Las dioxinas y los compuestos similares a las dioxinas ( DLC ) son un grupo de compuestos químicos que son contaminantes orgánicos persistentes (COP) en el medio ambiente . En su mayoría son subproductos de la quema o de diversos procesos industriales o, en el caso de los PCB y PBB similares a las dioxinas , componentes menores no deseados de mezclas producidas intencionalmente. [1] [2]
Algunos de ellos son muy tóxicos, pero la toxicidad entre ellos varía 30.000 veces. Se agrupan porque su mecanismo de acción es el mismo. Activan el receptor de aril hidrocarburo (receptor AH), aunque con afinidades de unión muy diferentes, lo que genera grandes diferencias en la toxicidad y otros efectos. Incluyen: [1] [3] [4]
Las dioxinas tienen diferente toxicidad según el número y la posición de los átomos de cloro . Debido a que las dioxinas se refieren a una clase tan amplia de compuestos cuya toxicidad varía ampliamente, se ha desarrollado el concepto de factor de equivalencia tóxica (FET) para facilitar la evaluación de riesgos y el control regulatorio. Existen TEF para siete congéneres de dioxinas, diez furanos y doce PCB. El congénere de referencia es la dioxina TCDD más tóxica que, por definición, tiene un TEF de uno. [5] En esencia, multiplicar la cantidad de un congénere particular por su TEF produce la cantidad toxicológicamente equivalente a TCDD, y después de esta conversión se pueden sumar todos los congéneres similares a las dioxinas, y la cantidad equivalente de toxicidad (TEQ) resultante da una aproximación. de toxicidad de la mezcla medida como TCDD.
Las dioxinas son prácticamente insolubles en agua pero tienen una solubilidad relativamente alta en lípidos . Por tanto, suelen asociarse con materia orgánica como plancton, hojas de plantas y grasa animal. Además, tienden a ser adsorbidos por partículas inorgánicas, como cenizas y tierra. [6]
Las dioxinas son extremadamente estables y, en consecuencia, tienden a acumularse en la cadena alimentaria . Se eliminan muy lentamente en los animales; por ejemplo, la TCDD tiene una vida media de 7 a 9 años en humanos. [4] [7] [8] Los incidentes de contaminación con PCB a menudo se informan como incidentes de contaminación por dioxinas , ya que son de mayor preocupación pública y regulatoria. [9] [1]
Las dioxinas son un grupo de compuestos químicamente relacionados que son contaminantes ambientales persistentes. Las dioxinas se encuentran en todo el mundo en el medio ambiente y se acumulan en la cadena alimentaria, principalmente en el tejido adiposo de los animales. Las dioxinas son altamente tóxicas y pueden causar problemas reproductivos y de desarrollo, dañar los sistemas nervioso e inmunológico, interferir con las hormonas y también causar cáncer. Debido al potencial altamente tóxico de las dioxinas, es necesario realizar esfuerzos para reducir la exposición actual. En este sentido, se justifica la prevención o reducción de la exposición humana y un control estricto de los procesos industriales para reducir la formación de dioxinas.
Hay 75 posibles congéneres de las dibenzo -p- dioxinas policloradas, pero sólo 7 de ellos tienen afinidad por el receptor de aril hidrocarburo (receptor AH) y son tóxicos a través de este mecanismo. Las estructuras cruciales son los llamados cloros laterales en las posiciones 2,3,7 y 8. Estos 4 cloros también hacen que los congéneres sean persistentes, porque previenen la degradación microbiana. El cloro adicional hace que los compuestos sean menos potentes, pero básicamente los efectos siguen siendo los mismos aunque en dosis más altas. Hay 135 posibles dibenzofuranos y 10 en los que los cloros laterales son similares a las dioxinas. [5]
Hay 209 compuestos de PCB. De manera análoga a los PCDD, se necesitan al menos dos cloros laterales en cada anillo en las posiciones 3, 4 y/o 5 para una actividad similar a la de las dioxinas. Debido a que el receptor AH requiere una estructura plana (plana), sólo los congéneres de PCB que pueden girar libremente a lo largo del eje C—C entre los anillos pueden unirse al receptor. Los sustituyentes en las posiciones orto 2 y 6 impiden la rotación y, por tanto, impiden que la molécula asuma una posición plana. Los congéneres mono-orto (un Cl en 2, 2', 6 o 6') tienen una actividad mínima. No se han observado actividades significativas similares a las dioxinas, si hay dos o más o-cloros. [5] Las dioxinas bromadas y los bifenilos tienen propiedades similares, pero se han estudiado mucho menos. [5]
Muchos compuestos naturales tienen una afinidad muy alta por los receptores AH. Estos incluyen indoles, flavonas, benzoflavonas, imidazoles y piridinas. [10] [1] Estos compuestos se metabolizan rápidamente, pero la ingesta continua de los alimentos puede causar una activación del receptor similar a la de los niveles de fondo de dioxinas. [11] Sin embargo, no alcanzan concentraciones que causen la típica toxicidad similar a la de las dioxinas.
El receptor de aril hidrocarburo (receptor AH) es un receptor antiguo y sus numerosas funciones se han revelado sólo recientemente. [13] [14] [15] Es una proteína de más de 600 millones de años que se encuentra en todos los vertebrados, y sus homólogos se han descubierto en invertebrados e insectos. Es un ejemplo de una proteína básica de hélice-bucle-hélice (bHLH), periódica, translocadora nuclear AHR, de un solo propósito ( PAS ), y actúa como un factor de transcripción que modifica la transcripción de varios genes (ver figura). [12] [16] La actividad del receptor AH es necesaria para el desarrollo normal y muchas funciones fisiológicas. Los ratones que carecen del receptor AH (knockouts) padecen hipertrofia cardíaca, fibrosis hepática, problemas reproductivos y problemas inmunológicos. [1]
El receptor AH es relevante en toxicología por dos razones muy diferentes. En primer lugar, induce varias enzimas importantes en el metabolismo de sustancias extrañas, los llamados xenobióticos . Estos incluyen tanto enzimas oxidativas de fase I como enzimas conjugativas de fase II, por ejemplo, CYP 1A2, CYP1B1, CYP2S1, CYP2A5, ALDH3, GSTA1, UGT1A1, UGT1A6, UGT1A7 y NQO1. [17] Esta es, en esencia, una función protectora que previene los efectos tóxicos o cancerígenos de los xenobióticos, pero en algunas condiciones también puede dar lugar a la producción de metabolitos reactivos que son mutagénicos y cancerígenos. Esta inducción enzimática puede iniciarse mediante muchos compuestos naturales o sintéticos, por ejemplo, hidrocarburos policíclicos cancerígenos como el benzo (a) pireno , [17] varios compuestos naturales, [10] y dioxinas. [1] En segundo lugar, los receptores AH participan en la activación o el silenciamiento de genes que provocan los efectos tóxicos de altas dosis de dioxinas. [1] Debido a que el TCDD en dosis altas puede influir en la transcripción de quizás cientos de genes, los genes cruciales para la multitud de efectos tóxicos de las dioxinas aún no se conocen muy bien. [18]
La unión de compuestos similares a las dioxinas al receptor AH ha hecho posible medir la actividad similar a las dioxinas total de una muestra mediante el bioensayo CALUX (expresión del gen de la luciferasa activada química). Los resultados han sido comparables a los niveles de TEQ medidos mediante cromatografía de gases y espectrometría de masas de alta resolución, mucho más costosa, en muestras ambientales. [19]
La toxicidad de las dioxinas se basa en la activación inadecuada de un receptor fisiológicamente importante y, por lo tanto, se debe considerar cuidadosamente la relación dosis-respuesta. [1] La estimulación inadecuada de muchos receptores produce resultados tóxicos; por ejemplo, la sobredosis de vitamina A provoca una activación inadecuada de los receptores de retinoides que provoca, por ejemplo, malformaciones, y las sobredosis de corticosteroides u hormonas sexuales provocan una multitud de efectos adversos. Por lo tanto, es importante separar los efectos de dosis bajas que causan la activación del receptor en el rango fisiológico de los efectos de dosis tóxicas altas. Esto es aún más importante debido a las grandes diferencias en la exposición, incluso entre seres humanos. Actualmente, las poblaciones occidentales están expuestas a dioxinas en dosis que alcanzan concentraciones de 5 a 100 picogramos/g (como EQT en la grasa corporal), y las concentraciones más altas en intoxicaciones accidentales o deliberadas han sido de 10.000 a 144.000 pg/g, lo que ha provocado consecuencias dramáticas, pero no letales. resultados. [1]
Los efectos tóxicos más importantes de las dioxinas tanto en humanos como en animales son el cáncer y los efectos en el desarrollo de la descendencia. Ambos han sido documentados en dosis altas, con mayor precisión en experimentos con animales. En cuanto a los efectos sobre el desarrollo, hay acuerdo en que los niveles actuales de dioxinas en muchas poblaciones no están muy lejos de los que causan algunos efectos, pero aún no hay consenso sobre el nivel seguro. [1] [20] En cuanto al cáncer, existe un desacuerdo sobre cómo extrapolar el riesgo de altas dosis tóxicas a las bajas exposiciones actuales. [1]
Si bien la afinidad de las dioxinas y los tóxicos industriales relacionados con el receptor Ah puede no explicar completamente todos sus efectos tóxicos, incluida la inmunotoxicidad, los efectos endocrinos y la promoción de tumores , las respuestas tóxicas parecen depender típicamente de la dosis dentro de ciertos rangos de concentración. También se ha informado de una relación dosis-respuesta multifásica , lo que genera incertidumbre y debate sobre el verdadero papel de las dioxinas en las tasas de cáncer. [21] Se cree que la actividad disruptiva endocrina de las dioxinas ocurre como una función posterior de la activación del receptor AH, siendo el estado de la tiroides en particular un marcador sensible de exposición. El TCDD, junto con otros PCDD, PCDF y PCB coplanares similares a las dioxinas, no son agonistas ni antagonistas directos de las hormonas y no son activos en ensayos que detectan directamente estas actividades, como ER-CALUX y AR-CALUX. Tampoco se ha demostrado que estos compuestos tengan ninguna actividad mutagénica o genotóxica directa . [22] Su principal acción en la causa del cáncer es la promoción del cáncer. Una mezcla de PCB como Aroclor puede contener compuestos de PCB que son agonistas de estrógenos conocidos pero que no están clasificados como dioxinas en términos de toxicidad. Se han establecido efectos mutagénicos para algunas sustancias químicas con bajo contenido de cloro, como el 3-clorodibenzofurano, que no es persistente ni agonista del receptor AH. [23]
Dosis altas . Los síntomas asociados con la toxicidad de las dioxinas en estudios con animales son increíblemente variados, tanto en el ámbito de los sistemas biológicos afectados como en el rango de dosis necesarias para provocarlos. [4] [1] [3] Los efectos agudos de la exposición única a dosis altas de dioxinas incluyen una ingesta reducida de alimento y síndrome de emaciación y, por lo general, un retraso en la muerte del animal en 1 a 6 semanas. [12] Con diferencia, la mayoría de los estudios de toxicidad se han realizado utilizando 2,3,7,8-tetraclorodibenzo -p -dioxina .
La LD 50 de TCDD varía enormemente entre especies e incluso entre cepas de la misma especie, siendo la disparidad más notable entre especies aparentemente similares de hámster y conejillo de indias . La LD 50 oral para cobayas es tan baja como 0,5 a 2 μg/kg de peso corporal, mientras que la LD 50 oral para hámsteres puede ser tan alta como 1 a 5 mg/kg de peso corporal. [4] Incluso entre diferentes cepas de ratones o ratas puede haber diferencias de diez a mil veces en la toxicidad aguda. Se observan muchos hallazgos patológicos en el hígado , el timo y otros órganos. Algunos efectos, como la atrofia tímica, son comunes en muchas especies, pero, por ejemplo, la toxicidad hepática es típica en los conejos. [4]
Dosis bajas . Se observan muy pocos signos de toxicidad en animales adultos después de dosis bajas, pero pueden ocurrir efectos en el desarrollo con niveles bajos de dioxina, incluidas las etapas fetal , neonatal y posiblemente pubescente. [24] Los efectos sobre el desarrollo bien establecidos son el paladar hendido , la hidronefrosis , las alteraciones en el desarrollo dental y sexual , y los efectos endocrinos . [24] Sorprendentemente, la inducción enzimática, varios efectos en el desarrollo y la aversión a nuevos alimentos ocurren a niveles de dosis similares en animales que responden de manera diferente a la toxicidad aguda en dosis altas. Por lo tanto, se ha sugerido que los efectos de las dioxinas se divida en efectos de tipo I (inducción enzimática, etc.) y efectos de tipo II (letalidad, daño hepático, anorexia y promoción de tumores). [1] La razón puede ser diferentes requisitos de la estructura del dominio de transactivación del receptor AH para diferentes genes. De hecho, algunos de estos efectos de dosis bajas pueden interpretarse como protectores más que tóxicos (inducción enzimática, aversión a nuevos alimentos). [1]
Dosis altas. La toxicidad de las dioxinas en dosis altas ha sido bien documentada después de accidentes, envenenamientos deliberados, episodios de contaminación de alimentos y altas exposiciones industriales. [1] [25] Tres mujeres en Viena, Austria, fueron envenenadas con grandes dosis de TCDD en 1998. La concentración más alta de TCDD en el tejido adiposo fue de 144.000 pg/g, la más alta jamás reportada en seres humanos. La característica principal era el cloracné , una grave enfermedad de la piel. La víctima sobrevivió y los demás síntomas fueron modestos después de los síntomas gastrointestinales iniciales y la amenorrea . [26] Otro incidente grave fue el envenenamiento deliberado de Victor Yushchenko , entonces candidato presidencial de Ucrania, en 2004. La concentración de TCDD en la grasa fue de 108.000 pg/g. También en este caso el síntoma más destacado fue el cloracné después del dolor de estómago inicial que indicaba hepatitis y pancreatitis . [27] Estos episodios demuestran que el ser humano no es tan sensible como los animales más sensibles, ya que las dosis debieron ser de hasta 25 μg/kg.
Dos accidentes graves de contaminación de alimentos fueron causados por aceites con PCB utilizados en intercambiadores de calor. [1] El aceite de PCB se filtró al aceite de salvado de arroz consumido por miles de personas en Japón ( enfermedad de Yusho , 1968) y Taiwán ( enfermedad de Yu-cheng, 1979). Los efectos tóxicos se han atribuido a los PCB y PCDF similares a las dioxinas. Su ingesta diaria era hasta 100.000 veces mayor que la ingesta media actual. [1] Hubo muchos problemas de la piel, cloracné, hinchazón de los párpados e hipersecreción de las glándulas de Meibomio en los ojos. Los bebés nacidos de madres Yusho y Yu-cheng eran más pequeños de lo normal, tenían pigmentación oscura y, a veces, dientes al nacer y deformidades dentales. Las muertes fetales y los abortos espontáneos eran comunes. [28]
Quizás el accidente de dioxinas más conocido ocurrió en Seveso, Italia, en 1976. Un tanque de clorofenoles liberó al aire su contenido, incluidos muchos kilogramos de TCDD, y contaminó gran parte de la ciudad. Los niveles más altos de TCDD se encontraron en niños, hasta 56.000 pg/g de grasa. Los efectos agudos se limitaron al cloracné, aunque muchos animales, como los conejos, murieron después de comer hierba contaminada. [29] Se encontraron aberraciones dentales después de 25 años en personas expuestas cuando eran niños, y 35 años después se confirmó un riesgo ligeramente mayor de cáncer. [1]
De acuerdo con los estudios en animales, los efectos en el desarrollo pueden ser mucho más importantes que los efectos en los adultos. Estos incluyen alteraciones del desarrollo dental [30] y del desarrollo sexual. [31]
Un ejemplo de la variación en las respuestas se ve claramente en un estudio posterior al desastre de Seveso que indica que el recuento y la motilidad de los espermatozoides se vieron afectados de diferentes maneras en los hombres expuestos, dependiendo de si estuvieron expuestos antes, durante o después de la pubertad. [32]
En entornos ocupacionales se han observado muchos síntomas, pero la exposición siempre ha sido a una multitud de sustancias químicas, incluidos clorofenoles , herbicidas de ácido clorofenoxi y solventes . Por lo tanto, ha sido difícil obtener pruebas definitivas de que las dioxinas son factores causales. Con diferencia, el efecto mejor probado es el cloracné. Los efectos sospechosos en adultos son daño hepático y alteraciones en el metabolismo del hemo , niveles de lípidos séricos , funciones tiroideas , así como diabetes y efectos inmunológicos . [29]
Bajas exposiciones. Los efectos después de exposiciones bajas, como por ejemplo a través de los alimentos, han sido difíciles de probar. Los niveles de dioxinas en la población contemporánea son de 5 a 20 pg/g (TEQ en grasa) y de 50 a 100 pg en personas mayores [33] [34] o al menos 1000 veces más bajos que los de las intoxicaciones (ver arriba). Las deformidades dentales se han considerado plausibles después de una lactancia prolongada, cuando las concentraciones de dioxinas eran altas en los años 1970 y 1980. [35] Cuando las concentraciones disminuyeron durante las décadas de 1990 y 2000, los efectos ya no se observaron. [1] Según un estudio realizado en Rusia, el recuento de espermatozoides en hombres jóvenes de 18 a 19 años era menor cuando los niveles de dioxina eran más altos a la edad de 8 a 9 años. [36] Esto fue en entornos industriales que causaban exposiciones relativamente altas tanto a los niños como a sus madres. [1] El panel de contaminación de la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) recomendó disminuir los niveles de ingesta semanal tolerable (TWI) basándose en el estudio de niños rusos. [20] Esta recomendación puede ser cuestionada porque no considera adecuadamente los riesgos competitivos derivados de la pérdida de beneficios de alimentos importantes y saludables como ciertos pescados. [1] Los niveles de TWI no se aplican a la lactancia materna, porque se considera que los beneficios de la leche materna son mucho más importantes que los riesgos remotos de las dioxinas. [37] Una conclusión general puede ser que los márgenes de seguridad no son muy grandes en lo que respecta a los efectos sobre el desarrollo, pero que no es probable que se produzcan efectos tóxicos con los niveles actuales de dioxinas en la población.
Varios estudios transversales han demostrado asociaciones entre la diabetes tipo 2 y varios compuestos COP, incluidas las dioxinas. [38] Estos estudios observacionales no pueden probar la causalidad, es decir, puede haber una asociación que no prueba que uno sea la causa del otro. El principal problema es que se pueden encontrar asociaciones similares con muchos COP bastante diferentes, que tienen sólo una vida media larga y una tendencia a acumularse en lípidos en común. Esto sugiere que todos ellos pueden estar relacionados con la dieta y la obesidad, que son, con diferencia, las causas más comunes de diabetes tipo 2. [1]
A lo largo de los años ha habido especulaciones sobre diversos efectos de las dioxinas en la endometriosis , el desarrollo sexual, la función hepática , los niveles de hormona tiroidea , los niveles de glóbulos blancos , las funciones inmunes e incluso el aprendizaje y la inteligencia. Si bien algunos de estos efectos podrían ser posibles después de exposiciones intensas (como en el desastre de Seveso), estas afirmaciones se basan únicamente en exposiciones potenciales de la población, y no están respaldadas por mediciones reales de concentraciones de dioxinas. [29] Por ejemplo, la absorción de tampones blanqueados que se afirma que están asociados con la endometriosis [39] es insignificante en comparación con la ingesta diaria de dioxinas de los alimentos. [33]
Las dioxinas son carcinógenos bien establecidos en estudios con animales, aunque el mecanismo preciso no está claro. Las dioxinas no son mutagénicas ni genotóxicas . [1] [22] [40] La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos ha categorizado las dioxinas y la mezcla de sustancias asociadas con fuentes de toxicidad por dioxinas como "probable carcinógeno humano". [41] La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer ha clasificado el TCDD como carcinógeno humano (clase 1) sobre la base de una clara carcinogenicidad en animales y datos limitados en humanos, [42] y posteriormente también el 2,3,4,7,8-PCDF. y PCB 126 como carcinógenos de clase 1. [43] Se cree que el mecanismo es principalmente promoción, es decir, las dioxinas pueden acelerar la formación de tumores causados por otros factores y afectar negativamente a los mecanismos normales para inhibir el crecimiento tumoral. [22] Algunos investigadores también han propuesto que la dioxina induce la progresión del cáncer a través de una vía mitocondrial muy diferente. [44]
Como ocurre con muchos criterios de valoración tóxicos de las dioxinas, es difícil establecer una relación dosis-respuesta clara. Después de exposiciones accidentales o ocupacionales elevadas, existe evidencia de carcinogenicidad en humanos. [45] [46] Los aumentos en el cáncer han sido modestos; de hecho, alcanzar significación estadística ha sido difícil incluso después de altas exposiciones accidentales u ocupacionales como en los envenenamientos de Yusho y Yucheng, el accidente de Seveso y cohortes ocupacionales combinadas. [1] Por lo tanto, las controversias sobre el riesgo de cáncer en niveles bajos de dioxinas en la población son comprensibles. [1] [21] [45] [34] El problema con las evaluaciones de la IARC [43] es que sólo evalúan el peligro, es decir, la carcinogenicidad en cualquier dosis. Es probable que exista un umbral práctico de seguridad para las dioxinas no genotóxicas, y los niveles actuales de población no presentan ningún riesgo de cáncer. Por lo tanto, existe cierto acuerdo en que también se tiene en cuenta el riesgo de cáncer si se establecen límites de ingesta diaria para proteger contra los efectos en el desarrollo. [37] [1] Entre los pescadores con altas concentraciones de dioxinas en sus cuerpos, las muertes por cáncer disminuyeron en lugar de aumentar. [47] Todo esto significa que en el caso de alimentos beneficiosos importantes y de la lactancia materna, se necesita un análisis exhaustivo de beneficios/riesgos antes de establecer límites, para evitar mayores riesgos o pérdida de beneficios. [48]
La incertidumbre y la variabilidad en la relación dosis-respuesta de las dioxinas en términos de su toxicidad, así como la capacidad de las dioxinas para bioacumularse , han llevado a los expertos de la OMS a recomendar una ingesta diaria tolerable (IDT) muy baja de dioxinas, de 1 a 4 pg/día. kg de peso corporal por día, es decir, 7x10 −11 a 2,8x10 −10 g por persona de 70 kg por día, para tener en cuenta esta incertidumbre y garantizar la seguridad pública en todos los casos. [37] Luego, las autoridades han establecido niveles de ingesta semanal o mensual equivalentes a TDI de alrededor de 2 pg/kg. [1] Debido a que las dioxinas se eliminan muy lentamente, la carga corporal acumulada durante toda la vida es alta en comparación con las dosis diarias, y las excedencias ocasionales y modestas de los valores límite no la cambian mucho. Por tanto, la ingesta a largo plazo es mucho más importante que la ingesta diaria. [1] En concreto, se ha evaluado la IDT para garantizar la seguridad de los niños nacidos de madres expuestas a dicha ingesta diaria de dioxinas durante toda su vida antes del embarazo. [37] Es probable que la IDT para otros grupos de población sea mayor.
Una causa importante de las diferencias en las diferentes evaluaciones ha sido la carcinogenicidad. Si la dosis-respuesta de TCDD para causar cáncer es lineal, podría ser un riesgo real. Si la relación dosis-respuesta es de tipo umbral o en forma de J, el riesgo es escaso o nulo en las concentraciones actuales. Se espera que comprender mejor los mecanismos de toxicidad aumente la confiabilidad de la evaluación de riesgos. [2] [49] Recientemente, el Panel de Contaminación de la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) también ha reevaluado los efectos sobre el desarrollo . Proponen disminuir la ingesta semanal tolerable (TWI) de 14 pg/kg a 2 pg/kg. [20] Es probable que esto cause otra controversia antes de ser aceptado por los países europeos. [1] La ingesta y los niveles de dioxinas en la leche materna en los años 1970 y 1980 eran de 5 a 10 veces más altos que en la actualidad, y se han encontrado muy pocos efectos, posiblemente efectos leves en el desarrollo de los dientes. [1]
Todos los compuestos similares a las dioxinas comparten un mecanismo de acción común a través del receptor de aril hidrocarburo (AHR), pero sus potencias son muy diferentes. Esto significa que todos ellos causan efectos similares, pero se necesitan dosis mucho mayores de algunos de ellos que de TCDD. La unión al AHR y su persistencia en el medio ambiente y en el organismo dependen de la presencia de los llamados "cloros laterales", en el caso de dioxinas y furanos, sustitutos del cloro en las posiciones 2, 3, 7 y 8. [3 ] Cada cloro adicional no lateral disminuye la potencia, pero cualitativamente los efectos siguen siendo similares. Por lo tanto, una simple suma de diferentes congéneres de dioxinas no es una medida significativa de toxicidad. Para comparar las toxicidades de varios congéneres y hacer posible obtener una suma toxicológicamente significativa de una mezcla, se creó un concepto de equivalencia de toxicidad (TEQ). [5]
A cada congénere se le ha asignado un factor de equivalencia de toxicidad (FET). [5] [50] Esto indica su toxicidad relativa en comparación con TCDD. La mayoría de los TEF se han extraído de datos de toxicidad in vivo en animales, pero si faltan (por ejemplo, en el caso de algunos PCB), se han utilizado datos in vitro menos fiables. [5] Después de multiplicar la cantidad o concentración real de un congénere por su TEF, el producto es la cantidad o concentración virtual de TCDD que tiene efectos de la misma magnitud que el compuesto en cuestión. Esta multiplicación se realiza para todos los compuestos de una mezcla, y estos "equivalentes de TCDD" pueden simplemente agregarse, lo que da como resultado TEQ, la cantidad o concentración de TCDD toxicológicamente equivalente a la mezcla.
La conversión de TEQ permite utilizar todos los estudios sobre el TCDD mejor estudiado para evaluar la toxicidad de una mezcla. Esto es más útil en trabajos regulatorios, pero también puede usarse en estudios científicos. [51] Esto se asemeja a la medida común de todas las bebidas alcohólicas: la cerveza, el vino y el whisky se pueden sumar como alcohol absoluto, y esta suma da la medida toxicológicamente significativa del impacto total.
El TEQ sólo se aplica a los efectos similares a las dioxinas mediados por el AHR. Algunos efectos tóxicos (especialmente los de los PCB) pueden ser independientes del AHR y no se tienen en cuenta al utilizar los EQT.
Los TEF también son aproximaciones con cierta cantidad de juicio científico en lugar de hechos científicos. Por lo tanto, podrán ser reevaluados de vez en cuando. Ha habido varias versiones TEF desde la década de 1980. La reevaluación más reciente fue realizada por un grupo de expertos de la Organización Mundial de la Salud en 2005.
![Los PCDD 2,3,7,8 sustituidos[5]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4b/2,3,7,8-substituted_PCDD.svg/1280px-2,3,7,8-substituted_PCDD.svg.png)
![Los PCDF 2,3,7,8 sustituidos[5]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/cb/2,3,7,8-substituted_PCDF.svg/1280px-2,3,7,8-substituted_PCDF.svg.png)
![PCB similares a las dioxinas[5]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/91/Dl-PCB.svg/1280px-Dl-PCB.svg.png)
Greenpeace y algunos otros grupos ambientalistas han pedido que se elimine gradualmente la industria del cloro. [52] [53] [54] Sin embargo, los partidarios de la industria del cloro dicen que "prohibir el cloro significaría que millones de personas en el tercer mundo morirían por falta de agua desinfectada". [55] Sharon Beder y otros han argumentado que la controversia sobre las dioxinas ha sido muy política y que las grandes empresas han tratado de restar importancia a la gravedad de los problemas de las dioxinas. [53] [54] [56] Las empresas implicadas han dicho a menudo que la campaña contra las dioxinas se basa en "el miedo y la emoción" y no en la ciencia. [57]
La mayor parte de la ingesta de sustancias químicas similares a las dioxinas proviene de alimentos de origen animal: predominan la carne, los productos lácteos o el pescado, según el país. [1] [58] La ingesta diaria de dioxinas y PCB similares a las dioxinas como EQT es del orden de 100 pg/día, es decir, 1-2 pg/kg/día. [1] En muchos países, la importancia absoluta y relativa de los productos lácteos y la carne ha disminuido debido a los estrictos controles de emisiones y ha provocado la disminución de la ingesta total. Por ejemplo, en el Reino Unido la ingesta total de PCDD/F en 1982 fue de 239 pg/día y en 2001 sólo de 21 pg/día (WHO-TEQ). [3] Dado que las vidas medias son muy largas (por ejemplo, TCDD, 7 a 8 años), la carga corporal aumentará casi durante toda la vida. Por lo tanto, las concentraciones pueden aumentar de cinco a diez veces entre los 20 y los 60 años. [1] [59] [60] Por la misma razón, una ingesta mayor a corto plazo, como después de incidentes de contaminación de alimentos, no es crucial a menos que sea extremadamente alta o dura varios meses o años. [1]
Las cargas corporales más altas se encontraron en Europa occidental en los años 1970 y principios de los 1980, [1] [61] [62] y las tendencias han sido similares en los EE. UU. [63] La medida más útil de las tendencias temporales es la concentración en la leche materna medida por decadas. [33] [61] En muchos países, las concentraciones han disminuido a aproximadamente una décima parte de las de la década de 1970, y las concentraciones totales de TEQ son ahora del orden de 5-30 pg/g de grasa [1] [61] (tenga en cuenta (las unidades, pg/g es lo mismo que ng/kg, o la expresión no estándar ppt que se usa a veces en los Estados Unidos). [3] La disminución se debe a los estrictos controles de emisiones y también al control de las concentraciones en los alimentos. [64] [65] En la población femenina adulta joven de EE. UU. (grupo de edad de 20 a 39 años), la concentración fue de 9,7 pg/g de lípidos en 2001-2002 (media geométrica). [60]
Ciertas profesiones, como la pesca de subsistencia , en algunas zonas están expuestas a cantidades excepcionalmente altas de dioxinas y sustancias relacionadas. [66] Esto, junto con las altas exposiciones industriales, puede ser la fuente más valiosa de información sobre los riesgos para la salud de las dioxinas. [47]
Las dioxinas se absorben bien en el tracto digestivo si se disuelven en grasas o aceites (por ejemplo, en pescado o carne). [4] Por otro lado, las dioxinas tienden a adsorberse firmemente en las partículas del suelo, y la absorción puede ser bastante baja: se absorbió el 13,8% de la dosis administrada de EQT en el suelo contaminado. [67]
Las mismas características que provocan la persistencia de las dioxinas en el medio ambiente también provocan una eliminación muy lenta en humanos y animales. Debido a su baja solubilidad en agua, los riñones no pueden excretarlos como tales en la orina. Primero deben metabolizarse en metabolitos más solubles en agua, pero ese metabolismo, especialmente en humanos, es extremadamente lento. Esto da como resultado una vida media biológica de varios años para todas las dioxinas. Se estima que la duración de los TCDD es de 7 a 8 años, y para otros PCDD/F de 1,4 a 13 años, los PCDF en promedio son ligeramente más cortos que los PCDD. [1] [3] [68]
En los mamíferos, las dioxinas se encuentran principalmente en las grasas. Las concentraciones de grasa parecen ser relativamente similares, ya sea grasa sérica, grasa del tejido adiposo o grasa láctea. Esto permite medir la carga de dioxinas mediante el análisis de la leche materna. [61] Inicialmente, sin embargo, al menos en animales de laboratorio, después de una dosis única, se encuentran altas concentraciones en el hígado, pero en unos días predominará el tejido adiposo. Sin embargo, en el hígado de rata, dosis altas provocan la inducción de la enzima CYP1A2, que se une a las dioxinas. Por tanto, dependiendo de la dosis, la proporción entre las concentraciones de grasa y tejido hepático puede variar considerablemente en los roedores. [4]
Las dioxinas no tienen usos comunes. Se fabrican a pequeña escala para investigaciones químicas y toxicológicas, pero en su mayoría existen como subproductos de procesos industriales como el blanqueo con cloro de la pulpa de papel , la fabricación de pesticidas y procesos de combustión como la incineración . El defoliante Agente Naranja contenía trazas de impurezas de dioxina y, como resultado, causó graves problemas de salud. [70] El preservante de la madera pentaclorofenol a menudo contenía dioxinas y dibenzofuranos como impurezas. [71] El Convenio de Estocolmo prohibió la producción y el uso de dioxinas en 2001.
Los compuestos PCDD/F nunca se sintetizaron para ningún propósito, excepto en pequeñas cantidades para investigación científica. [12] Se forman pequeñas cantidades de PCDD/F siempre que hay sustancias orgánicas, oxígeno y cloro disponibles a temperaturas adecuadas. [1] Esto se ve aumentado por catalizadores metálicos como el cobre. El rango de temperatura óptimo es de 400 °C (752 °F) a 700 °C (1292 °F). Esto significa que la formación es mayor cuando el material orgánico se quema en condiciones no óptimas, como hogueras abiertas, fogones de edificios, chimeneas domésticas e incineradores de desechos sólidos mal operados y/o diseñados. [3] Históricamente, la incineración de desechos municipales y médicos fue la fuente más importante de PCDD/F.
Los compuestos de PCB , que siempre contenían bajas concentraciones de PCB y PCDF similares a las dioxinas, se sintetizaron para diversos fines técnicos (ver Bifenilos policlorados ). Han ingresado al medio ambiente a través de accidentes como incendios o fugas de transformadores o intercambiadores de calor, o de productos que contienen PCB en vertederos o durante la incineración. Debido a que los PCB son algo volátiles, también han sido transportados a largas distancias por vía aérea, lo que ha llevado a su distribución global, incluido el Ártico. Sólo una pequeña proporción de los PCB en mezclas son similares a las dioxinas. [1]
Otras fuentes de PCDD/F incluyen:
Se han realizado mejoras y cambios en casi todas las fuentes industriales para reducir la producción de PCDD/F. En el ámbito de la incineración de desechos, la gran cantidad de publicidad y preocupación en torno a los compuestos similares a las dioxinas durante las décadas de 1980 y 1990 continúa impregnando la conciencia pública, especialmente cuando se proponen nuevas instalaciones de incineración y conversión de desechos en energía . Como resultado de estas preocupaciones, los procesos de incineración se han mejorado con mayores temperaturas de combustión (más de 1000 °C (1830 °F)), un mejor control del horno y un tiempo de residencia suficiente asignado para garantizar la oxidación completa de los compuestos orgánicos. Idealmente, un proceso de incineración oxida todo el carbono a CO 2 y convierte todo el cloro en HCl o cloruros inorgánicos antes de que los gases pasen a través de la ventana de temperatura de 400-700 °C donde es posible la formación de PCDD/F. Estas sustancias no pueden formar compuestos orgánicos fácilmente y el HCl se neutraliza de manera fácil y segura en el depurador mientras que el CO 2 se expulsa a la atmósfera. A las cenizas se les incorporan cloruros inorgánicos.
Los sistemas de depuración y eliminación de partículas logran capturar parte de los PCDD/F que se forman incluso en plantas de incineración sofisticadas. Estos PCDD/F generalmente no se destruyen sino que se trasladan a las cenizas volantes . Se han diseñado sistemas catalíticos que destruyen los PCDD/F en fase de vapor a temperaturas relativamente bajas. Esta tecnología a menudo se combina con la cámara de filtros o el sistema SCR al final de una planta de incineración.
El límite de la Unión Europea para la concentración de compuestos similares a las dioxinas en los gases de combustión descargados es de 0,1 ng/Nm³ TEQ. [73] [74]
Tanto en Europa [75] como en EE.UU., [76] las emisiones han disminuido drásticamente desde la década de 1980, incluso en un 90% (ver Figura). Esto también ha llevado a una disminución de la carga corporal humana, lo que queda claramente demostrado por la disminución de las concentraciones de dioxinas en la leche materna . [61] Con la disminución sustancial de las emisiones de los incineradores de residuos municipales, otras fuentes potencialmente importantes de compuestos similares a las dioxinas, por ejemplo procedentes de incendios forestales y forestales, han aumentado en relación con las fuentes industriales. [77] Sin embargo, no están incluidos en el inventario total debido a incertidumbres en los datos disponibles. [78] Un estudio más reciente sobre los efectos ambientales de los incendios accidentales, incluidos los incendios forestales , estimó que las emisiones de dioxinas (PCDD/F) eran aproximadamente equivalentes a las del tráfico y la combustión de desechos municipales. [79]
La quema de desechos a cielo abierto (quema de barriles en patios traseros) no ha disminuido de manera efectiva y en Estados Unidos es ahora la fuente más importante de dioxinas. Las emisiones anuales totales en Estados Unidos disminuyeron de 14 kilogramos (31 libras) en 1987 a 1,4 kilogramos (3,1 libras) en 2000. Sin embargo, la quema de barriles en los patios traseros disminuyó sólo modestamente de 0,6 kilogramos (1,3 libras) a 0,5 kilogramos (1,1 libras), lo que resultó en más de un tercio de todas las dioxinas en el año 2000 provienen únicamente de las quemas en los patios traseros. [76]
Se han encontrado bajas concentraciones de dioxinas en algunos suelos sin contaminación antropogénica. En Alemania se detectó un caso desconcertante de contaminación de la leche. Se descubrió que la fuente era el caolín añadido a los piensos para animales. Se han detectado dioxinas repetidamente en arcillas de Europa y EE. UU. desde 1996, y se supone que la contaminación de la arcilla es el resultado de antiguos incendios forestales o eventos naturales similares con concentración de PCDD/F durante la sedimentación de la arcilla. [80]
En el cultivo de la caña de azúcar, el bagazo restante después de la extracción del azúcar se utiliza en grandes cantidades para la producción de energía (tanto calor de proceso como energía eléctrica para su uso tanto en la propia fábrica de azúcar como para otros consumidores), y localmente se ha pensado que es un recurso notable. fuente de dioxinas. [81] Esto básicamente indica que la quema de biomasa produce dioxinas y debe hacerse a temperaturas suficientemente altas y debe haber un filtrado adecuado de los gases de combustión. Para el tratamiento de gases y contaminantes, las industrias de la caña de azúcar suelen utilizar depuradores de gases húmedos, como los del tipo Venturi . Además, otros sistemas de tratamiento también utilizados son los precipitadores electrostáticos y los filtros de mangas . [82] Estos métodos pueden ser insuficientes [81] [82] [83] La biomasa quemada inadecuadamente, que sufre sólo una combustión incompleta a baja temperatura , es responsable de gran parte de los efectos negativos para la salud de la contaminación del aire interior y es un problema particular en el mundo. Sur , donde la biomasa, como la madera o el estiércol de vaca , son a menudo los únicos combustibles disponibles para cocinar y calentar el hogar. Además de las dioxinas, cuando se quema biomasa en condiciones de bajo oxígeno también se liberan otros productos nocivos de la combustión incompleta, como el monóxido de carbono . El uso de plástico, particularmente plásticos que contienen cloro como el cloruro de polivinilo , como combustible o iniciador de fuego aumenta aún más las emisiones de dioxinas.
Todos los grupos de compuestos similares a las dioxinas son persistentes en el medio ambiente. Muy pocos microbios del suelo ni animales pueden descomponer los PCDD/F con cloros laterales (posiciones 2,3,7 y 8). [84] La lipofilicidad (tendencia a buscar ambientes similares a la grasa) y la muy pobre solubilidad en agua hacen que estos compuestos se muevan del ambiente acuático a organismos vivos que tienen estructuras de células lipídicas. Esto se llama bioacumulación . El aumento de la cloración aumenta tanto la estabilidad como la lipofilicidad. Sin embargo, los compuestos con un índice de cloro muy alto (p. ej., octaclorodibenzo-p-dioxina) son tan poco solubles que esto dificulta su bioacumulación. [84] A la bioacumulación le sigue la biomagnificación . Los compuestos solubles en lípidos se acumulan primero en organismos microscópicos como el fitoplancton (plancton de carácter vegetal, p. ej. algas). El fitoplancton es consumido por el plancton animal, este por los invertebrados como los insectos, estos por los peces pequeños y, además, por los peces grandes y las focas. En cada etapa o nivel trófico , la concentración es mayor, porque los químicos persistentes no se "queman" cuando el organismo superior usa la grasa del organismo presa para producir energía.
Debido a la bioacumulación y la biomagnificación, las especies en la cima de la pirámide trófica son las más vulnerables a compuestos similares a las dioxinas. En Europa, el águila de cola blanca y algunas especies de focas están al borde de la extinción debido al envenenamiento por contaminantes orgánicos persistentes. [85] Asimismo, en Estados Unidos, la población de águilas calvas disminuyó debido a que los COP causaron adelgazamiento de las cáscaras de los huevos y otros problemas reproductivos. [86] Por lo general, el fracaso se ha atribuido principalmente al DDT , pero las dioxinas también son una posible causa de efectos reproductivos. Tanto en América como en Europa, muchas aves acuáticas tienen altas concentraciones de dioxinas, pero generalmente no lo suficientemente altas como para perturbar su éxito reproductivo. [85] [87] Debido a la alimentación suplementaria en invierno y otras medidas, el águila de cola blanca se está recuperando (ver Águila de cola blanca ). Además, las focas anilladas del Mar Báltico se están recuperando.
Los seres humanos también se encuentran en la cima de la pirámide trófica, especialmente los recién nacidos. Se estimó que los recién nacidos amamantados exclusivamente estaban expuestos a un total de 800 pg de TEQ/día, lo que lleva a una dosis estimada basada en el peso corporal de 242 pg de TEQ/kg/día. [88] Debido a una multitud de fuentes alimenticias, la exposición de los seres humanos adultos es mucho menor, con un promedio de 1 pg de EQT/kg-día, [88] y las concentraciones de dioxinas en adultos son mucho menores, de 10 a 100 pg/g, en comparación con 9000 a 100 pg/g. 340.000 pg/g (TEQ en lípidos) en águilas [85] o focas que se alimentan casi exclusivamente de peces.
Debido a las diferentes propiedades fisicoquímicas, no todos los congéneres de compuestos similares a las dioxinas llegan igualmente bien a los seres humanos. Medidos como TEQ, los congéneres dominantes en los tejidos humanos son 2,3,7,8-TCDD, 1,2,3,7,8-PeCDD, 1,2,3,6,7,8-HxCDD y 2,3 ,4,7,8-PeCDF. [3] Esto es muy diferente de la mayoría de las fuentes donde pueden predominar los congéneres hepta y octa. El panel de la OMS que reevaluó los valores de TEF en 2005 expresó su preocupación de que las emisiones no deberían medirse acríticamente como TEQ, porque no todos los congéneres son igualmente importantes. [5] Afirmaron que "cuando se va a realizar una evaluación de riesgos humanos a partir de matrices abióticas, se deben considerar específicamente factores como el destino, el transporte y la biodisponibilidad de cada matriz". [5]
Todos los COP son poco solubles en agua, especialmente las dioxinas. Por lo tanto, la contaminación del agua subterránea no ha sido un problema, incluso en casos de contaminación severa debido a los principales químicos como los clorofenoles. [89] En las aguas superficiales, las dioxinas están unidas a partículas orgánicas e inorgánicas.
Se sabe desde hace mucho tiempo que el TCDD es sensible a la decloración fotoquímica. Si se expone a la luz solar directa o a la radiación ultravioleta, se descompondrá en cuestión de horas. [90] También se han probado la fotocatálisis y otros métodos en un intento de eliminar dioxinas en suelos y otros ambientes. [91] [92] Debido a que las dioxinas se adsorben firmemente en las partículas del suelo y la degradación microbiana (principalmente mediante deshalogenación, siendo Dehalococcoides CBDB1 un ejemplo) [93] [94] de las dioxinas es muy lenta, los investigadores han intentado activamente buscar mecanismos para aumentar degradación [95] o para encontrar especies microbianas especialmente activas con fines de biorremediación. [96] [91] [92] En general, esto no ha tenido mucho éxito. Además, las interacciones con los microbiomas intestinales de los animales son poco conocidas. [97]
La fuente más importante de exposición humana son los alimentos grasos de origen animal (consulte Ingesta humana, más arriba), [33] y la leche materna. [88] Hay mucha variación entre los diferentes países en cuanto a los elementos más importantes. En Estados Unidos y Europa Central, la leche, los productos lácteos y la carne han sido, con diferencia, las fuentes más importantes. En algunos países, especialmente en Finlandia y, hasta cierto punto, Suecia, el pescado es importante debido a la contaminación del pescado del Báltico y al muy bajo consumo de otras fuentes. [3] En la mayoría de los países, se ha producido una disminución significativa de la ingesta de dioxinas debido a controles más estrictos durante los últimos 20 años.
Históricamente, la exposición ocupacional a las dioxinas ha sido un problema importante. [42] Las dioxinas se forman como importantes productos secundarios tóxicos en la producción de PCB , clorofenoles , herbicidas de ácido clorofenoxi y otros productos químicos orgánicos clorados. Esto provocó exposiciones muy altas de los trabajadores en condiciones higiénicas mal controladas. Muchos trabajadores tenían cloracné . En un estudio del NIOSH en los EE. UU., la concentración promedio de TCDD en personas expuestas fue de 233 ng/kg (en lípidos séricos), mientras que fue de 7 ng/kg en trabajadores no expuestos, a pesar de que la exposición había sido entre 15 y 37 años antes. [42] Esto indica una enorme exposición previa. De hecho, se debate el cálculo exacto y las concentraciones pueden haber sido incluso varias veces superiores a las estimadas originalmente. [98]
La manipulación y pulverización de herbicidas con ácido clorofenoxi también pueden causar exposiciones bastante altas, como lo demostraron claramente los usuarios del Agente Naranja en la Emergencia de Malasia y en la Guerra de Vietnam . Las concentraciones más altas se detectaron en personal alistado que no volaba (por ejemplo, llenando los tanques de los aviones), aunque la variación fue enorme, de 0 a 618 ng/kg de TCDD (media 23,6 ng/kg). [42] Otras exposiciones ocupacionales (trabajo en fábricas de papel y pulpa, acerías e incineradores) han sido notablemente más bajas. [42]
Las exposiciones accidentales han sido enormes en algunos casos. Las concentraciones más altas en personas después del accidente de Seveso fueron 56.000 ng/kg, y la exposición más alta jamás registrada se encontró en Austria en 1998, 144.000 ng/kg (ver TCDD ). [26] Esto equivale a una dosis de 20 a 30 μg/kg de TCDD, una dosis que sería letal para los conejillos de indias y algunas cepas de ratas.
La exposición a través de suelo contaminado es posible cuando las dioxinas se elevan en forma de polvo o cuando los niños comen tierra. La inhalación quedó claramente demostrada en Missouri en la década de 1970, cuando los aceites usados se utilizaban como supresores de polvo en los estadios de caballos. Muchos caballos y otros animales murieron por envenenamiento. [99] Las dioxinas no son volátiles ni solubles en agua y, por lo tanto, la exposición de los seres humanos depende de la ingestión directa del suelo o de la producción de polvo que transporta la sustancia química. No es probable que la contaminación del agua subterránea o la respiración del vapor del producto químico causen una exposición significativa. Actualmente, en los EE. UU., hay 126 sitios Superfund con una vía de exposición completa contaminada con dioxinas.
Además, se sabe que los PCB pasan por plantas de tratamiento y se acumulan en los lodos que se utilizan en los campos agrícolas de determinados países. En 2011, en Carolina del Sur, SCDHEC promulgó regulaciones de emergencia para lodos después de que se descubrió que se habían descargado PCB a una planta de tratamiento de residuos. [100]
También se sabe que los PCB salen de la industria y la tierra (también conocidos como campos de lodos) para contaminar a los peces, [101] como lo han hecho a lo largo del río Catawba en Carolina del Norte y del Sur. Las autoridades estatales han publicado avisos sobre el consumo de pescado debido a la acumulación de PCB en el tejido del pescado. [102]
Ha habido varios episodios de contaminación de alimentos, uno de los más conocidos ocurrió en Bélgica en 1999. [1] Un tanque de grasas recicladas recolectadas para la producción de alimentos para animales fue contaminado con aceite de PCB que contenía aproximadamente 1 g de dioxinas y 2 g de DL-PCB. . Esto causó una gran alarma en la Unión Europea, pero debido a la respuesta relativamente rápida y la lenta acumulación de dioxinas en los humanos no hubo impactos para la salud. [1] Hubo una incidencia similar en Irlanda en 2008. En 2008, Chile experimentó una crisis porcina causada por altas concentraciones de dioxinas en sus exportaciones de carne de cerdo. Se descubrió que la contaminación se debía al óxido de zinc utilizado en la alimentación porcina y provocó pérdidas financieras y de reputación para el país, además de conducir a la introducción de nuevas normas de seguridad alimentaria. [103] Estos episodios enfatizan la importancia del control de los alimentos, y la detección temprana garantiza que las dioxinas que se acumulan muy lentamente no aumenten en los humanos a niveles que causen efectos tóxicos.
Parte del contenido de este artículo se extrajo de Dioxinas y compuestos similares a las dioxinas: toxicidad en humanos y animales, fuentes y comportamiento en el medio ambiente en Wikiversity, que tiene la licencia Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 (Unported) (CC- Licencia BY-SA 3.0).Este comentario responde a un tratamiento estadístico reciente de los datos de incidencia de cáncer en trabajadores seleccionados expuestos a dioxinas de un estudio anterior de una planta química de NIOSH.
Contrariamente a los nuevos hallazgos de los autores del NIOSH, la respuesta de la incidencia del cáncer al aumento de la exposición a las dioxinas tiene forma de J, tal como lo es en los dos conjuntos de datos principales a los que no hicieron referencia ni explicaron.
El tratamiento estadístico del NIOSH ocultó la reducción significativa en la incidencia de cáncer que ocurre con exposiciones bajas a dioxinas.
Aunque la incidencia del cáncer puede aumentar con exposiciones elevadas a dioxinas, dicho aumento puede ir precedido de una reducción significativa con exposiciones más bajas.