stringtranslate.com

Androstenediona

La androstenediona , o 4-androstenediona (abreviada como A4 o Δ 4 -diona ), también conocida como androst-4-eno-3,17-diona , es una hormona esteroide androgénica débil endógena e intermediaria en la biosíntesis de estrona y testosterona a partir de la dehidroepiandrosterona (DHEA). Está estrechamente relacionada con el androstenediol (androst-5-eno-3β,17β-diol).

Función

La androstenediona es un precursor de la testosterona y otros andrógenos, así como de estrógenos como la estrona, en el cuerpo. Además de funcionar como una prohormona endógena , la androstenediona también tiene una actividad androgénica débil por sí misma.

Se ha descubierto que la androstenediona posee cierta actividad estrogénica , de manera similar a otros metabolitos de la DHEA. [3] Sin embargo, a diferencia del androstenediol , su afinidad por los receptores de estrógeno es muy baja, con menos del 0,01% de la afinidad del estradiol tanto por el ERα como por el ERβ . [4]

Adrenarquia

En niños de 6 a 8 años, hay un aumento en la secreción de androstenediona junto con DHEA durante la adrenarquia . Se plantea la hipótesis de que este aumento de androstenediona y DHEA desempeña un papel crucial para el aprendizaje de habilidades sociales, culturales y ecológicas, como el desarrollo y la comprensión de la atracción sexual. Además, se cree que la androstenediona desempeña un papel en los niveles de agresión y competencia en los niños, ya que se observó una correlación positiva entre los dos, mientras que los niveles de testosterona estaban por debajo de la detección. [5]

Bioquímica

Biosíntesis

Esteroidogénesis . La androstenediona es el elemento central. [6]

La androstenediona es el precursor común de las hormonas sexuales andrógeno y estrógeno . [7]

La androstenediona se puede biosintetizar de dos maneras. La vía primaria implica la conversión de 17α-hidroxipregnenolona en DHEA por medio de la 17,20-liasa , con la posterior conversión de DHEA en androstenediona a través de la enzima 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . La vía secundaria implica la conversión de 17α-hidroxiprogesterona , con mayor frecuencia un precursor del cortisol , en androstenediona directamente por medio de la 17,20-liasa . Por lo tanto, la 17,20-liasa es necesaria para la síntesis de androstenediona, ya sea de forma inmediata o en un paso posterior.

La androstenediona se produce en las glándulas suprarrenales y las gónadas . La producción de androstenediona suprarrenal está regulada por la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), mientras que la producción de androstenediona gonadal está bajo el control de las gonadotropinas . En las mujeres premenopáusicas , las glándulas suprarrenales y los ovarios producen cada uno aproximadamente la mitad de la androstenediona total (alrededor de 3 mg/día). Después de la menopausia , la producción de androstenediona se reduce a la mitad, debido principalmente a la reducción del esteroide secretado por el ovario. Sin embargo, la androstenediona es el principal esteroide producido por el ovario posmenopáusico .

Parte de androstenediona también se secreta en el plasma y puede convertirse en los tejidos periféricos en testosterona y estrógenos.

Metabolismo

La androstenediona se convierte en testosterona o estrona . La conversión de androstenediona en testosterona requiere la enzima 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . La androstenediona es liberada a la sangre por las células de la teca . La conversión de androstenediona en estrona requiere la enzima aromatasa . La androstenediona es un sustrato para la producción de estrógenos en las células de la granulosa que producen aromatasa. Por lo tanto, las células de la teca y las células de la granulosa trabajan juntas para formar estrógenos. [8]

La androstenediona es un metabolito 5α-reducido de la 4-androstenediona que actúa como intermediario en la biosíntesis del andrógeno y neurosteroide androsterona . [9]

La androstenediona también tiene una variedad de metabolitos en diferentes especies. En el ganado, la androstenediona se convierte en estradiol-17 y epitestosterona. [10] En las ovejas, la molécula se transforma en el epímero 17. [11] La androstenediona se convierte en diferentes metabolitos en los invertebrados. Como es el caso de Marisa cornuarietis, el caracol de agua dulce, donde la androstenediona se convierte en 5α-dihidrotestosterona (DHT) y testosterona (T) en los machos y en 5α-dihidroandrostenediona (DHA) en las hembras. [12]

Niveles

Los niveles normalmente son de 30 a 200 ng/dL (1,0 a 7,0 nmol/L) en mujeres y de 40 a 150 ng/dL (1,4 a 5,2 nmol/L) en hombres.

En los bebés prematuros, los niveles séricos de androstenediona oscilan entre 80 y 446 ng/dl. En los recién nacidos a término, los niveles oscilan entre 20 y 290 ng/dl, y entre 1 mes y 1 año de edad, los niveles séricos suelen permanecer por debajo de 69 ng/dl.

Los niveles séricos de androstenediona mayores o iguales a 500 ng/dL pueden indicar la presencia de un tumor suprarrenal o gonadal. [13]

Farmacología

Se ha demostrado que la androstenediona aumenta los niveles séricos de testosterona durante un período de ocho horas en hombres cuando se toma en una dosis oral única de 300 mg por día, pero una dosis de 100 mg no tuvo un efecto significativo sobre la testosterona sérica. [14] Sin embargo, los niveles séricos de estradiol aumentaron después de las dosis de 100 mg y 300 mg. [14] El estudio también informó que el nivel sérico de estrógenos y testosterona producidos variaba ampliamente entre individuos. [14]

Un artículo de revisión de 2006 resumió varios estudios que examinaron el efecto de la androstenediona en el entrenamiento de fuerza . [15] En dosis de 50 mg o 100 mg por día, la androstenediona no tuvo efecto sobre la fuerza o el tamaño muscular, o sobre los niveles de grasa corporal. [15] Un estudio utilizó una dosis diaria de 300 mg de androstenediona combinada con varios otros suplementos, y tampoco encontró ningún aumento en la fuerza en comparación con un grupo de control que no tomó los suplementos. [15]

Los autores de la revisión especulan que dosis suficientemente altas pueden de hecho conducir a un aumento del tamaño y la fuerza muscular. [15] Sin embargo, debido a la prohibición federal de los suplementos de androstenediona, es difícil realizar nuevas investigaciones sobre sus efectos. [15] Los autores de la revisión concluyen que las personas no deben usar suplementos de androstenediona debido a la falta de evidencia de efectos beneficiosos, la amplia variación en las respuestas individuales al suplemento y el riesgo de efectos secundarios desconocidos. [15] Los efectos secundarios para las mujeres pueden incluir el desarrollo de características masculinas, clitoromegalia , profundización de la voz, hirsutismo, ciclos menstruales anormales y sangrado anormal, coágulos de sangre y alteración metabólica según un estudio que siguió a 10 mujeres sanas a las que se les administró 100 mg de androstenediona. [16]

Uso médico

Bajo la marca Metharmon-F y en combinación con esteroides sexuales ( pregnenolona , ​​testosterona , estrona , androstenediol ) y hormona tiroidea ( tiroides desecada ), la androstenediona se comercializa o se ha comercializado para uso médico en Tailandia . [17]

Química

La androstenediona, también conocida como androst-4-eno-3,17-diona, es un esteroide androstano natural y un 17-cetoesteroide . Está estrechamente relacionado estructuralmente con el androstenediol (A5; androst-5-eno-3β,17β-diol), la deshidroepiandrosterona (DHEA; androst-5-en-3β-ol-17-ona) y la testosterona (androst-4-en-17β-ol-3-ona), así como con la 5α-androstanediona (5α-androstano-3,17-diona) y la estrona (estra-1,3,5(10)-trieno-3-ol-17-ona o 19-norandrost-1,3,5(10)-trieno-3-ol-17-ona).

Historia

Utilizar como complemento

La androstenediona se fabricó como un suplemento dietético , a menudo llamado andro o andros para abreviar. Sports Illustrated atribuye a Patrick Arnold la introducción de la androstenediona en el mercado norteamericano. [18] A los suplementos de androstenediona se les atribuye el aumento de los niveles de testosterona, la mejora del rendimiento atlético, la formación de músculos corporales, la reducción de grasas, el aumento de la energía, el mantenimiento de glóbulos rojos sanos y el aumento del rendimiento sexual. [16] Aunque todos estos efectos no han sido probados mediante estudios científicos. La androstenediona era legal y se podía comprar sin receta y, como consecuencia, fue de uso común en las Grandes Ligas de Béisbol durante la década de 1990 por bateadores que batieron récords como Mark McGwire . [19]

Barry R. McCaffrey , en su calidad de director de la Oficina de Política Nacional de Control de Drogas de la Casa Blanca de 1996 a 2001, determinó que la androstenediona no podía clasificarse como un esteroide anabólico porque no hay pruebas de que promueva el crecimiento muscular. [20]

Sociedad y cultura

Regulación

La androstenediona está prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje y en los Juegos Olímpicos . En 1997, el Comité Olímpico Internacional prohibió la androstenediona y la incluyó en la categoría de esteroides anabólicos androgénicos. [20] La androstenediona está prohibida por la MLB, la NFL, el Comité Olímpico de los Estados Unidos, la NCAA y la NBA. [20]

El 12 de marzo de 2004, la Ley de Control de Esteroides Anabólicos de 2004 se presentó en el Senado de los Estados Unidos. Enmendó la Ley de Sustancias Controladas para colocar tanto a los esteroides anabólicos como a las prohormonas en una lista de sustancias controladas , convirtiendo la posesión de las sustancias prohibidas en un delito federal. La ley entró en vigor el 20 de enero de 2005. Sin embargo, la androstenediona se definió legalmente como un esteroide anabólico, a pesar de que hay poca evidencia de que la androstenediona en sí sea de naturaleza anabólica. El 11 de abril de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos prohibió la venta de androstenediona, citando que el fármaco plantea importantes riesgos para la salud comúnmente asociados con los esteroides. La androstenediona está actualmente prohibida por el ejército de los EE. UU . [21]

Referencias

Citas
  1. ^ "Androstenediona". SciFinder . Sociedad Química Estadounidense.
  2. ^ "Resumen del compuesto de androstenediona". PubChem . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  3. ^ Miller KK, Al-Rayyan N, Ivanova MM, Mattingly KA, Ripp SL, Klinge CM, Prough RA (enero de 2013). "Los metabolitos de DHEA activan los receptores de estrógeno alfa y beta". Esteroides . 78 (1): 15–25. doi :10.1016/j.steroids.2012.10.002. PMC 3529809 . PMID  23123738. 
  4. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (marzo de 1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno alfa y beta". Endocrinología . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
  5. ^ Gray PB, McHale TS, Carré JM (mayo de 2017). "Una revisión de estudios de campo sobre hormonas y esfuerzo reproductivo conductual en varones humanos". Hormones and Behavior . 91 : 52–67. doi :10.1016/j.yhbeh.2016.07.004. PMID  27449532. S2CID  4243812.
  6. ^ Häggström M, Richfield D (2014). "Diagrama de las vías de la esteroidogénesis humana". WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  7. ^ Devlin TM (2010). Libro de texto de bioquímica: con correlaciones clínicas (7.ª ed.). Hoboken, Nueva Jersey: John Wiley & Sons. pág. 432. ISBN 978-0-470-28173-4.
  8. ^ Boulpaep EL, Boron WF (2005). Fisiología médica: un enfoque celular y molecular (edición actualizada). Filadelfia, Pensilvania: Elsevier Saunders. pág. 1155. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  9. ^ Paba S, Frau R, Godar SC, Devoto P, Marrosu F, Bortolato M (2011). [s://www.ingentaconnect.com/content/ben/cpd/2011/00000017/00000002/art00008 "Esteroide 5α-reductasa como un nuevo objetivo terapéutico para la esquizofrenia y otros trastornos neuropsiquiátricos"]. Current Pharmaceutical Design . 17 (2): 151–67. doi :10.2174/138161211795049589 (inactivo 2024-10-23). ​​PMID  21361868.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de octubre de 2024 ( enlace )
  10. ^ Möstl E, Choi HS, Bamberg E (1980). "Conversión rápida de androstenediona en epitestosterona en sangre bovina in vitro". IRCS Medical Science: Biochemistry . 8 : 440.
  11. ^ Tsan CP (julio de 1976). "Metabolismo de (4-14C)estrona por eritrocitos de ovejas en el momento del parto". Revista Canadiense de Bioquímica . 54 (7): 666–669. doi :10.1139/o76-096. PMID  8195.
  12. ^ Janer G, LeBlanc GA, Porte C (septiembre de 2005). "Un estudio comparativo sobre el metabolismo de los andrógenos en tres especies de invertebrados". Endocrinología general y comparada . 143 (3): 211–221. doi :10.1016/j.ygcen.2005.03.016. PMID  15922341.
  13. ^ "Androstenediona, suero". Catálogo de pruebas . Mayo Clinic . Consultado el 1 de marzo de 2014 .
  14. ^ abc Leder BZ, Longcope C, Catlin DH, Ahrens B, Schoenfeld DA, Finkelstein JS (febrero de 2000). "Administración oral de androstenediona y concentraciones séricas de testosterona en hombres jóvenes". JAMA . 283 (6): 779–82. doi : 10.1001/jama.283.6.779 . PMID  10683057.
  15. ^ abcdef Brown GA, Vukovich M, King DS (agosto de 2006). "Suplementos prohormonales de testosterona". Medicina y ciencia en deportes y ejercicio . 38 (8): 1451–61. doi : 10.1249/01.mss.0000228928.69512.2e . PMID  16888459.
  16. ^ ab Badawy MT, Sobeh M, Xiao J, Farag MA (octubre de 2021). "Androstenediona (un esteroide natural y un suplemento farmacológico): una revisión exhaustiva de su consumo, metabolismo, efectos sobre la salud y toxicidad con diferencias de sexo". Moléculas . 26 (20): 6210. doi : 10.3390/molecules26206210 . PMC 8539210 . PMID  34684800. 
  17. ^ Sweetman SC, ed. (2009). Martindale: la referencia completa de medicamentos (36.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-840-1.
  18. ^ Dohrmann G (9 de octubre de 2006). "¿Es este el Dr. Malvado?". CNN . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2012.
  19. ^ Rovell D (12 de enero de 2010). "La portada de Andro de McGwire fue muy rentable". CNBC .
  20. ^ abc Reents S (2000). Farmacología del deporte y el ejercicio . Champaign, Ill.: Human Kinetics. ISBN 978-0-87322-937-1.
  21. ^ Lopez CT (enero de 2005). "El suplemento 'Andro' estará fuera de uso en el nuevo año". Servicio Médico de la Fuerza Aérea de Estados Unidos . Archivado desde el original el 10 de febrero de 2012.