1094/MPMI.2000.13.7.763 . PMID  10875337.
  10. ^ Eurich K, Segawa M, Toei-Shimizu S, Mizoguchi E (noviembre de 2009). "Potencial papel de la quitinasa 3-like-1 en los cambios carcinógenos asociados a la inflamación de las células epiteliales". Revista Mundial de Gastroenterología . 15 (42): 5249–59. doi : 10.3748/wjg.15.5249 . PMC 2776850 . PMID  19908331. 
  11. ^ ab Sahai AS, Manocha MS (1 de agosto de 1993). "Quitinasas de hongos y plantas: su participación en la morfogénesis y la interacción huésped-parásito". FEMS Microbiology Reviews . 11 (4): 317–338. doi : 10.1111/j.1574-6976.1993.tb00004.x . S2CID  86267956.
  12. ^ Harman GE (1993). "Enzimas quitinolíticas de Trichoderma harzianum : purificación de quitinobiosidasa y endoquitinasa". Fitopatología . 83 (3): 313. doi :10.1094/phyto-83-313.
  13. ^ abcdefg Patil RS, Ghormade V, Deshpande MV (abril de 2000). "Enzimas quitinolíticas: una exploración". Tecnología enzimática y microbiana . 26 (7): 473–483. doi :10.1016/s0141-0229(00)00134-4. PMID  10771049.
  14. ^ Henrissat B (diciembre de 1991). "Una clasificación de las glicosilhidrolasas basada en similitudes en la secuencia de aminoácidos". The Biochemical Journal . 280 (Pt 2) (2): 309–16. doi :10.1042/bj2800309. PMC 1130547 . PMID  1747104. 
  15. ^ Flach J, Pilet PE, Jollès P (agosto de 1992). "¿Qué hay de nuevo en la investigación sobre quitinasa?". Experientia . 48 (8): 701–716. doi :10.1007/BF02124285. PMID  1516675. S2CID  37362071.
  16. ^ Collinge DB, Kragh KM, Mikkelsen JD, Nielsen KK, Rasmussen U, Vad K (enero de 1993). "Quitinasas vegetales". El diario de las plantas . 3 (1): 31–40. doi : 10.1046/j.1365-313x.1993.t01-1-00999.x . PMID  8401605.
  17. ^ Akaki C, Duke GE (2005). "Digestibilidad aparente de quitina en el búho chillón oriental ( Otus asio ) y el cernícalo americano ( Falco sparverius )". Revista de zoología experimental . 283 (4–5): 387–393. doi :10.1002/(SICI)1097-010X(19990301/01)283:4/5<387::AID-JEZ8>3.0.CO;2-W.
  18. ^ Tabata E, Kashimura A, Kikuchi A, Masuda H, Miyahara R, Hiruma Y, et al. (enero de 2018). "La digestibilidad de la quitina depende de los comportamientos alimentarios, que determinan los niveles de ARNm de quitinasa ácida en los estómagos de mamíferos y aves de corral". Scientific Reports . 8 (1): 1461. Bibcode :2018NatSR...8.1461T. doi :10.1038/s41598-018-19940-8. PMC 5780506 . PMID  29362395. 
  19. ^ Gutowska MA, Drazen JC, Robison BH (noviembre de 2004). "Actividad quitinolítica digestiva en peces marinos de la bahía de Monterey, California". Comparative Biochemistry and Physiology. Part A, Molecular & Integrative Physiology . 139 (3): 351–8. CiteSeerX 10.1.1.318.6544 . doi :10.1016/j.cbpb.2004.09.020. PMID  15556391. 
  20. ^ Paoletti MG, Norberto L, Damini R, Musumeci S (2007). "El jugo gástrico humano contiene quitinasa que puede degradar la quitina". Anales de nutrición y metabolismo . 51 (3): 244–51. doi :10.1159/000104144. PMID  17587796. S2CID  24837500.
  21. ^ Renkema GH, Boot RG, Muijsers AO, Donker-Koopman WE, Aerts JM (febrero de 1995). "Purificación y caracterización de la quitotriosidasa humana, un nuevo miembro de la familia de proteínas quitinasa". The Journal of Biological Chemistry . 270 (5): 2198–202. doi : 10.1074/jbc.270.5.2198 . hdl : 1887/50684 . PMID  7836450.
  22. ^ Escott GM, Adams DJ (diciembre de 1995). "Actividad de quitinasa en suero humano y leucocitos". Infección e inmunidad . 63 (12): 4770–3. doi :10.1128/IAI.63.12.4770-4773.1995. PMC 173683 . PMID  7591134. 
  23. ^ Hakala BE, White C, Recklies AD (diciembre de 1993). "La gp-39 del cartílago humano, un importante producto secretor de los condrocitos articulares y las células sinoviales, es un miembro mamífero de una familia de proteínas quitinasas". The Journal of Biological Chemistry . 268 (34): 25803–10. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74461-5 . PMID  8245017.
  24. ^ Recklies AD, White C, Ling H (julio de 2002). "La proteína similar a la quitinasa 3, la glicoproteína 39 del cartílago humano (HC-gp39), estimula la proliferación de células del tejido conectivo humano y activa las vías de señalización mediadas por la proteína quinasa B y la quinasa regulada por señales extracelulares". The Biochemical Journal . 365 (Pt 1): 119–26. doi :10.1042/BJ20020075. PMC 1222662 . PMID  12071845. 
  25. ^ van Eijk M, van Roomen CP, Renkema GH, Bussink AP, Andrews L, Blommaart EF, Sugar A, Verhoeven AJ, Boot RG, Aerts JM (noviembre de 2005). "Caracterización de la quitotriosidasa derivada de fagocitos humanos, un componente de la inmunidad innata". Inmunología Internacional . 17 (11): 1505–12. doi : 10.1093/intimm/dxh328 . PMID  16214810.
  26. ^ Bierbaum S, Nickel R, Koch A, Lau S, Deichmann KA, Wahn U, Superti-Furga A, Heinzmann A (diciembre de 2005). "Los polimorfismos y haplotipos de quitinasa ácida de mamíferos están asociados con el asma bronquial". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 172 (12): 1505–9. doi :10.1164/rccm.200506-890OC. PMC 2718453 . PMID  16179638. 
  27. ^ Zhao J, Zhu H, Wong CH, Leung KY, Wong WS (julio de 2005). "Aumento de los niveles de lungkina y quitinasa en la inflamación alérgica de las vías respiratorias: un enfoque proteómico". Proteomics . 5 (11): 2799–807. doi :10.1002/pmic.200401169. PMID  15996009. S2CID  38710491.
  28. ^ Elias JA, Homer RJ, Hamid Q, Lee CG (septiembre de 2005). "Quitinasas y proteínas similares a la quitinasa en la inflamación y el asma causadas por T(H)2". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 116 (3): 497–500. doi :10.1016/j.jaci.2005.06.028. PMID  16159614.
  29. ^ Zhu Z, Zheng T, Homer RJ, Kim YK, Chen NY, Cohn L, Hamid Q, Elias JA (junio de 2004). "Quitinasa ácida de mamíferos en la inflamación Th2 asmática y la activación de la vía IL-13". Science . 304 (5677): 1678–82. Bibcode :2004Sci...304.1678Z. doi :10.1126/science.1095336. PMID  15192232. S2CID  19486575.
  30. ^ Chupp GL, Lee CG, Jarjour N, Shim YM, Holm CT, He S, Dziura JD, Reed J, Coyle AJ, Kiener P, Cullen M, Grandsaigne M, Dombret MC, Aubier M, Pretolani M, Elias JA (noviembre de 2007). "Una proteína similar a la quitinasa en el pulmón y la circulación de pacientes con asma grave". The New England Journal of Medicine . 357 (20): 2016–27. doi : 10.1056/NEJMoa073600 . PMID  18003958.
  31. ^ Maizels RM (diciembre de 2005). "Infecciones y alergias: helmintos, higiene y regulación inmunitaria del huésped". Current Opinion in Immunology . 17 (6): 656–61. doi :10.1016/j.coi.2005.09.001. PMID  16202576.
  32. ^ Hunter MM, McKay DM (enero de 2004). "Artículo de revisión: helmintos como agentes terapéuticos para la enfermedad inflamatoria intestinal". Farmacología y terapéutica alimentaria . 19 (2): 167–77. doi : 10.1111/j.0269-2813.2004.01803.x . PMID  14723608. S2CID  73016367.
  33. ^ Palmas C, Gabriele F, Conchedda M, Bortoletti G, Ecca AR (junio de 2003). "Causalidad o coincidencia: ¿puede la lenta desaparición de los helmintos ser responsable de los desequilibrios en los mecanismos de control inmunológico?". Journal of Helminthology . 77 (2): 147–53. doi :10.1079/JOH2003176. PMID  12756068. S2CID  24555145.
  34. ^ Feingold BF (marzo de 1975). "Aditivos alimentarios en medicina clínica". Revista Internacional de Dermatología . 14 (2): 112–4. doi :10.1111/j.1365-4362.1975.tb01426.x. PMID  1123257. S2CID  73187904.
  35. ^ ab Langner T, Göhre V (mayo de 2016). "Quitinasas fúngicas: función, regulación y posibles papeles en las interacciones planta/patógeno". Genética actual . 62 (2): 243–54. doi :10.1007/s00294-015-0530-x. PMID  26527115. S2CID  10360301.
  36. ^ Brunner K, Peterbauer CK, Mach RL, Lorito M, Zeilinger S, Kubicek CP (julio de 2003). "La N -acetilglucosaminidasa Nag1 de Trichoderma atroviride es esencial para la inducción de quitinasa por quitina y de gran relevancia para el biocontrol". Genética actual . 43 (4): 289–95. doi :10.1007/s00294-003-0399-y. PMID  12748812. S2CID  22135834.
  37. ^ Kuranda MJ, Robbins PW (octubre de 1991). "La quitinasa es necesaria para la separación celular durante el crecimiento de Saccharomyces cerevisiae". The Journal of Biological Chemistry . 266 (29): 19758–67. doi : 10.1016/S0021-9258(18)55057-2 . PMID  1918080.
  38. ^ Colman-Lerner A, Chin TE, Brent R (diciembre de 2001). "Yeast Cbk1 and Mob2 activate daughter-specific gene programs to induce asimetric cell fates" (La levadura Cbk1 y Mob2 activan programas genéticos específicos de las células hijas para inducir destinos celulares asimétricos). Cell . 107 (6): 739–50. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00596-7 . PMID  11747810. S2CID  903530.
  39. ^ Nelson B, Kurischko C, Horecka J, Mody M, Nair P, Pratt L, Zougman A, McBroom LD, Hughes TR, Boone C, Luca FC (septiembre de 2003). "RAM: una red de señalización conservada que regula la actividad transcripcional de Ace2p y la morfogénesis polarizada". Biología molecular de la célula . 14 (9): 3782–803. doi :10.1091/mbc.E03-01-0018. PMC 196567 . PMID  12972564. 
  40. ^ ab Gatehouse AM, Davison GM, Newell CA, Merryweather A, Hamilton WD, Burgess EP, et al. (1997). "Plantas de papa transgénicas con resistencia mejorada a la polilla del tomate, Lacanobia oleracea : ensayos en sala de crecimiento". Mejoramiento molecular . 3 (1). Springer Science+Business : 49–63. doi :10.1023/a:1009600321838. ISSN  1380-3743. S2CID  23765916.
  41. ^ "Síndrome de látex-fruta y alergia alimentaria de clase 2". División de Dispositivos Médicos, Japón . Archivado desde el original el 2020-11-11 . Consultado el 2017-02-16 .
  42. ^ ab Hamid R, Khan MA, Ahmad M, Ahmad MM, Abdin MZ, Musarrat J, Javed S (enero de 2013). "Quitinasas: una actualización". Revista de farmacia y ciencias bioaliadas . 5 (1): 21–9. doi : 10.4103/0975-7406.106559 . PMC 3612335 . PMID  23559820. 

Enlaces externos