Tres trastornos genéticos que implican tumores benignos del sistema nervioso
Condición médica
La neurofibromatosis ( NF ) se refiere a un grupo de tres condiciones genéticas distintas en las que crecen tumores en el sistema nervioso . [1] Los tumores no son cancerosos ( benignos ) y a menudo afectan la piel o el hueso circundante. [1] Aunque los síntomas suelen ser leves, cada afección se presenta de forma diferente. La neurofibromatosis tipo I (NF1) se caracteriza típicamente por manchas café con leche (parches planos de piel de color marrón claro), neurofibromas (pequeños bultos en o debajo de la piel), escoliosis (curvatura lateral de la espalda) y dolores de cabeza . [2] La neurofibromatosis tipo II (NF2) , por otro lado, puede presentarse con pérdida de audición de inicio temprano , cataratas , tinnitus , dificultad para caminar o mantener el equilibrio y atrofia muscular . [2] El tercer tipo se llama schwannomatosis y a menudo se presenta en la edad adulta temprana con dolor generalizado, entumecimiento u hormigueo debido a la compresión nerviosa. [3]
En los Estados Unidos, aproximadamente 1 de cada 3500 personas tiene NF1 y 1 de cada 25 000 tiene NF2. [1] Afecta a hombres y mujeres con la misma frecuencia. [2] En la NF1, los síntomas suelen estar presentes al nacer o desarrollarse antes de los 10 años de edad. [1] Si bien la afección generalmente empeora con el tiempo, la mayoría de las personas con NF1 tienen una expectativa de vida normal. [1] En la NF2, los síntomas pueden no manifestarse hasta la adultez temprana. [1] La NF2 aumenta el riesgo de muerte prematura. [1] Las descripciones de la afección se remontan al siglo I. [6] Fue descrita formalmente por Friedrich Daniel von Recklinghausen en 1882, en cuyo honor se le dio el nombre. [4]
Signos y síntomas
Nódulos de Lisch como se observan en la NF1Persona con múltiples neurofibromas pequeños en la piel y una "mancha café con leche" (parte inferior de la foto, a la derecha del centro). Se ha realizado una biopsia de una de las lesiones.
La neurofibromatosis tipo 1 en los primeros años de vida puede causar problemas de aprendizaje y comportamiento : alrededor del 60 % de los niños que padecen NF1 tienen dificultades leves en la escuela. [7] Los signos que puede presentar la persona son los siguientes: [8] [9]
Tumores en las glándulas suprarrenales llamados feocromocitomas
Las personas con neurofibromatosis tipo 2 pueden presentar el mismo tipo de síntomas cutáneos que las personas con tipo 1, pero no necesariamente en todos los casos. [10] Los síntomas pueden incluir dolor debido a la presión sobre los nervios, tinnitus , debilidad en los dedos, entumecimiento y dolores de cabeza. El síntoma más característico de la NF2 es la pérdida de audición. [11] La pérdida de audición se produce debido a la presión de los tumores sobre el nervio acústico. La misma presión puede causar dolores de cabeza, mareos y náuseas. [10]
El síntoma principal de la schwannomatosis es el dolor localizado. Este dolor se debe a que los tejidos y los nervios experimentan una mayor presión debido a los tumores cercanos. [12]
Figura de diversas morbilidades asociadas a la neurofibromatosis tipo II. [13]
Causa
Diagrama del patrón de herencia autosómico dominante
Los tres tipos de neurofibromatosis son causados por diferentes mutaciones en los cromosomas. La NF1 es causada por una mutación en el gen NF1 en el brazo del cromosoma 17. [4] La NF2 es causada por una mutación en el gen supresor de tumores NF2 en el cromosoma 22. [4] La schwannomatosis es causada por varias mutaciones en el cromosoma 22. [4]
La neurofibromatosis es un trastorno autosómico dominante , lo que significa que solo se necesita una copia del gen afectado para que se desarrolle el trastorno. [4] Si uno de los padres tiene neurofibromatosis, sus hijos tienen un 50 % de probabilidades de desarrollar también la enfermedad. La gravedad de la enfermedad del padre o la madre no afecta al hijo; el hijo afectado puede tener NF1 leve aunque la haya heredado de un padre con una forma grave del trastorno. [14] Los tipos de neurofibromatosis son:
Neurofibromatosis tipo I , en la que el tejido nervioso desarrolla tumores (neurofibromas) que pueden ser benignos, pero pueden causar daños graves al comprimir los nervios y otros tejidos. [15]
Neurofibromatosis tipo II , en la que se desarrollan neuromas acústicos bilaterales (tumores del nervio vestibulococlear o del nervio craneal VIII (CN VIII), también conocido como schwannoma), que a menudo conducen a pérdida de audición. [16]
Schwannomatosis , en la que se desarrollan schwannomas dolorosos en los nervios espinales y periféricos. [17]
Fisiopatología
La fisiopatología es variada y cada tipo de NF tiene una diferente:
La neurofibromatosis tipo I es la más común de los tres tipos y es causada por cambios genéticos en el gen NF1 ubicado en el cromosoma 17 (17q11.2). Este gen codifica una proteína citoplasmática conocida como neurofibromina, que funciona como un supresor tumoral y por lo tanto sirve como un regulador de señales de la proliferación y diferenciación celular . [18] [19] Una disfunción o falta de neurofibromina puede afectar la regulación y causar una proliferación celular descontrolada, dando lugar a los tumores (neurofibromas) que caracterizan a la NF1. Los neurofibromas causados por la NF consisten en células de Schwann, fibroblastos, células perineuronales, mastocitos y axones incrustados en una matriz extracelular. [20] [21] Otra función de la neurofibromina es unirse a los microtúbulos que desempeñan un papel en la liberación de la adenilil ciclasa y su actividad. [20] La adenilil ciclasa juega un papel esencial en la cognición. [20] El papel de la neurofibromina en la actividad de la adenilil ciclasa explica por qué los pacientes con NF experimentan deterioro cognitivo. [20]
La neurofibromatosis tipo II es causada por una mutación en el cromosoma 22 (22q12). [22] La mutación recae en el gen supresor de tumores NF2. [22] El gen normalmente codifica una proteína citoplasmática conocida como merlin . La función normal de merlin es regular la actividad de múltiples factores de crecimiento, la copia mutada del gen conduce a la pérdida de la función de merlin. [22] La pérdida de función conduce a un aumento de la actividad de los factores de crecimiento normalmente regulados por merlin, lo que conduce a la formación de los tumores asociados con NF2. [22]
La schwannomatosis es causada por una mutación en el gen SMARCB1 . [12] Este gen está ubicado cerca del gen supresor de tumores NF2, lo que llevó a pensar que la schwannomatosis y la NF2 eran la misma afección. Las dos afecciones muestran diferentes mutaciones en dos genes diferentes. La función normal del gen SMARCB1 es codificar una proteína llamada SMARCB1 que forma parte de un complejo proteico más grande cuya función no se comprende por completo. [12] El complejo que incluye SMARCB1 desempeña un papel en la supresión tumoral. [12] La mutación del gen SMARCB1 causa una pérdida de función en el complejo que conduce a la formación de tumores indicativos de schwannomatosis. [12]
Diagnóstico
Las neurofibromatosis se consideran rasopatías y miembros de los síndromes neurocutáneos ( facomatosis ). [23]
El diagnóstico de la neurofibromatosis se realiza a través de los siguientes medios: [24]
La extirpación quirúrgica de los tumores es una opción, pero primero se deben evaluar los riesgos que implica. [28] En el caso de los OPG (gliomas de la vía óptica), el tratamiento de elección es la quimioterapia. Sin embargo, no se recomienda la radioterapia en niños que presentan este trastorno. [29] Se recomienda que los niños diagnosticados con NF1 a una edad temprana se sometan a un examen cada año, lo que permite controlar cualquier crecimiento o cambio potencial relacionado con el trastorno. [30]
Pronóstico
Adam Pearson , actor británico con neurofibromatosis
En la mayoría de los casos, los síntomas de la NF1 son leves y las personas llevan una vida normal y productiva. Sin embargo, en algunos casos, la NF1 puede ser muy debilitante y causar problemas estéticos y psicológicos . La evolución de la NF2 varía mucho de una persona a otra. En algunos casos de NF2, el daño a las estructuras vitales cercanas, como otros nervios craneales y el tronco encefálico , puede poner en peligro la vida. La mayoría de las personas con schwannomatosis sufren un dolor importante. En algunos casos extremos, el dolor será intenso e incapacitante. [9]
Epidemiología
En los Estados Unidos, aproximadamente 1 de cada 3500 personas tiene NF1, 1 de cada 25 000 tiene NF2 y 1 de cada 40 000 tiene schwannomatosis. [1] Los hombres y las mujeres se ven afectados con la misma frecuencia en las tres afecciones. [2] En la NF1, los síntomas suelen estar presentes al nacer o desarrollarse antes de los 10 años de edad. [1] Si bien la afección generalmente empeora con el tiempo, la mayoría de las personas con NF1 tienen una expectativa de vida normal. [1] En la NF2, los síntomas pueden no manifestarse hasta la adultez temprana. [1] La NF2 aumenta el riesgo de muerte prematura. [1] Los síntomas de la schwannomatosis se desarrollan en la primera infancia y pueden empeorar con el tiempo. Por lo general, la expectativa de vida no se ve afectada en las personas con schwannomatosis. [3]
Historia
Las descripciones de lo que se cree que es la afección se remontan al siglo I. [6] La afección fue descrita formalmente por Friedrich Daniel von Recklinghausen en 1882, en cuyo honor se le dio el nombre anteriormente. [4]
Referencias
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab "Hoja informativa sobre neurofibromatosis". NINDS . 3 de febrero de 2016. Archivado desde el original el 23 de enero de 2018 . Consultado el 16 de abril de 2018 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ abcdefgh «Aprendiendo sobre la neurofibromatosis». Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI) . 16 de agosto de 2016. Archivado desde el original el 10 de octubre de 2016. Consultado el 7 de noviembre de 2016 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ abc Dhamija R, Plotkin S, Asthagiri A, Messiaen L, Babovic-Vuksanovic D, Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A (1993). "Swannomatosis relacionada con LZTR1 y SMARCB1". Schwanomatosis . Universidad de Washington, Seattle. PMID 29517885 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .{{cite book}}: |website=ignorado ( ayuda )
^ abcdefg Woodrow C, Clarke A, Amirfeyz R (1 de junio de 2015). "Neurofibromatosis". Ortopedia y Traumatología . 29 (3): 206–210. doi :10.1016/j.mporth.2015.02.004. ISSN 1877-1327. S2CID 239484110 . Consultado el 22 de noviembre de 2019 .
^ Le C, Bedocs PM (enero de 2019). Neurofibromatosis . StatPearls. PMID 29083784.
^ ab Ferner RE, Huson S, Evans DG (2011). Neurofibromatosis en la práctica clínica. Londres: Springer. p. 1. ISBN978-0-85729-628-3Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017 . Consultado el 9 de octubre de 2015 .
^ "Neurofibromatosis". Opciones del NHS . NHS. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2015. Consultado el 9 de octubre de 2015 .
^ "Neurofibromatosis". NINDS . NIH. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2015 . Consultado el 9 de octubre de 2015 .
^ ab "Página de información sobre neurofibromatosis del NINDS". 23 de febrero de 2015. Archivado desde el original el 4 de abril de 2015 . Consultado el 21 de abril de 2015 .
^ ab Guha M (marzo de 2011). Fundukian LJ (ed.). "La enciclopedia Gale de trastornos genéticos". Reseñas de referencia . 25 (3) (3.ª ed.). Detroit, MI: Gale: 40–42. doi :10.1108/09504121111119022. ISBN978-1-4144-7602-5.
^ Selvanathan SK, Shenton A, Ferner R, Wallace AJ, Huson SM, Ramsden RT, Evans DG (11 de enero de 2010). "Más correlaciones genotipo-fenotipo en la neurofibromatosis 2". Clinical Genetics . 77 (2): 163–170. doi :10.1111/j.1399-0004.2009.01315.x. ISSN 0009-9163. PMID 19968670. S2CID 11130733.
^ abcde Plotkin SR, Blakeley JO, Evans DG, Hanemann CO, Hulsebos TJ, Hunter-Schaedle K, et al. (marzo de 2013). "Actualización del Taller internacional sobre schwannomatosis de 2011: de la genética a los criterios de diagnóstico". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 161A ( 3): 405–416. doi :10.1002/ajmg.a.35760. PMC 4020435. PMID 23401320 .
^ Bachir S, Shah S, Shapiro S, Koehler A, Mahammedi A, Samy RN, et al. (2021). "Neurofibromatosis tipo 2 (NF2) y sus implicaciones para la patogénesis del schwannoma vestibular y el meningioma". Int J Mol Sci . 22 (2): 690. doi : 10.3390/ijms22020690 . PMC 7828193 . PMID 33445724.
^ "Neurofibromatosis tipo 1: causas". NHS Choices . Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015. Consultado el 9 de octubre de 2015 .
^ "Neurofibromatosis tipo 1". Genetics Home Reference . 5 de octubre de 2015. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2015. Consultado el 9 de octubre de 2015 .
^ "Neurofibromatosis tipo 2". Genetics Home Reference . 5 de octubre de 2015. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2015. Consultado el 9 de octubre de 2015 .
^ Perry A, Brat DJ (1 de enero de 2010). Neuropatología quirúrgica práctica: un enfoque diagnóstico. Elsevier Health Sciences. pág. 435. ISBN978-0-443-06982-6Archivado desde el original el 2 de mayo de 2016.
^ Wallace MR, Marchuk DA, Andersen LB, Letcher R, Odeh HM, Saulino AM, Fountain JW, Brereton A, Nicholson J, Mitchell AL, Brownstein BH, Collins FS (13 de julio de 1990). "Gen de la neurofibromatosis tipo 1: identificación de una gran transcripción alterada en tres pacientes con NF1". Science . 249 (4965): 181–186. Bibcode :1990Sci...249..181W. doi :10.1126/science.2134734. ISSN 0036-8075. PMID 2134734.
^ "Orphanet: Neurofibromatosis tipo 1". www.orpha.net . Archivado desde el original el 6 de octubre de 2015 . Consultado el 13 de octubre de 2015 .
^ abcd Ferner RE (febrero de 2007). "Neurofibromatosis 1". Revista Europea de Genética Humana . 15 (2): 131–138. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201676 . PMID 16957683.
^ Boyd KP, Korf BR, Theos A (julio de 2009). "Neurofibromatosis tipo 1". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 61 (1): 1–14. doi :10.1016/j.jaad.2008.12.051. PMC 2716546 . PMID 19539839.
^ abcd Lin AL, Gutmann DH (noviembre de 2013). "Avances en el tratamiento de tumores asociados a neurofibromatosis". Nature Reviews. Oncología clínica . 10 (11): 616–624. doi :10.1038/nrclinonc.2013.144. PMID 23939548. S2CID 21986493.
^ Fischer C, Bagheri F, Manchandani R, Pinsker R, Chauhan S, Patel P, et al. (2010). Domina el examen USMLE Paso 2 CK . KAPLAN Medical. pág. 287. ISBN978-1-60714-653-7.
^ "Neurofibromatosis. ¿Qué es la neurofibromatosis? Tipo 1 (NF1) | Paciente". Paciente . Archivado desde el original el 4 de octubre de 2015. Consultado el 9 de octubre de 2015 .
^ Friedman JM (2014). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Gripp KW, Mirzaa GM, Amemiya A (eds.). Neurofibromatosis 1. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301288. Archivado desde el original el 18 de enero de 2017.
^ Legius E, Stevenson D (2015). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Gripp KW, Mirzaa GM, Amemiya A (eds.). Síndrome de Legius. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20945555. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
^ El-Sobky TA, Elsayed SM, El Mikkawy DM (diciembre de 2015). "Manifestaciones ortopédicas del síndrome de Proteus en un niño con actualización de la literatura". Bone Reports . 3 : 104–108. doi :10.1016/j.bonr.2015.09.004. PMC 5365241 . PMID 28377973.
^ "Neurofibromatosis tipo 2 - Tratamiento". NHS Choices . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015. Consultado el 11 de octubre de 2015 .
^ "Neurofibrmatosis compleja tipo 1" (PDF) . NHS.uk . NHS. Archivado (PDF) del original el 23 de diciembre de 2015 . Consultado el 13 de octubre de 2015 .
^ "Neurofibromatosis tipo 1 - Tratamiento". NHS Choices . Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2015. Consultado el 11 de octubre de 2015 .
Lectura adicional
Upadhyaya M, Cooper D (29 de enero de 2013). Neurofibromatosis tipo 1: biología molecular y celular. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-32864-0.
Enlaces externos
Scholia tiene un perfil de tema para Neurofibromatosis .
Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares: información sobre la neurofibromatosis
![Figura de diversas morbilidades asociadas a la neurofibromatosis tipo II.[13]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/82/Neurofibromatosis_type_II_tumor_types.png/1280px-Neurofibromatosis_type_II_tumor_types.png)
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .