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cadena ligera de inmunoglobulina

Diagrama esquemático de un anticuerpo típico que muestra dos cadenas pesadas de Ig (azul) unidas por enlaces disulfuro a dos cadenas ligeras de Ig (verde). Se muestran los dominios constante (C) y variable (V).
Una molécula de anticuerpo. Las dos cadenas pesadas son de color rojo y azul y las dos cadenas ligeras de verde y amarillo. Ver también:[1]

La cadena ligera de inmunoglobulina es la pequeña subunidad polipeptídica de un anticuerpo (inmunoglobulina).

Un anticuerpo típico está compuesto por dos cadenas pesadas de inmunoglobulina (Ig) y dos cadenas ligeras de Ig.

Inhumanos

Hay dos tipos de cadenas ligeras en humanos:

Los anticuerpos son producidos por los linfocitos B y cada uno expresa solo una clase de cadena ligera. Una vez establecida, la clase de cadena ligera permanece fija durante toda la vida del linfocito B. En un individuo sano, la relación kappa-lambda total es aproximadamente 2:1 en suero (midiendo anticuerpos completos intactos) o 1:1,5 si se miden cadenas ligeras libres, con una relación altamente divergente indicativa de neoplasia . La relación de cadenas ligeras libres oscila entre 0,26 y 1,65. [1] Tanto la cadena kappa como la lambda pueden aumentar proporcionalmente, manteniendo una proporción normal. Esto suele ser indicativo de algo más que una discrasia de células sanguíneas, como una enfermedad renal.

en otros animales

Los genes de la cadena ligera de inmunoglobulina en los tetrápodos se pueden clasificar en tres grupos distintos: kappa (κ), lambda (λ) y sigma (σ). La divergencia de los isotipos κ, λ y σ precedió a la radiación de los tetrápodos . El isotipo σ se perdió después de la evolución del linaje de los anfibios y antes del surgimiento del linaje de los reptiles. [2]

Otros tipos de cadenas ligeras se pueden encontrar en los vertebrados inferiores , como la cadena Ig-Light-Iota de los condrictios y los teleósteos . [3] [4]

Los camélidos son únicos entre los mamíferos porque también tienen anticuerpos completamente funcionales que tienen dos cadenas pesadas, pero carecen de las cadenas ligeras que normalmente se combinan con cada cadena pesada. [5]

Los tiburones también poseen, como parte de su sistema inmunológico adaptativo, una molécula funcional similar a un anticuerpo homodimérico de cadena pesada conocida como IgNAR (receptor de nuevo antígeno de inmunoglobulina). Se cree que IgNAR nunca tuvo una cadena ligera asociada, en contraste con la comprensión de que los anticuerpos de cadena pesada exclusiva en los camélidos pueden haber perdido sus cadenas ligeras asociadas a lo largo de la evolución. [6] [7]

Estructura

Sólo un tipo de cadena ligera está presente en un anticuerpo típico, por lo que las dos cadenas ligeras de un anticuerpo individual son idénticas.

Cada cadena ligera está compuesta por dos dominios de inmunoglobulina en tándem :

La longitud aproximada de una proteína de cadena ligera es de 211 a 217 aminoácidos . [3] La región constante determina qué clase (kappa o lambda) es la cadena ligera. [8] La clase lambda tiene 4 subtipos ( 1 , 2 , 3 y 7 ). [8]

en patología

Las células B individuales del tejido linfoide poseen cadenas ligeras kappa o lambda, pero nunca ambas juntas. Mediante inmunohistoquímica , es posible determinar la abundancia relativa de células B que expresan cadenas ligeras kappa y lambda. Si el ganglio linfático o tejido similar es reactivo o benigno, debe poseer una mezcla de células kappa positivas y lambda positivas. Sin embargo, si un tipo de cadena ligera es significativamente más común que el otro, es probable que todas las células deriven de una pequeña población clonal, lo que puede indicar una afección maligna , como el linfoma de células B. [9]

Las cadenas ligeras de inmunoglobulina libres secretadas por células plasmáticas neoplásicas , como en el mieloma múltiple , pueden denominarse proteína de Bence Jones cuando se detectan en la orina, aunque existe una tendencia a referirse a ellas como cadenas ligeras libres urinarias.

También se han detectado niveles elevados de cadenas ligeras de Ig libres en diversas enfermedades inflamatorias. Es importante señalar que, a diferencia de los niveles elevados en pacientes con linfoma, estas cadenas ligeras de Ig son policlonales. Estudios recientes han demostrado que estas cadenas ligeras de Ig pueden unirse a los mastocitos y, utilizando su capacidad para unirse al antígeno, facilitar la activación de estos mastocitos. [10] La activación de los mastocitos da como resultado la liberación de varios mediadores proinflamatorios que se cree que contribuyen al desarrollo de la enfermedad inflamatoria. Estudios recientes han demostrado que las cadenas ligeras de Ig no sólo activan los mastocitos sino también los ganglios de la raíz dorsal [11] y los neutrófilos [12] , ampliando su posible papel como mediadores en la enfermedad inflamatoria.

Ver también

Referencias

  1. ^ Katzmann JA, Clark RJ, Abraham RS, Bryant S, Lymp JF, Bradwell AR, Kyle RA (2001). "Intervalos de referencia en suero y rangos de diagnóstico para cadenas ligeras de inmunoglobulina kappa y lambda libres: sensibilidad relativa para la detección de cadenas ligeras monoclonales". Clínica Química . 48 (9): 1437–44. doi : 10.1093/clinchem/48.9.1437 . PMID  12194920.
  2. ^ Das S, Nikolaidis N, Klein J, Nei M (2008). "Redefinición evolutiva de isotipos de cadenas ligeras de inmunoglobulinas en tetrápodos utilizando marcadores moleculares". Proc Natl Acad Sci Estados Unidos . 105 (43): 16647–52. Código Bib : 2008PNAS..10516647D. doi : 10.1073/pnas.0808800105 . PMC 2575474 . PMID  18940927. 
  3. ^ ab Janeway CA, Jr .; et al. (2001). Inmunobiología (5ª ed.). Publicación de guirnaldas. ISBN 0-8153-3642-X. (texto completo electrónico a través de NCBI Bookshelf).
  4. ^ Índice IMGT Archivado el 27 de abril de 2007 en Wayback Machine Anticuerpos (o inmunoglobulinas).
  5. ^ Hamers-Casterman C, Atarhouch T, Muyldermans S, Robinson G, Hamers C, Songa E, Bendahman N, Hamers R (1993). "Anticuerpos naturales desprovistos de cadenas ligeras". Naturaleza . 363 (6428): 446–8. Código Bib :1993Natur.363..446H. doi :10.1038/363446a0. PMID  8502296. S2CID  4265902.
  6. ^ Flajnik, MF; Deschacht, N; Muyldermans, S (2011). "Un caso de convergencia: ¿Por qué surgió una alternativa simple a los anticuerpos canónicos en tiburones y camellos?". Más biología . 9 (8): e1001120. doi : 10.1371/journal.pbio.1001120 . PMC 3149040 . PMID  21829328. 
  7. ^ Greenberg, AS; Ávila, D.; Hughes, M.; Hughes, A.; McKinney, CE; Flajnik, MF (9 de marzo de 1995). "Una nueva familia de genes de receptores de antígenos que sufre un reordenamiento y una amplia diversificación somática en los tiburones". Naturaleza . 374 (6518): 168-173. Código Bib :1995Natur.374..168G. doi :10.1038/374168a0. ISSN  0028-0836. PMID  7877689. S2CID  4304231.
  8. ^ ab Owen, Judith A.; Punt, Jenni; Stranford, Sharon (2013). Inmunología de Kuby . Nueva York, Nueva York: WH Freeman and Company. pag. 85.ISBN​ 9781429219198.
  9. ^ León, Anthony SY; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel WM (2003). Manual de citología diagnóstica (2 ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. págs. ISBN 1-84110-100-1.
  10. ^ Redegeld, Frank A.; van der Heijden, Maurice W.; Kool, Mirjam; Heijdra, Bianca M.; Garssen, Johan; Kraneveld, Aletta D.; Loveren, Henk Van; Roholl, Paul; Saito, Takashi; Verbeek, J. Sjef; Claassens, Jill; Koster, Andries S.; Nijkamp, ​​Frans P. (julio de 2002). "Las cadenas ligeras libres de inmunoglobulinas provocan respuestas inmediatas similares a las de hipersensibilidad". Medicina de la Naturaleza . 8 (7): 694–701. doi :10.1038/nm722. PMID  12068287. S2CID  1322642.
  11. ^ Rijnierse, Anneke; Kroese, Alfons BA; Redegeld, Frank A.; Blokhuis, Bart RJ; van der Heijden, Maurice W.; Koster, Andries S.; Timmermans, Jean-Pierre; Nijkamp, ​​Frans P.; Kraneveld, Aletta D. (marzo de 2009). "Las cadenas ligeras libres de inmunoglobulinas median respuestas específicas de antígeno de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal murinas". Revista de Neuroinmunología . 208 (1–2): 80–86. doi :10.1016/j.jneuroim.2009.01.008. PMID  19232443. S2CID  46629005.
  12. ^ Braber, Saskia; Thio, Marco; Blokhuis, Bart R.; Henricks, Paul AJ; Koelink, Pim J.; Kormelink, Tom Groot; Bezemer, Gillina FG; Kerstjens, Huib AM; Postma, Dirkje S.; Garssen, Johan; Kraneveld, Aletta D.; Redegeld, Frank A.; Folkerts, Gert (15 de abril de 2012). "Una asociación entre neutrófilos y cadenas ligeras libres de inmunoglobulinas en la patogénesis de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos . 185 (8): 817–824. doi :10.1164/rccm.201104-0761OC. PMID  22227380.

enlaces externos