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androstenediol

El androstenediol , o 5-androstenediol (abreviado como A5 o Δ 5 -diol ), también conocido como androst-5-ene-3β,17β-diol , es una hormona esteroide endógena débil de andrógenos y estrógenos e intermedia en la biosíntesis de testosterona a partir de dehidroepiandrosterona. (DHEA). Está estrechamente relacionado con la androstenediona (androst-4-ene-3,17-diona).

Actividad biológica

El androstenediol es un metabolito directo del esteroide más abundante producido por la corteza suprarrenal humana , la DHEA. Es menos androgénico que el compuesto relacionado, Δ 4 -androstenediol , y se ha descubierto que estimula el sistema inmunológico . Cuando se administra a ratas , el androstenediol, in vivo , tiene aproximadamente el 1,4% de la androgenicidad de la DHEA, el 0,54% de la androgenicidad de la androstenediona y el 0,21% de la androgenicidad de la testosterona. [1]

El androstenediol posee una potente actividad estrogénica , similar a la DHEA y el 3β-androstanediol . [2] Tiene aproximadamente el 6% y el 17% de la afinidad del estradiol en el ERα y ERβ , respectivamente. [3] Aunque el androstenediol tiene una afinidad mucho menor por los RE en comparación con el estrógeno principal , el estradiol , circula en concentraciones aproximadamente 100 veces más altas, por lo que se cree que puede desempeñar un papel importante como estrógeno en el cuerpo. [4]

Química

El androstenediol, también conocido como androst-5-ene-3β,17β-diol, es un esteroide androstano natural . [5] Está estrechamente relacionado estructuralmente con la androstenediona (A4; androst-4-ene-3,17-diona), la dehidroepiandrosterona (DHEA; androst-5-en-3β-ol-17-ona) y la testosterona (androst- 4-en-17β-ol-3-ona), así como al 3β-androstanodiol (5α-androstano-3β,17β-diol). [5]

Se han sintetizado y análogos del androstenediol, como el metandriol sustituido en 17α (17α-metilandrostenediol) y el etinilandrostenediol (17α-etinilandrostenediol), así como el norandostenediol (19-nor-5-androstenediol), derivado natural del 19-norandrostano (19-nor-5-androstenediol) . estudió. El metandriol y sus ésteres son andrógenos y esteroides anabólicos, mientras que el etinilandrostenediol es un estrógeno.

Investigación

Contramedida contra la radiación

Se ha investigado el uso del androstenediol como contramedida contra la radiación. Su valor como contramedida contra la radiación se basa principalmente en su estimulación de la producción de glóbulos blancos y plaquetas . [6] Su uso potencial como contramedida contra la radiación fue desarrollado por el Instituto de Investigación de Radiobiología de las Fuerzas Armadas (AFRRI) y posteriormente estudiado por AFRRI y Hollis-Eden Pharmaceuticals bajo la marca propuesta Neumune para el tratamiento del síndrome de radiación aguda . [6] [7]

Los ensayos clínicos con monos rhesus tuvieron éxito. Según el informe de Hollis-Eden, sólo el 12,5% de los 40 animales tratados con Neumune murieron frente al 32,5% en el grupo de placebo . [8]

Hollis-Eden había solicitado un contrato del gobierno de EE. UU. en el marco de la Solicitud de propuestas (RFP) de BioShield para contramedidas contra la radiación. Después de haber sido alentado durante dos años y medio porque Neumune estaba en el rango competitivo, el 9 de marzo de 2007, el HHS canceló la RFP . Según el HHS, "el producto ya no estaba en la gama competitiva". [9] [10] No se dieron más explicaciones. Como resultado, Hollis-Eden se ha retirado del campo de las contramedidas contra la radiación.

Imágenes Adicionales

Esteroidogénesis , con androstenediol en la parte inferior izquierda.

Referencias

  1. ^ Coffey DS (1988). "Acción de los andrógenos y tejidos accesorios sexuales". En Knobil E, Neill J (eds.). La fisiología de la reproducción . Nueva York: Raven Press. págs. 1081-1119.
  2. ^ Hackenberg R, Turgetto I, Filmer A, Schulz KD (noviembre de 1993). "Estimulación e inhibición de la proliferación mediada por receptores de estrógenos y andrógenos por androst-5-eno-3 beta, 17 beta-diol en células de cáncer de mama humano". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 46 (5): 597–603. doi :10.1016/0960-0760(93)90187-2. PMID  8240982. S2CID  54256515.
  3. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (marzo de 1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno alfa y beta". Endocrinología . 138 (3): 863–870. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
  4. ^ Bradbury R (30 de enero de 2007). Cáncer. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.43–. ISBN 978-3-540-33120-9.
  5. ^ ab Elks J (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Saltador. págs.86–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  6. ^ ab Whitnall MH, Elliott TB, Harding RA, Inal CE, Landauer MR, Wilhelmsen CL, McKinney L, Miner VL, Jackson WE 3rd, Loria RM, Ledney GD, Seed TM (2000). "El androstenediol estimula la mielopoyesis y mejora la resistencia a las infecciones en ratones irradiados con rayos gamma". En t. J. Inmunofarmacol . 22 (1): 1–14. doi :10.1016/s0192-0561(99)00059-4. PMID  10684984.
  7. ^ Grace MB, Singh VK, Rhee JG, Jackson WE 3rd, Kao TC, Whitnall MH (2012). "El 5-AED mejora la supervivencia de ratones irradiados de una manera dependiente de G-CSF, estimula la función de las células inmunes innatas, reduce el daño al ADN inducido por la radiación e induce genes que modulan la progresión del ciclo celular y la apoptosis". J. Radiat. Res . 53 (6): 840–853. doi :10.1093/jrr/rrs060. PMC 3483857 . PMID  22843381. 
  8. ^ Hollis-Eden Pharmaceuticals informa la publicación de resultados que demuestran la capacidad de NEUMUNE(R) para aumentar la supervivencia en un modelo de primates de lesión por radiación letal, 26 de febrero de 2007.
  9. ^ Government Nukes Hollis-Eden's Radiation Drug, por Val Brickates Kennedy y Angela Moore, 8 de marzo de 2007
  10. ^ Estados Unidos cancela contrato de radiación con Hollis-Eden Archivado el 12 de septiembre de 2007 en archive.today , 9 de marzo de 2007