Labetalol es un medicamento utilizado para tratar la presión arterial alta y el tratamiento a largo plazo de la angina . [1] [2] Esto incluye hipertensión esencial , emergencias hipertensivas e hipertensión del embarazo . [2] En la hipertensión esencial, generalmente es menos preferido que otros medicamentos para la presión arterial . [1] Puede administrarse por vía oral o mediante inyección en una vena . [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial baja al estar de pie , mareos, sensación de cansancio y náuseas. [1] Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja , problemas hepáticos , insuficiencia cardíaca y broncoespasmo . [1] Su uso parece seguro en la última parte del embarazo y no se espera que cause problemas durante la lactancia . [2] [3] Actúa bloqueando la activación de los receptores adrenérgicos β y α . [1]
Labetalol fue patentado en 1966 y entró en uso médico en 1977. [4] Está disponible como medicamento genérico . [2] En 2021, fue el medicamento número 213 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas. [5] [6]
El labetalol es eficaz en el tratamiento de emergencias hipertensivas , hipertensión posoperatoria, hipertensión asociada a feocromocitoma e hipertensión de rebote por abstinencia de betabloqueantes . [7]
Tiene una indicación particular en el tratamiento de la hipertensión inducida por el embarazo que comúnmente se asocia con la preeclampsia . [8]
También se utiliza como alternativa en el tratamiento de la hipertensión grave. [7]
Embarazo: los estudios en animales de laboratorio no mostraron ningún daño al bebé. Sin embargo, no se ha realizado ningún estudio comparable bien controlado en mujeres embarazadas. [9]
Lactancia: se ha demostrado que la leche materna contiene pequeñas cantidades de labetalol (0,004% de la dosis original). Los médicos deben tener cuidado con el uso de labetalol en madres lactantes. [9]
Pediátrico: ningún estudio ha establecido la seguridad o utilidad en esta población. [9]
Geriátrico: las personas mayores tienen más probabilidades de experimentar mareos cuando toman labetalol. Labetalol debe dosificarse con precaución en los ancianos y recibir asesoramiento sobre este efecto secundario. [9]
La presión arterial baja al estar de pie es más grave y más común con la formulación intravenosa (58% frente a 1% [9] ) y, a menudo, es la razón por la que no se pueden usar dosis mayores de la formulación oral. [10]
El labetalol está contraindicado en personas con insuficiencia cardíaca manifiesta, bloqueo cardíaco mayor que primer grado , bradicardia grave , shock cardiogénico , hipotensión grave , cualquier persona con antecedentes de enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, incluido asma , y aquellos con hipersensibilidad al fármaco. [12]
Labetalol es un bloqueador beta o un antagonista de los receptores adrenérgicos β . Es específicamente un antagonista no selectivo de los receptores adrenérgicos β 1 y β 2 . [13] El labetalol tiene actividad simpaticomimética intrínseca . [13] También es un antagonista del receptor adrenérgico α 1 y, por lo tanto, también es un bloqueador alfa . El antagonismo de los receptores adrenérgicos por el labetalol es competitivo frente a otras catecolaminas [14] y sus acciones sobre los receptores son potentes y reversibles . [12]
Labetalol es equipotente en el bloqueo de los receptores adrenérgicos β 1 y β 2 . [15] La cantidad de bloqueo α a β depende de si el labetalol se administra por vía oral o intravenosa (IV). Por vía oral, la proporción de bloqueo α a β es de 1:3. Por vía intravenosa , la proporción de bloqueo α a β es de 1:7. [15] [12] Por lo tanto, se puede pensar que el labetalol es un bloqueador beta con algunos efectos bloqueantes α. [12] [14] [16] En comparación, el labetalol es un bloqueador de los receptores β-adrenérgicos más débil que el propranolol y tiene una afinidad más débil por los receptores α-adrenérgicos en comparación con la fentolamina . [15] [14]
El antagonismo dual adrenérgico α y β del labetalol tiene diferentes efectos fisiológicos en situaciones a corto y largo plazo. En situaciones agudas a corto plazo, el labetalol disminuye la presión arterial al disminuir la resistencia vascular sistémica con poco efecto sobre el volumen sistólico , la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco. [17] Durante el uso a largo plazo, el labetalol puede reducir la frecuencia cardíaca durante el ejercicio mientras mantiene el gasto cardíaco mediante un aumento en el volumen sistólico . [18]
Labetalol posee una importante actividad simpaticomimética intrínseca. [16] En particular, es un agonista parcial de los receptores adrenérgicos β 2 ubicados en el músculo liso vascular . El labetalol relaja el músculo liso vascular mediante una combinación de este agonismo parcial del receptor adrenérgico β 2 y mediante el bloqueo del receptor adrenérgico α 1 . [16] [19] En general, este efecto vasodilatador puede disminuir la presión arterial. [20]
Al igual que los anestésicos locales y los antiarrítmicos bloqueadores de los canales de sodio , el labetalol también tiene actividad estabilizadora de la membrana . [16] [21] Al disminuir la entrada de sodio, el labetalol disminuye la activación del potencial de acción y, por lo tanto, tiene actividad anestésica local . [22]
Los efectos fisiológicos del labetalol cuando se administra de forma aguda (por vía intravenosa) no son predecibles únicamente por su efecto de bloqueo de los receptores, es decir, el bloqueo de los receptores adrenérgicos β 1 debería disminuir la frecuencia cardíaca, pero el labetalol no. Cuando el labetalol se administra en situaciones agudas, disminuye la resistencia vascular periférica y la presión arterial sistémica, al tiempo que tiene poco efecto sobre la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco y el volumen sistólico, a pesar de su mecanismo de bloqueo de los receptores adrenérgicos α 1 , β 1 y β 2. . [17] [18] Estos efectos se ven principalmente cuando la persona está en posición erguida. [20]
El uso prolongado de labetalol también tiene efectos diferentes a los de otros betabloqueantes. Otros betabloqueantes, como el propranolol , reducen persistentemente el gasto cardíaco durante el ejercicio. La resistencia vascular periférica disminuye cuando se administra labetalol por primera vez. El uso continuo de labetalol disminuye aún más la resistencia vascular periférica. Sin embargo, durante el ejercicio, el gasto cardíaco sigue siendo el mismo debido a un mecanismo compensatorio que aumenta el volumen sistólico . Por tanto, el labetalol es capaz de reducir la frecuencia cardíaca durante el ejercicio manteniendo al mismo tiempo el gasto cardíaco mediante el aumento del volumen sistólico. [18]
El labetalol está clasificado como un betabloqueante con baja lipofilicidad y, por lo tanto, con menor potencial para cruzar la barrera hematoencefálica . [13] Esto, a su vez, puede dar como resultado menos efectos en el sistema nervioso central , así como un menor riesgo de efectos secundarios neuropsiquiátricos . [13] De acuerdo, se encontró que el labetalol, en modelos animales , cruza la barrera hematoencefálica en cantidades insignificantes. [23]
El requisito mínimo para los agentes adrenérgicos es una amina primaria o secundaria separada de un anillo de benceno sustituido por uno o dos carbonos. [24] Esta configuración da como resultado una fuerte actividad agonista. A medida que el tamaño del sustituyente unido a la amina aumenta, particularmente con respecto a un grupo t-butilo, normalmente se encuentra que la molécula tiene afinidad por el receptor sin actividad intrínseca y, por lo tanto, es un antagonista. [24] El labetalol, con su amina sustituida con 1-metil-3-fenilpropilo, es de mayor tamaño en relación con un grupo t-butilo y, por lo tanto, actúa predominantemente como antagonista. La estructura general del labetalol es muy polar. Esto se creó sustituyendo el grupo isopropilo en la estructura estándar del bloqueador beta con un grupo aralquilo, incluido un grupo carboxamida en la posición meta, y agregando un grupo hidroxilo en la posición para. [15]
El labetalol tiene dos carbonos quirales y, en consecuencia, existe como cuatro estereoisómeros . [25] Dos de estos isómeros, las formas ( S , S ) y ( R , S ), están inactivas. El tercero, el isómero ( S , R ), es un potente bloqueador de los receptores adrenérgicos α 1 . El cuarto isómero, el isómero ( R , R ), que también se conoce como dilevalol, es un bloqueador mixto de los receptores β-adrenérgicos no selectivo y un bloqueador α 1 selectivo . [15] El labetalol generalmente se administra como una mezcla racémica para lograr actividad bloqueadora de los receptores adrenérgicos α y β. [26]
El labetalol actúa bloqueando los receptores adrenérgicos α y β, lo que resulta en una disminución de la resistencia vascular periférica sin alteración significativa de la frecuencia cardíaca o el gasto cardíaco .
El antagonismo β:α del labetalol es aproximadamente 3:1. [27] [28]
Está designado químicamente en la nomenclatura de la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (IUPAC) como monoclorhidrato de 2-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-[(1-metil-3-fenilpropil)amino]etil]benzamida. [26] [29]
Labetalol fue el primer fármaco creado que combinaba propiedades bloqueantes de los receptores adrenérgicos α y β. Fue creado para solucionar potencialmente el problema del reflejo compensatorio que se producía al bloquear un único subtipo de receptor, es decir, vasoconstricción después de bloquear los receptores β-adrenérgicos o taquicardia después de bloquear los receptores α-adrenérgicos. Debido a que el reflejo de bloquear los subtipos de receptores individuales actuaba para prevenir la disminución de la presión arterial, se postuló que un bloqueo débil de los receptores adrenérgicos α y β podría trabajar en conjunto para disminuir la presión arterial. [15] [18]
