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cadena pesada de inmunoglobulina

Diagrama esquemático de un anticuerpo típico que muestra dos cadenas pesadas de Ig (púrpura) unidas mediante enlaces disulfuro a dos cadenas ligeras de Ig (verde). Se muestran los dominios constante (C) y variable (V).
Una molécula de anticuerpo. Las dos cadenas pesadas son de color rojo y azul y las dos cadenas ligeras de verde y amarillo. [1]

La cadena pesada de inmunoglobulina ( IgH ) es la subunidad polipeptídica grande de un anticuerpo (inmunoglobulina). En el genoma humano, los loci del gen IgH se encuentran en el cromosoma 14.

Un anticuerpo típico está compuesto por dos cadenas pesadas de inmunoglobulina (Ig) y dos cadenas ligeras de Ig . Existen varios tipos diferentes de cadena pesada que definen la clase o isotipo de un anticuerpo. Estos tipos de cadenas pesadas varían entre diferentes animales. Todas las cadenas pesadas contienen una serie de dominios de inmunoglobulina , generalmente con un dominio variable (V H ) que es importante para la unión del antígeno y varios dominios constantes (CH 1 , CH 2 , etc.). La producción de una cadena pesada viable es un paso clave en la maduración de las células B. Si la cadena pesada puede unirse a una cadena ligera sustituta y pasar a la membrana plasmática, entonces la célula B en desarrollo puede comenzar a producir su cadena ligera. [2]

La cadena pesada no siempre tiene que unirse a una cadena ligera. Los linfocitos pre-B pueden sintetizar cadenas pesadas en ausencia de cadenas ligeras, lo que luego puede permitir que la cadena pesada se una a una proteína de unión a cadena pesada. [3]

En mamíferos

Clases

Hay cinco tipos de cadena pesada de inmunoglobulina de mamíferos: γ, δ, α, μ y ε. [4] Definen clases de inmunoglobulinas: IgG , IgD , IgA , IgM e IgE , respectivamente.

Regiones

Cada cadena pesada tiene dos regiones:

vacas

Las vacas, específicamente Bos taurus , muestran una variación del tema general de los mamíferos en el que la región CDR H3 de la cadena pesada se ha adaptado para producir un repertorio divergente de anticuerpos que presentan una superficie de interacción con el antígeno de "tallo y protuberancia" en lugar de la superficie de punta bivalente más familiar. . [7] La ​​CDR bovina es inusualmente larga y contiene atributos de secuencia únicos que apoyan la producción de residuos de cisteína emparejados durante la hipermutación somática . [7] Por lo tanto, mientras que en los humanos el paso de hipermutación somática se dirige al proceso de recombinación V(D)J , el objetivo en las vacas es la creación de diversos enlaces disulfuro y la generación de conjuntos únicos de bucles que interactúan con el antígeno. [7] Un factor evolutivo especulado para esta variación es la presencia de un entorno microbiano mucho más diverso en el sistema digestivo de las vacas como consecuencia de su condición de rumiantes . [7]

en pescado

Los peces con mandíbulas parecen ser los animales más primitivos capaces de producir anticuerpos como los descritos para los mamíferos. [8] Sin embargo, los peces no tienen el mismo repertorio de anticuerpos que poseen los mamíferos. [9] Hasta ahora se han identificado tres cadenas pesadas de Ig distintas en peces óseos .

De manera similar a la situación observada en los peces óseos, se han identificado tres isotipos distintos de cadenas pesadas de Ig en los peces cartilaginosos . Con la excepción de μ, estos isotipos de cadena pesada de Ig parecen ser exclusivos de los peces cartilaginosos. Los anticuerpos resultantes se denominan IgW (también llamado IgX o IgNARC) e IgNAR ( receptor de nuevo antígeno de inmunoglobulina ). [13] [14] El último tipo es un anticuerpo de cadena pesada , un anticuerpo que carece de cadenas ligeras, y puede usarse para producir anticuerpos de dominio único , que son esencialmente el dominio variable (V NAR ) de un IgNAR. [15] [16] [17] Los anticuerpos de dominio único de tiburón (V NAR ) contra antígenos tumorales o virales se pueden aislar a partir de una gran biblioteca V NAR de tiburón nodriza utilizando tecnología de presentación en fagos . [16] [18]

Ahora también se ha encontrado IgW en el grupo de peces con aletas lobuladas, incluidos el celacanto y el pez pulmonado. La IgW1 y la IgW2 en el celacanto tienen una estructura habitual (VD)n-Jn-C, además de tener una gran cantidad de dominios constantes. [19] [20]

En anfibios

Las ranas pueden sintetizar IgX e IgY. [21]

Ver también

Referencias

  1. ^ "Copia archivada". Archivado desde el original el 19 de abril de 2007 . Consultado el 20 de abril de 2007 .{{cite web}}: Mantenimiento CS1: copia archivada como título ( enlace )[ se necesita cita completa ]
  2. ^ Mårtensson, IL; Ceredig, R (23 de enero de 2017). "Papel de la cadena ligera sustituta y el receptor de células preB en el desarrollo de células B de ratón". Inmunología . 101 (4): 435–441. doi :10.1046/j.1365-2567.2000.00151.x. ISSN  0019-2805. PMC 2327112 . PMID  11122446. 
  3. ^ Haas, Ingrid G.; Wabl, Matías (1983). "Proteína de unión a cadena pesada de inmunoglobulina". Naturaleza . 306 (5941): 387–9. Código Bib :1983Natur.306..387H. doi :10.1038/306387a0. PMID  6417546. S2CID  4247626.
  4. ^ a b C Janeway CA, Jr .; et al. (2001). Inmunobiología (5ª ed.). Publicación de guirnaldas. ISBN 0-8153-3642-X. (texto completo electrónico a través de NCBI Bookshelf).[ página necesaria ]
  5. ^ Guau, Jenny M.; Burton, Dennis R. (2004). "Interacciones anticuerpo humano-receptor Fc iluminadas por estructuras cristalinas". Inmunología de Reseñas de la Naturaleza . 4 (2): 89–99. doi :10.1038/nri1266. PMID  15040582. S2CID  30584218.
  6. ^ "El Proyecto de Biología". Estructura del anticuerpo . La Universidad de Arizona . Consultado el 27 de mayo de 2020 .
  7. ^ abcd Wang, Feng; Ekiert, Damián C.; Ahmad, Insha; Yu, Wenli; Zhang, Yong; Bazirgan, Omar; Torkamani, Ali; Raudsepp, Terje; Mwangi, Waithaka; Criscitiello, Michael F.; Wilson, Ian A.; Schultz, Peter G.; Más pequeño, Vaughn V. (2013). "Remodelación de la diversidad de anticuerpos". Celúla . 153 (6): 1379–93. doi :10.1016/j.cell.2013.04.049. PMC 4007204 . PMID  23746848. 
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